Bisfosfonater - støttende terapi

I klinisk praksis er bisfosfonater en viktig komponent i behandlingen av kreftpatienter. Medikamenter i denne gruppen brukes til å lindre hyperkalsemi hos ondartede svulster og brukes til å behandle pasienter med myelom, metastaser av brystkreft, prostata. Bisfosfonater reduserer risikoen for benkomplikasjoner. I tillegg kan kvinner som lider av brystkreft med stor risiko for metastase, forhindre metastase av svulsten i beinet. Bisfosfonater er syntetiske analoger av pyrofosfat - Zometa, Veroclast, etc. Disse stoffene hemmer benresorpsjonen av osteoklaster gjennom flere mekanismer. Mer potente nitrogenholdige bisfosfonater (risedronat, pamidronat, zoledronsyre) hemmer farnesyldifosfatsyntase, som er et sentralt enzym i metabolisme av mevalonat, og reduserer også intensiteten av prenylering av essensielle GTP-bindende proteiner.

Bruken av bisfosfonater for skader i skjelettsystemet

Bisfosfonater er indikert for bruk med skader i skjelettsystemet, som er hovedårsaken til død i grupper av pasienter med benmetastaser. I forekomst av metastaser i beinene opptrer ofte smerte, brudd, komprimering av ryggmargen eller nerverøtter, samt hyperkalsemi.
Basert på radiografiske egenskaper beskrives benmetastaser ofte som osteoblastisk eller osteolytisk. Osteoblastiske og osteolytiske defekter av beinvev er to polare varianter, men antallet og aktiviteten til osteoklaster øker i de fleste tilfeller av metastatiske beinlesjoner, inkludert ved typiske osteoblastiske metastaser av prostatakreft. Det ble etablert at den patologiske aktiveringen av osteoklaster spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av komplikasjoner av skjelettet.
Bruken av bisfosfonater reduserer risikoen for skjelettkomplikasjoner i et bredt utvalg av ondartede neoplasmer. Spesielt når man bruker pamidronat- og zoledroninsyrepreparater i grupper av pasienter med myelom og brystkreft med benmetastaser, observeres det en reduksjon i hyppigheten av benkomplikasjoner. I tillegg er det observert en reduksjon i risikoen for benkomplikasjoner under virkningen av zoledronsyre hos pasienter med sykdommer i benmetastaser av prostatakreft, lungekreft og andre faste tumorer. Til tross for det faktum at bisfosfonater har blitt fast etablert i klinisk praksis som legemidler til vedlikeholdsterapi for behandling av pasienter med metastatiske benlesjoner, er det ikke utviklet en enkelt tilnærming med hensyn til optimal timing, administreringsregime og behandlingsvarighet for forebygging av benkomplikasjoner.

Bruk av bisfosfonater for benmetastaser

Forekomsten av benmetastaser karakteriseres av tilstedeværelsen av gjensidig vekselvirkning mellom tumorceller og metabolisk aktiv beinvev. Med vekst og progresjon av metastaser forekommer adhesjon av tumorceller til beinstrukturer, invasjon, neoangiogenese og proliferasjon. Basert på prekliniske studier har det blitt foreslått at bisfosfonater hemmer hvert av de ovennevnte stadier av patogenesen.
Tre randomiserte, kontrollerte studier evaluerte effekten av clodronat på utvikling av benmetastaser hos kvinner med primær brystkreft i nærvær av høy risiko. Ifølge resultatene fra to av de tre kliniske forsøkene reduserte klodronat signifikant forekomsten av nye benmetastaser. For tiden er det i gang med ytterligere kliniske studier for å analysere bisfosfonater som adjuverende terapi i brystkreft, samt i andre maligne tumorer.

Bisfosfonater og hyperkalsemi

Hyperkalsemi, som observeres i ondartede neoplasmer, forekommer hovedsakelig på grunn av økt frigjøring av kalsium fra beinvev. I nærvær av metastatiske beinlesjoner, er frigjøringen av kalsium fra dem på grunn av den lokale ødeleggelsen av beinvev av osteoklaster. I tillegg kan hyperkalsemi hos maligne tumorer oppstå på grunn av sekretjon av peptid av tumorvevet. Under virkningen av peptidet oppstår hypercalcemi på grunn av aktivering av osteoklaster, samt på grunn av redusert utskillelse av kalsium av nyrene. Peptidproduksjon observeres i forskjellige ondartede svulster, slik som brystkreft, squamouscellekarcinom, nyrecellekarcinom, multiple myelom og enkelte typer lymfomer.
I nærvær av hyperkalsemi forårsaket av ondartede svulster, er bisfosfonater for intravenøs administrering de mest effektive legemidlene. I USA er pamidronat og zoledronsyre de valgte stoffene for behandling av både mild og alvorlig hyperkalsemi. Ved bruk av disse stoffene noen dager etter starten av behandlingen, normaliserer flertallet pasientene kalsiumkonsentrasjonen i blodplasmaet; respons på terapi varer 1-4 uker. Basert på data hentet fra randomiserte kontrollerte studier, ble det konkludert med at ved bruk av intravenøse former for zoledronsyre og ibandronat var norcalcemia vanligere og vedvarende lenger enn med pamidronat, selv om forskjellene var relativt små.

Bivirkninger av bisfosfonater

De mest karakteristiske bivirkningene som er forbundet med intravenøs administrering av bisfosfonater inkluderer akuttfase transient influensalignende reaksjoner (feber, artralgi og myalgi) som utvikler seg innen 24 timer etter at legemidlet er tatt. Hypokalsemi er også karakteristisk, men det er sjelden ledsaget av noen symptomer. For å forhindre utbruddet av symptomer på hypokalsemi anbefales det å foreskrive kalsium (500-1000 mg / dag) og vitamin D (400 U / dag) i munnen. I nærvær av vitamin D-mangel, så vel som ved vedvarende hypokalsemi, som sjelden observeres, er parenteral administrering av dette vitamin indikert.
Bisfosfonater har uttalt nefrotoksisitet, hvorav avhenger av totaldosene, samt på hyppigheten av intravenøs administrering av legemidler. Når kreatininclearance er mindre enn 30 ml / min, er forskriving av denne gruppen medikamenter kontraindisert. I tillegg bør dosen av bisfosfonater reduseres med kreatininclearance fra 30 til 60 ml / min. Før hvert behandlingsforløp med bisfosfonater skal plasmakreatininkonsentrasjoner vurderes.
Når du bruker narkotika zoledronsyre, så vel som andre bisfosfonater, er det en økt risiko for osteonekrose av mandibelen. Nesten alle pasienter som utviklet denne komplikasjonen hadde en historie med oralt sykdom. For å redusere risikoen for osteonekrose, i grupper av pasienter med økt risiko, er det vist en grundig omorganisering av munnhulen, regelmessig tannlegebehandling, samt avslag på tannkirurgi ved behandling med zoledronsyre.

Benmetastaser: 5 steder

Benmetastaser anses som en av de viktigste komplikasjonene for ondartede neoplasmer. Benmetastaser er sekundære maligne svulster i beinvevet som oppstår når kreftceller går fra lesjonen til lymfestrømmen og blodbanen. Vanligvis blir benmetastase dannet allerede i de siste stadiene av ondartede patologier. I utgangspunktet oppstår metastaser av benvev i løpet av brystkreft eller ondartet neoplasma i prostata. Slike formasjoner manifesteres ved intens smerte, store mengder kalsium, samt hyppige brudd.

Symptomer: Benmetastaser

Onkologer definerer flere forskjellige typer metastaser, spesielt som: osteoblastisk; osteolytic; blandet. De vanligste typene metastase er funnet.

Bønner som har god blodtilførsel er oftest utsatt for metastase, spesielt de kan være i:

I begynnelsen avslørte ikke endringer i beinvev seg selv, men over tid utfordrer de veldig sterke smerter, som er forbundet med stimulering av smertestillende midler.

Benmetastaser manifesterer seg i utgangspunktet ikke.

Symptomer på benmetastaser manifesteres med det intensive spredningen av ondartede celler fra svulsten i andre organer. I noen tilfeller kan et segl bli funnet i det berørte området. Ved klemming av store blodårer kan blodforsyningsforstyrrelser forekomme, og hvis nerveendringer påvirkes, kan nevrologiske symptomer oppstå.

Diagnosen er etablert på grunnlag av:

  • klager;
  • Historie å ta;
  • ettersyn;
  • Laboratorie- og instrumentstudier.

Pasienter med MTS kan oppleve en livstruende komplikasjon - hypercalcimia. En slik manifestasjon oppstår på grunn av økt aktivitet av visse celler, noe som resulterer i mye kalsium fra det ødelagte benet. På grunn av dette reduseres mengden væske i kroppen, noe som provoserer kalsiumabsorpsjonen av nyrene.

Hypercalcimia provoserer dysfunksjon av ulike organer og systemer. På den delen av nervesystemet observeres psykiske forstyrrelser, sløvhet og forvirring.

På den delen av kardiovaskulærsystemet kan det være slike tegn som:

  • Redusert trykk;
  • arytmi;
  • Senke hjertefrekvensen.

I noen tilfeller er selv hjertefeil mulig. I tillegg er det også mulig å finne ulike typer forstyrrelser og endringer i fordøyelseskanalen.

Et annet brudd i beinmetastaser kan være patologiske brudd, som observeres ved ødeleggelse av mer enn 50% av beinet.

Ofte skjer et slikt brudd med metastaser i lårben og ryggraden. Lumbale og thoracale regioner lider sterkt. Skade kan være ledsaget av klemme av nerveender og ryggmargen. Metastase påvirker beinmargen, som er forbundet med skade på ryggraden. Ved metastaser kan det være akutte eller progressivt progressive lidelser. Ved klemming av ryggmargen og nerveender, lider pasienter med metastaser av alvorlig smerte.

Det er viktig! I tilstedeværelsen av metastaser i beinene er det nødvendig med rettidig diagnose, samt tilstrekkelig behandling.

Behandling: Beinmetastaser

Benmetastaser er blant de mest komplekse komplikasjonene av ondartede neoplasmer, derfor bør de behandles så snart som mulig. Vanligvis viser forekomsten av denne patologiske prosessen at kreften har gått inn i fjerde fase. I tilfelle når sykdommen forsømmes og metastasene har spredd seg dypt inn i beinvevet, er forventet levetid kort og er bare noen få måneder.

Ofte forekommer metastaser i onkologi under den første utviklingen av slike typer kreft som:

  • Prostata kjertel;
  • Nyrene;
  • Mammekirtler;
  • lunger;
  • Skjoldbruskkjertelen.

Benmetastaser kan også forekomme når ondartede celler i andre organer påvirkes. Ofte påvirker patologi ribben, skallen, bekkenet og lårbenet, samt ryggraden.

Benmetastaser er blant de vanskeligste komplikasjonene av ondartede neoplasmer, så de bør behandles så snart som mulig.

Til tross for at prognosen for metastaser i beinvev er ofte ugunstig, er det nødvendig å utføre behandling som vil bidra til å lette pasientens liv og forlenge livet.

For å eliminere benmetastaser, bruk slike teknikker som:

  • kjemoterapi;
  • Strålebehandling;
  • Bruk av rusmidler.

For å oppnå det mest positive resultatet må du kombinere alle disse teknikkene. I tillegg er pasienten foreskrevet legemidler som har til formål å redusere smerte, samt immunostimulerende midler. For terapi, brukes bisfosfonater ofte for å eliminere lesjoner.

Er det mulig å kurere benmetastaser?

Mange pasienter er interessert i om metastaser kan fullstendig helbredes og på hvilken prosess med fullstendig gjenoppretting avhenger. Etter operasjon utføres strålebehandling og kjemoterapi. Hovedformålet med disse teknikkene er å forhindre metastase.

Kjemoterapi er en av metodene for behandling av benmetastaser.

Benmetastaser er fullstendig behandlingsbar, og å utføre terapi ved å anvende de samme metodene som mors svulst, nemlig:

  • Kirurgisk excision;
  • Strålebehandling;
  • Kjemoterapi.

Hovedproblemet ligger i det faktum at enkelte metastaser, særlig som osteosklerotisk type, praktisk talt ikke er følsomme for kjemoterapeutiske legemidler. I tillegg er sannsynligheten for remisjon minimal. Derfor utføres terapi bare for å lindre symptomer og forlenge pasientens levetid.

Prognose: Benmetastaser

En ondartet neoplasma i nyrene, leveren og mange andre organer kan føre til dannelse av metastaser i beinene av lårene, ryggraden, ribbenene. Slike sekundære lidelser påvirker signifikant utfallet av sykdommen.

Hvis det er en prosess med metastase i beinene, kan dette skyldes faktorer som:

  • Tumor lokalisering;
  • Distribusjonsnivå;
  • Specificiteten av benformasjoner;
  • Funksjoner av terapi;
  • Legemet i kroppen.

Tumorceller løsner fra det berørte organet, som ved penetrasjon av metastaser i lymfesystemet eller blodet. De kan lokaliseres i nærliggende og fjerne områder, og danner dermed en ny svulst, som etter sin karakteristikk vil likne en grunnskole.

Prognosen for benmetastaser er ganske skuffende, spesielt for lungekreft, siden forventet levetid er bare noen få måneder.

Utseendet av metastase i beinene (video)

Benmetastaser anses å være en meget farlig tilstand som betydelig svekker livskvaliteten og varigheten, derfor er det viktig å utføre en kompetent og rettidig behandling.

Støttende terapi med bisfosfonater

Bisfosfonater er en viktig komponent i behandlingen av ondartede neoplasmer. I klinisk praksis brukes de til å lindre hyperkalsemi ved flere melanom, metastaser og brysttumorer og prostatakreft.

Legemidlene i denne gruppen reduserer risikoen for komplikasjoner i skjelettsystemet betydelig og forhindrer benmetastase i brystkreft.

Bisfosfonater er kjemiske analoger av pyrofosfater (Zometa, Veroclas), som hemmer benresorpsjon av osteoklaster. Det viktigste metabolske enzymet mevalonat hemmeres av kraftige nitrogenholdige bisfosfonater (risedronat, zoledronsyre).

Bisfosfonater for beinskader

Ved diagnose av benmetastaser har pasienten ofte smerte, brudd, komprimering av nerveender, hyperkalsemi. Den hyppigste dødsårsaken hos denne gruppen av pasienter er skader av skjelettsystemet, og de er vist å inkludere bisfosfonater i behandlingsregimet.

Basert på røntgenegenskaper er metastaser delt inn i to grupper: osteoblastisk og osteolytisk. Hvis vi anser at disse to artene er det motsatte av hverandre, øker antallet og aktiviteten til osteoblastene betydelig i nesten hvilken som helst metastase, de osteoblastiske metastaser av prostatakreft er ikke noe unntak.

Patologisk aktivering av osteoklaster er årsaken til utviklingen av komplikasjoner. Bisfosfonater reduserer risikoen for bein komplikasjoner noe. For eksempel reduserer zoledronsyre forekomsten av benkomplikasjoner i flere melanom og brysttumorer med benmetastaser. Zoledronsyre reduserer også risikoen for komplikasjoner hos pasienter med benmetastaser av prostatakreft, lungekreft og andre svulster.

Bisfosfonater er ganske fast etablert i terapeutisk praksis som støtte narkotika, men det er ingen konsensus om metodene for deres bruk, tidspunktet for behandling eller doseringsregimer mellom spesialister.

Bruk av bisfosfonater for benmetastaser

Benmetastaser skyldes gjensidig vekselvirkning mellom tumorceller og det metabolisk aktive benvevet. Adhæsjonen av tumorceller til beinstrukturer, invasjon, neoangiogenese og proliferasjon forekommer under utvikling av metastaser.

Etter å ha utført forskning på bisfosfonater antas det at de blokkerer alle de ovennevnte prosessene. Tre kontrollerte studier av effekten av clodronat på utvikling av benmetastaser hos kvinner med primær brystkreft med høy risiko ble gjennomført. Ifølge resultatene fra to av disse studiene, reduserer clodronat signifikant risikoen for nye metastaser i beinet.

Ytterligere studier fortsetter å vurdere bisfosfonaternes rolle i rollen som profylaktisk terapi i brystkreft og andre kreftformer.

Hyperkalsemi og bisfosfonater

Hovedårsaken til hyperkalsemi er høy kalsiumavstøtning fra benvevet. Med nederlag av beinene ved metastaser blir de ødelagt av osteoklaster og som et resultat den aktive frigjøringen av kalsium. Peptider produsert av svulstvev kan også aktivere osteoklaster og redusere kalsiumsekretjonen av nyrene.

Peptidproduksjon kan forekomme under kreftpatiologi: brysttumorer, skivepitelcancer, multiple melanom, noen lymfomer. Ved begynnelsen av medisinen, etter noen dager har pasienten en stabilisert kalsiumkonsentrasjon i blodet.

I randomiserte studier ble det funnet at kalsiummengden ble observert oftere og vedvarende lenger ved bruk av narkotika zoledronsyre og bandronata, i motsetning til pamidronat, selv om forskjellen var liten.

Bivirkning av bisfosfonater

Forløpende influensalignende fenomen, som feber, artralgi og myalgi, forekommer hyppigst dagen etter intravenøs administrering av bisfosfonater. Asymptomatisk hypokalsemi kan også forekomme. For å forebygge dette, anbefales det å bruke kalsium i dosen på 500-1000 mg / dag og vitamin D 400 U / dag oralt.

Parenteral administrasjon kan bare foreskrives i tilfelle av vitamin D-mangel og vedvarende hypokalcemi. Bifosfonater er nefrotoksiske, graden av skade på nyrene avhenger av dosen og antall intravenøse injeksjoner. Disse legemidlene kan ikke foreskrives for kreatininclearance mindre enn 30 ml / min. Dosene bør også reduseres dersom klaring varierer mellom 30-60 ml / min.

Før hvert foreskrevet behandlingsforløp er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av kreatinin i blodplasmaet. Ved utnevnelse av narkotika zoledronsyre, mindre andre bisfosfonater, mulig osteonekrose av mandibelen. Pasienter med en historie med orale sykdommer er mer tilbøyelige til denne komplikasjonen.

For å redusere risikoen for komplikasjoner, regelmessig oral sanering, forebyggende tannprøve, samt avslag på kirurgiske inngrep for hele behandlingsforløpet er nødvendig.

- nyskapende terapi;
- hvordan få kvote i onkologisk senter;
- deltakelse i eksperimentell terapi;
- hjelp til akutt sykehusinnleggelse.

Hvordan og hvorfor bruke bisfosfonater i onkologi?

Bisfosfonater i onkologi brukes ofte av leger for å forhindre hyperkalsemi forårsaket av kreft, så vel som i myelom, metastase av prostata og brystkreft. Disse stoffene reduserer risikoen for komplikasjoner fra skjelettsystemet betydelig. Hos kvinner med brystkreft forhindrer de utseendet på benmetastaser.

Bisfosfonater er kunstige analoger av pyrofosfat (Veroclast, Zomet, etc.). De hemmer prosessen med beinfall ved osteoklaster som arbeider i henhold til forskjellige prinsipper. En gruppe medisiner som inneholder nitrogen (for eksempel pamidronat, risedronat og andre) hemmer farnesyldifosfatsyntase, som er det viktigste enzymet i metabolisme av mevalonat.

Når brukes de og hvorfor?

Disse stoffene brukes til å beskytte bein mot effekten av ondartede svulster, for behandling og forebygging av en rekke sykdommer.

Oftest blir de brukt i kreft:

De har følgende effekter:

  • lindrer benproblemer som kan skyldes myelom eller metastaser;
  • lavere blodkalsiumnivåer;
  • gjør bein sterkere og redusere sannsynligheten for brudd.

Bruk ved benskader

En av de målrettede bruksområdene av bisfosfonater er tilstedeværelsen av benmetastaser. Dette er en av de vanligste dødsårsakene hos pasienter, og de forårsaker også brudd, alvorlig smerte, komprimering av ryggmargen, nerverøtter og hyperkalsemi.

Benmetastaser kan være osteolytiske eller osteoblastiske.

Osteoklaster spiller en viktig rolle i utviklingen av skjelettkomplikasjoner.

Bisfosfonater har en effektiv effekt på å stoppe denne prosessen og brukes stadig i medisinsk praksis, men forskere har ennå ikke utviklet klare metoder og doser av stoffet.

Bruk med benmetastaser

Benmetastaser er karakterisert ved tilstedeværelsen av en gjensidig vekselvirkning mellom tumorceller og aktivt beinvev. Med vekst av metastase er adhesjon av tumorceller med beinstruktur, invasjon, proliferasjon og neoangiogenese notert.

Prækliniske studier har vist at bisfosfonater hemmer alle disse trinnene.

Bruk i hyperkalsemi

Hyperkalsemi hos kreft utvikles på grunn av at kalsium frigjøres for fort fra beinene. Hvis en metastatisk lesjon oppstår, er kalsiumutslipp på grunn av lokal ødeleggelse av beinvev av osteoklaster.

Også hyperkalsemi kan utvikles på grunn av økt osteoklastaktivitet, eller på grunn av kalsiumutskillelse av nyrene.

  • konstant tørst;
  • kvalme;
  • forstoppelse,
  • døsighet;
  • svakhet og økt skjørhet av beinene.

I nærvær av denne sykdommen er bisfosfonater blant de mest effektive medisinske legemidlene. Innen få dager etter den første injeksjonen normaliserer pasienten nivået av kalsium i blodet. Effekten kan vare i en måned. Den mest effektive er zoledronsyre og ibandronat.

Liste over bisfosfonater som brukes til å behandle kreft:

Bisfosfonater og deres rolle i behandlingen av pasienter med benmetastaser

Om artikkelen

For henvisning: Perevchikova N.I. Bisfosfonater og deres rolle i behandlingen av pasienter med benmetastaser // BC. 2007. №14. S. 1100

Metastatisk beinskade er en av de hyppigste manifestasjonene av neoplastiske sykdommer. Bone metastaser kompliserer ofte løpet av bryst, prostata, lunge, nyre og skjoldbruskkreft. Tumorer i mage-tarmkanalen, eggstokkreft, melanom og lymfomer, men mindre vanlige, kan også metastasere til beinet. I flere myelomer er flere svulster i legene en av de viktigste manifestasjonene av sykdommen. Benmetastaser forverrer signifikant tilstanden til pasientene, forårsaker smerte, patologiske brudd. Med nederlaget i ryggradssymptomene av komprimering av ryggmargen med symptomer på parese eller lammelse av lemmer og bekkenforstyrrelser forekommer.

Utvekslingsforstyrrelser i benmetastaser inkluderer en slik potensielt livstruende komplikasjon som hyperkalsemi.
Median overlevelse hos pasienter med benmetastaser varierer fra 6 til 48 måneder, avhengig av typen svulst, og ved bruk av moderne behandlingsmetoder kan det være mye mer.
Tabell 1 viser dataene fra Rubens og Coleman [1], karakteriserer hyppigheten av forekomst av benmetastaser i forskjellige tumorer og pasientoverlevelse.
Spesielt viktig er livskvaliteten hos pasienter med benmetastaser. Omtrent halvparten av disse pasientene har såkalte skjelettkomplikasjoner - smerte, patologiske brudd, ryggmargskompresjon, hyperkalsemi. Hyppigheten av slike komplikasjoner varierer avhengig av tumorens natur og intensiteten av behandlingen. Dermed er risikoen for skjelettkomplikasjoner høy hos pasienter med osteolytisk metastaser av brystkreft (BC). I fravær av behandling med bisfosfonater er det årlige antall skjelettkomplikasjoner ca. 4, inkludert 2 patologiske frakturer. Høy risiko for skjelettkomplikasjoner hos pasienter med myelom, benmetastaser av prostatakreft. Ca. 80% av pasientene med benmetastaser av nyrecellekarcinom har skjelettkomplikasjoner, forverrer sykdomsforløpet og deaktiverer pasientene. Komplikasjoner som oppstår hos pasienter med benmetastaser, ikke bare forårsaker lidelse, men også øker kostnadene ved behandlingen betydelig. Således, ifølge resultatene fra en spesiell studie [2] ved bruk av data fra forsikringsselskaper, overstiger den totale kostnaden ved behandling av pasienter med skjelettkomplikasjoner kostnaden for å behandle en pasient med benmetastaser uten komplikasjoner med mer enn $ 48 000 i 1990-priser. Modern terapi, inkludert stråling, kirurgi, kjemo- og hormonbehandling, forbedrer resultatene av behandling av pasienter med benmetastaser, primært pasienter som lider av bryst- og prostatakreft, samt myelom. Av særlig betydning i behandlingen av pasienter med benmetastaser er bruk av legemidler som kan spesifikt påvirke beinvevet - bisfosfonater.
Virkningsmekanisme og toleranse for bisfosfonater
Studier av de siste 20 årene har vesentlig utvidet forståelsen av patofysiologien til benmetastaser. Det er kjent at osteogenesen, som oppstår gjennom hele livet, oppstår på grunn av aktiviteten til osteoklaster som resorberer bein og osteoblaster som danner nytt beinvev.
Tumorceller produserer en rekke vekstfaktorer og cytokiner, samt et protein assosiert med parathyroidhormon (PTHrP - parathyreoid - hormonrelatert protein), som rekrutterer osteoklastprekursorer og aktiverer modne osteoklaster.
En av hovedmekanismer for stimulering av osteoklastaktivitet er aktiveringen av Kappa B-nuklearfaktorreseptoren (RANK - Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B) ved sin naturlige ligand RANK - L. RANK og osteoprotegerin konkurrerer om assosiasjon med RANK-L, som under fysiologiske forhold modulerer aktiviteten til osteoklaster og sikrer normal beindannelse. Ved overdreven aktivitet av osteoklaster uten tilsvarende aktivering av osteoblaster forekommer overdreven benresorpsjon og realisering av benmetastaser.
Derfor har forsøk på å påvirke osteoklaster forhindret deres aktivering, modning og rekruttering av sine forgjengere blitt hovedfokus for forskning i behandling av benmetastaser.
Blant de legemidlene som hemmer aktiviteten til osteoklaster (kalsitonin, galliumnitrat, bisfosfonater), viste bisfosfonater seg å være den mest aktive.
Første generasjon bisfosfonater, spesielt klodronat, på grunn av lav biotilgjengelighet etter oral administrering, krever bruk av store doser (opptil 3200 mg), noe som var ubeleilig for pasienter og forårsaket bivirkninger fra mage-tarmkanalen (kvalme, oppkast, spiserør, smerte mage diaré). Intravenøs administrasjon av clodronat i en dose på 1500 mg krevde en langsom, timelang administrering for å forhindre nyretoksisitet.
De første nitrogenholdige bisfosfonater, pamidronat og alendronat, opprettet på 80-tallet av det 20. århundre, viste seg å være mer aktive inhibitorer av benresorpsjon enn førstegenerasjonsbisfosfonater. I prekliniske studier ble det vist at nitrogenholdige bisfosfonater, spesielt pamidronat, er 10-100 ganger mer aktive enn klodronat, ibandronat er 10 ganger mer aktiv enn pamidronat, og zoledronsyre, som inneholder 2 nitrogenatomer i et molekyl, er 30-850 ganger mer aktiv enn pamidronat [3].
Mer uttalt aktivitet av nitrogenholdige bisfosfonater reduserer tidspunktet for introduksjonen. Pamidronat i en dose på 90 mg administreres innen 4 timer, ibandronat i en dose på 6 mg - innen 1-2 timer, zoledronsyre (Zometa) i en dose på 4 mg - innen 15 minutter. Dosen og tidspunktet for intravenøs administrering av bisfosfonater er begrenset av mulig nyresvikt, og derfor anbefales bestemmelse av serumkreatinin før start av bruk, samt før hver administrering av legemidlet. Ved en økning i kreatinin, blir neste infusjon utsatt til kreatininindeksene reduseres til startnivået eller reduseres til tall som bare er 10% høyere enn startnivået.
Bruk av bisfosfonater anbefales ikke til pasienter med kreatininindeks høyere enn 3 mg / dl, unntatt i tilfeller av vitale nødvendigheter, når den mulige fordelen overveier risikoen (for eksempel ved hjelp av akuttbehandling ved hyperkalsemi).
I erfaring med å behandle mer enn 3000 pasienter som fikk bisfosfonater (pamidronat, ibandronat, zoledronsyre) intravenøst ​​månedlig i to år, ble det vist at en signifikant økning i serumkreatinin forekommer hos ikke mer enn 10% av pasientene.
En signifikant økning i kreatinin forstås som en økning på mer enn 0,5 mg / dl med baseline verdier mindre enn 1,4 mg / dl, en økning på 1,0 mg / dl eller mer hos pasienter med baseline kreatinin nivåer større enn 1,4 mg / dl eller en økning på 2 eller flere ganger sammenlignet med grunnlinjen (tabell 2).
Resultatene av behandling av 643 pasienter som fikk zoledronsyre eller en placebo for beinmargs prostatakreft metastase i 24 måneder viste at hyppigheten av serumkreatininhøyde hos pasienter er den samme i begge grupper.
I studien av ibandronat ble det vist at i en dose på 6 mg, administrert som intravenøs infusjoner i 1-2 timer, hver 3-4 uker i opptil 96 uker hos pasienter med benmetastaser av brystkreft, ble det ikke identifisert noe av nyresvikt, samt ved bruk av ibandronat i en dose på 50 mg / dag. oralt [4].
Hvis pasientvalgskriteriene oppfylles og kreatininindikatorer overvåkes under behandlingsprosessen, er det klart at langsiktig bruk av moderne bisfosfonater er mulig uten signifikante manifestasjoner av nefrotoksisitet.
Andre bivirkninger ved bruk av bisfosfonater er moderat uttalt, og som regel ikke forårsaker behovet for å avbryte legemidlet. Intravenøs administrasjon kan være ledsaget av et influensaliknende syndrom, ofte etter den første injeksjonen. Dette manifesteres av feber, tretthet, smerte i beinene.
En retrospektiv analyse av 10.000 pasienter behandlet med bisfosfonater viste en sjelden, men alvorlig komplikasjon som forekommer hos mindre enn 1% av pasientene, osteonekrose av kjeften. Ifølge erfaringen fra M.D. Anderson Cancer Center, hvor bisfosfonater systematisk mottok mer enn 4000 pasienter, observerte osteonekrose i kjeve hos 1,2% av pasientene med benmetastaser av brystkreft [4]. Arten av denne komplikasjonen forblir uklar. Gjeldende anbefalinger koker ned til obligatorisk oral sanitet før behandling med bisfosfonater startes, forsiktig hygiene hos pasienter som får bisfosfonater, og unntatt invasive tannbehandlinger under behandlingen.
Bisfosfonater for bein
brystkreft metastaser
Kliniske studier har vist at infusjoner av bisfosfonater er en metode for å velge hyperkalsemi forårsaket av svulster i legemene i Pagets sykdom og benmetastaser. Clodronat, ibandronat, pamidronat og zoledronsyre (Zometa) i randomiserte studier har vist evnen til å redusere antall skjelettkomplikasjoner, inkludert brudd, smerte, hyperkalsemi og ryggmargs kompresjon. Kliniske studier viste en økning i tid til den første skjelettkomplikasjonen (hendelse), dvs. en økning i hendelsesfri periode, reduksjon av behovet for strålebehandling og ortopedisk / kirurgisk inngrep og forbedring av livskvaliteten hos pasienter med benmetastaser av ondartede svulster ved bruk av bisfosfonater.
Benmetastaser av brystkreft er indikasjoner på bruken av bisfosfonater. Effekten av bisfosfonater hos pasienter med benmetastaser av brystkreft har vist seg i randomiserte studier som sammenlignet resultatene av bruken av bisfosfonater og placebo. Som et effektkriterium benyttet disse studiene frekvensen av skjelettkomplikasjoner, referert til som skjelettrelaterte hendelser (SRE) - forekomsten av patologisk brudd, ryggmargskompresjon, utvikling av hyperkalsemi, økt smerte, utbrudd av stråling eller ortopedisk kirurgi i henhold til indikasjoner.
Reduksjonen i antall skjelettkomplikasjoner og senere forekomst hos pasienter med benmetastaser av brystkreft ble oppnådd ved bruk av intravenøse bisfosfonater - pamidronat (Aredia), zoledronsyre (Zometa) og ibandronat sammenlignet med kontrollgrupper av pasienter som fikk placebo. I en gjennomgang av Pavlakis ble 21 randomiserte studier som evaluerte bisfosfonaternes rolle i benmetastaser av brystkreft, analysert [5]. For alle typer benmetastaser (osteolytisk og blandet osteolytisk / osteoblastisk) har intravenøse bisfosfonater vist seg å redusere risikoen for skjelettkomplikasjoner i større grad enn oralt (CI 0.78-0.89, s. 11.07.2007 Nyrekreft

Epidemiologi og etiologi. Nyrekreft rangerer tiende i forekomsten av sykdommen.

Prostatakreft (PCa) er den vanligste maligne nyfødte.

Bisfosfonater med metastaser

Bisfosfonater er hjelpestoffer som brukes i benmetastaser for å forhindre komplikasjoner som smerter, brudd og komprimering av ryggmargen som er forbundet med svulster. Bifosfonater utgjør sammen med detonokabonet monoklonalt antistoff en gruppe av osteo-modifiserende midler (OMA), det vil si preparater som forandrer beinstrukturen.

Indikasjoner for utnevnelse av bisfosfonater

Tumorceller forårsaker bentap eller fortykkelse, men i begge tilfeller reduseres beinstyrken betydelig. Hos 80% av pasientene med metastaser i beinene, er det smerter av varierende alvorlighetsgrad, og ikke går i ro. Sannsynligheten for brudd avhenger av lasten på beinet og graden av ødeleggelse av overflatelaget - hvor det er tynnere, er det mer plass til brudd.

Benet består av en organisk matrise, hovedsakelig type I kollagen og hydroksyapatitt mineralstoff. Benvevet blir konstant dannet av osteoblastcellene, som forvandles til en osteocyt - beincellen - og samtidig ødelegges osteoklasterne, alt er balansert i et sunt skjelett. Kreftceller stimulerer osteoklastene (på grunn av hvilke bein er ødelagt), og bisfosfonater hemmer osteoklastaktivitet.

preparater

På deres arsenal har onkologer tre generasjoner bisfosfonater for behandling av komplikasjoner av metastaser:

  1. klodronat,
  2. pamidronat,
  3. Ibandronat og zoledronat.

Alle preparater av bisfosfonater, uavhengig av generering, forhindrer patologisk ødeleggelse av beinvev. Men bisfosfonater påvirker ikke metastaser i andre organer og vev, fordi de ikke dreper ondartede celler. Ved bruk er prosentandelen av benkomplikasjoner redusert med en tredjedel.

Bifosfonater har blitt brukt i to tiår, men det var ikke mulig å finne ut hvilket stoff som er bedre og hva som bør foretrekkes for å behandle komplikasjoner av metastaser.

  1. Clodronate (Bonefos ™) er produsert i form av kapsler, 4 kapsler er tatt i tom mage på en gang - daglig rate, de vaskes bare med rent vann, du bør ikke spise mat eller ta andre medisiner i en time for ikke å inaktivere medisinen.
  2. Ibandronat (Bandronat ™), en pille tas en gang om morgenen en time før et måltid, og det vaskes ned med et glass vann, uleilighet - en time etter å ha tatt det er det umulig å legge seg ned. Det kan også administreres intravenøst ​​15 minutter hver tredje til fire uker.
  3. Pamidronat (Aredia ™) skal injiseres i en vene i minst 2-4 timer i en halv liter saltvann.
  4. Zoledronsyre (Zometa ™) injiseres også intravenøst ​​i 15 minutter i 100 ml av oppløsningen, uten forutgående dehydrering, for eksempel etter å ha tatt vanndrivende legemidler. Etter et år med behandling, kan legemidlet kun brukes en gang hver tredje måned.

I tilfelle flere metastaser med alvorlig smertsyndrom anbefales intravenøs administrering av bisfosfonater, da de i denne formelen er mindre utsatt for matinaktivering.

Komplikasjoner mens du tar bisfosfonater

Alle bisfosfonater utskilles hovedsakelig av nyrene i praktisk talt uendret form, og spikete krystallinske komplekser dannes i nyrens rør. På grunn av mulige skader på nyrenubuli ved krystaller, blir de introdusert i løsninger i lang tid. Før hver administrasjon, bestemmes funksjonen av nyrene, hvilken kreatinin som reflekteres i den biokjemiske analysen av blod, og en urinanalyse utføres. Med nedsatt nyrefunksjon endres ikke intervaller mellom injeksjoner, som regel, i samme standard 3-4 uker, men enkeltdosen av administrert middel reduseres.

En alvorlig komplikasjon av bruk av rusmidler - aseptisk, det vil si ikke-smittsom, nekrose av mandibelen. Med det det er koblet til, har de ikke funnet ut det, men for å forebygge denne komplikasjonen, anbefales det å helbrede karige tenner før du starter stoffet. Denne anbefalingen ser ikke ut til å være enkel å implementere, siden tannbehandling tar lang tid, spesielt gitt den negative ødeleggende effekten av kjemoterapi på gingival slimhinnen, noe som forverrer ernæringen av dental vev.

Når du mottar clodronat, kan diaré oppstå, som etterfølgende passerer alene.

Alle stoffer etter injeksjon i en blodåre kan forårsake et influensaliknende syndrom av varierende alvorlighetsgrad: feber, vondt muskler og ledd, generell ubehag. En ekkel reaksjon reduseres av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer.

Bifosfonatets brukstid bestemmes av varigheten av effektiviteten, men ikke mindre enn ett år, da overgangen til denosumab anbefales.

Hvis du trenger en onkologs konsultasjon om bruk av bisfosfonater, ring oss. Vi velger deg en klinikk i Moskva eller i utlandet, der de mest moderne legemidler brukes til å behandle kreft. Ring: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonater i kjemoterapi

Metastatisk beinskade er en av de hyppigste manifestasjonene av neoplastiske sykdommer.

Benmetastaser kompliserer ofte løpet av brystkreft, prostata, lunge, nyre og skjoldbruskkreft.

Tumorer i mage-tarmkanalen (GIT), eggstokkreft, melanom og lymfomer, men mindre vanlige, kan også metastasere til beinet.

I flere myelomer er flere svulster i legene en av de viktigste manifestasjonene av sykdommen. Benmetastaser forverrer signifikant tilstanden til pasientene, forårsaker smerte, patologiske brudd. Med nederlaget i ryggradssymptomene av komprimering av ryggmargen med symptomer på parese eller lammelse av lemmer og bekkenforstyrrelser forekommer.

Utvekslingsforstyrrelser i benmetastaser inkluderer en slik potensielt livstruende komplikasjon som hyperkalsemi.

Medianoverlevelsen hos pasienter med benmetastaser varierer fra 6 til 48 måneder. avhengig av type svulst, og ved bruk av moderne behandlingsmetoder kan det være mye større og følgelig tar livskvaliteten seg særlig vekt.

Modern terapi, inkludert stråling, kirurgi, kjemoterapi og hormonbehandling, forbedrer resultatene av behandling av pasienter med benmetastaser, spesielt pasienter som lider av brystkreft og prostatakreft, samt myelom. Av særlig betydning i behandlingen av pasienter med benmetastaser er bruk av legemidler som spesifikt kan påvirke beinvev - bisfosfonater.

Det er kjent at beindannelse som oppstår gjennom hele livet, skyldes aktiviteten av osteoklaster som resorberer bein og osteoblaster som danner nytt beinvev.

Tumorceller produserer en rekke vekstfaktorer og cytokiner, samt et parathyreoid-hormonrelatert protein (PTHrP) assosiert protein, som rekrutterer osteoklastforløpere og aktiverer modne osteoklaster.

En av hovedmekanismene for stimulering av osteoklastaktivitet er aktivering av kjernefaktorreseptor kappa B (RANK) ved sin naturlige ligand RANK-L. RANK og osteoprotegerin konkurrerer om kommunikasjon med RANK-L, som under fysiologiske forhold modulerer aktiviteten til osteoklaster og sikrer normal beindannelse. Når overdreven aktivitet av osteoklaster uten hensiktsmessig aktivering av osteoblaster forekommer overdreven benresorpsjon og dannelse av benmetastaser.

I denne forbindelse har forsøk på å påvirke osteoklaster, forhindret deres aktivering, modning og rekruttering av sine forgjengere, blitt hovedfokus for forskning på behandling av benmetastaser.

Blant de legemidlene som hemmer aktiviteten til osteoklaster (kalsitonin, galliumnitrat, bisfosfonater), viste bisfosfonater seg å være den mest aktive.

Nitrogenholdige bisfosfonater er mer aktive inhibitorer av benresorpsjon enn første generasjons bisfosfonater. I prekliniske studier ble det vist at nitrogenholdige bisfosfonater, spesielt pamidronat, er 10-100 ganger mer aktive enn klodronat. Ibandronat er 10 ganger mer aktiv enn pamidronat og zoledronsyre, som inneholder to nitrogenatomer i et molekyl, 30-850 ganger mer aktiv enn pamidronat.

Mer uttalt aktivitet av nitrogenholdige bisfosfonater tillates å redusere tidspunktet for introduksjonen. Pamidronat (Aredia) i en dose på 90 mg administreres innen 4 timer, ibandronat (Bondronate) i en dose på 6 mg - 1-2 timer, zoledronsyre (Zometa) i en dose på 4 mg - innen 15 minutter.

Dosen og tidspunktet for på / i innføringen av bisfosfonater er begrenset av mulig nyresvikt, derfor anbefales det å bestemme serumkreatinin før start av bruk, så vel som før hver administrering av legemidlet. Ved en økning i kreatinin, blir neste infusjon utsatt til kreatininindeksene reduseres til opprinnelig nivå eller til tall som bare er 10% høyere enn startnivået.

Hvis pasientvalgskriteriene og kreatininindeksene overvåkes i løpet av behandlingen, er langvarig bruk av moderne bisfosfonater mulig uten signifikante manifestasjoner av nefrotoksisitet.

Andre bivirkninger ved bruk av bisfosfonater er milde og krever som regel ikke seponering av legemidlet. I / i introduksjonen kan være ledsaget av influensaliknende syndrom, som ofte forekommer etter den første injeksjonen. Dette manifesteres av feber, tretthet, smerte i beinene.

En retrospektiv analyse av 10.000 pasienter behandlet med bisfosfonater viste en sjelden, men alvorlig komplikasjon som forekom hos mindre enn 1% av pasientene, osteonekrose i kjeven. Arten av denne komplikasjonen forblir uklar, derfor anbefales det å nøye overvåke tilstanden til munnhulen hos pasienter som får bisfosfonater, og for å unngå under behandling av invasive tannbehandlinger.

Kliniske studier har vist at på / i introduksjonen av bisfosfonater - valget av metode for hyperkalsemi forårsaket av knogleskader. Clodronat, ibandronat, pamidronat og zoledronsyre i randomiserte studier har vist evnen til å redusere antallet av skjelettkomplikasjoner, inkludert frakturer, smerte, hyperkalsemi og ryggmargskompresjon.

Kliniske studier viste en økning i tid til den første skjelettkomplikasjonen (hendelse), dvs. en økning i hendelsesfri periode, reduksjon av behovet for strålebehandling og ortopediske hjelpemidler og forbedring av livskvaliteten hos pasienter med benmetastaser av ondartede svulster ved bruk av bisfosfonater.

Hos pasienter med benmetastaser av brystkreft, reduserer bruken av bisfosfonater i tillegg til hormon og kjemoterapi risikoen for å utvikle skjelettkomplikasjoner. Bruk av bisfosfonater hos pasienter med brystkreft uten benmetastaser er ikke hensiktsmessig.

På grunn av det faktum at bisfosfonater brukes til å behandle osteopeni og osteoporose, undersøkes muligheten for å bruke disse legemidlene hos pasienter med brystkreft i overgangsalderen som mottar aromatasehemmere som en adjuverende terapi.

De første resultatene av Z-FAST-studien (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) indikerer at bruken av zoledronsyre i en dose på 4 mg i / v hver 6 måneder. kan forhindre forekomst av osteopeni hos pasienter som får adjuvans letrozol (Femara).

Lignende resultater ble oppnådd i ARIBON-studien ved bruk av ibandronatavdoz 150 mg oralt en gang i måneden for brystkreftpatienter som fikk adjuvansanastrozol (Arimidex).

Bruken av bisfosfonater, hovedsakelig i form av månedlige intravenøse injeksjoner, betraktes som den internasjonale standarden for behandling av pasienter med benmetastaser, uavhengig og samtidig med utførelsen av en annen behandling (kjemo-, hormon- og strålebehandling).

Bruk av bisfosfonater bør begynne umiddelbart etter gjenkjenning av benmetastaser og fortsette på ubestemt tid, avhengig av tolerabilitet, med regelmessig overvåking av nyrefunksjonen (bestemmelse av kreatininnivået før neste injeksjon av legemidlet).

Av spesiell interesse er studien av den direkte antitumor-effekten av bisfosfonater. Forsøkene viste muligheten for påvirkning av zoledronsyre på tumorvekst i oitro og in vivo ved både direkte effekter på vedheft og invasjon av tumorceller og indirekte effekter på angiogenese og immunmodulering, samt muligheten for synergisme av zoledronsyre og klassiske antitumorale stoffer som taxaner og antracykliner.

En randomisert klinisk studie viste forbedrede resultater hos brystkreftpatienter som fikk adjuventerapi i kombinasjon med bruk av zoledronsyre.

Introduksjon til klinisk praksis av bisfosfonater forbedret behandlingen av pasienter med benmetastaser av ondartede svulster betydelig. Dette refererer primært til pasienter med benmetastaser av brystkreft, i behandlingen hvor effekten av bisfosfonater har blitt overbevisende bevist i en meta-analyse av flere tusen pasienter som mottok behandling i løpet av moderne multisenter-randomiserte studier.

Muligheten for å redusere antall komplikasjoner forbundet med skade på beinene, de såkalte skjelettkomplikasjoner, samt muligheten for å redusere smerte og forbedre livskvaliteten hos pasienter som brukte bisfosfonater ble avslørt. Behovet for terapi med bisfosfonater av pasienter med benmetastaser av prostatakreft og andre faste tumorer (lungekreft, nyre) har blitt overbevisende bevist.

De mest aktive stoffene blant bisfosfonater er den nyeste generasjonen av nitrogenholdige bisfosfonater: zoledronsyre, pamidronat, ibandronat.

Bruken av bisfosfonater i benmetastaser av ondartede svulster parallelt med kjemo-, hormon- og strålebehandling er blitt den moderne internasjonale standarden for behandling av pasienter med benmetastaser av ondartede svulster, samt myelom-pasienter.

Forberedelser av gruppebisfosfonater

Zoledronsyre (Zoledronsyre)

Synonymer: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikasjoner: Benmetastaser av ondartede svulster (brystkreft, prostatakreft, nyrekreft og andre ondartede svulster) og myelom (multiple myelom); hyperkalsemi forårsaket av ondartede svulster.

Doser og regime: inn / i drypp i 15 minutter ved en dose på 4 mg, hver 3-4 uker.

Bivirkninger: hypertermi, influensaliknende syndrom, hodepine, konjunktivitt, kvalme, oppkast, anoreksi, nedsatt nyrefunksjon, overfølsomhetsreaksjoner, hypofosfat, hypokalsemi, økt serumkreatinin og urea.

Produktform: lyofilisert pulver i 4 mg hetteglass.

Ibandronsyre (Ibandronsyre)

Synonymer: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikasjoner: det samme som for zoledronsyre.

Doser og regime: inn / i drypp i 2 timer ved en dose på 2-4 mg (avhengig av graden av hyperkalsemi). Tilstrekkelig rehydrering kreves før administrering. Med metastatiske beinlesjoner 6 mg IV drypp i 1 -2 timer (med normal nyrefunksjon, er det mulig å administrere IV-dråp i minst 15 minutter) en gang hver 3-4 uker. eller 50 mg oralt daglig.

Bivirkninger: hypertermi, influensaliknende syndrom, overfølsomhetsreaksjoner.

Produktform: konsentrere til infusjon i hetteglass med 2 mg / 2 ml eller 6 mg / 6 ml; belagte tabletter, 50 mg.

Clodronic acid (Clodronic acid)

Synonymer: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diklormetylenbisfosfonat.

Analog av naturlig pyrofosfat.

Indikasjoner: det samme som for zoledronsyre.

Doser og regimer: brukes muntlig for hyperkalsemi ved en dose på 3200-2400 mg / dag, delt inn i 3-4 doser. Med normalt serumkalsium er daglig dose 2400-1600 mg fordelt på 2-3 doser. IV brukes i en dose på 3-5 mg / kg. Fortynnet med saltvann og injisert i 3 timer daglig 3-7 dager. Etter normalisering av kalsium i blodet overføres pasientene til oral behandling.

Bivirkninger: magesmerter, diaré; sjelden - svimmelhet, trøtthet, manifestert i begynnelsen av behandlingen og da, når den fortsetter, opphører. En økning i laktat dehydrogenase (LDH) aktivitet er blitt beskrevet. Når jeg bruker den anbefalte dosen ovenfor, er tilfeller av nyresvikt beskrevet. Nødvendig å kontrollere funksjonen av nyrer og lever.

Produktform: 400 tabletter og 800 mg; 400 mg kapsler; konsentrere til infusjon 300 mg / 5 ml.

Pamidronsyre (Pamicironsyre)

Synonymer: Aredia, Pomegara, dinatriumpamidronat.

Indikasjoner: det samme som for zoledronsyre.

Doser og regimer: 90 mg i 250 ml infusjonsoppløsning i form av en 2-timers intravenøs infusjon (ikke høyere enn 60 mg / t) en gang eller 15-30 mg i 2-4 dager. Den totale dosen av legemidlet avhenger av kalsiuminnholdet i serum og bør ikke overstige 90 mg. I flere myelomer og hyperkalcemi administreres legemidlet i 4 timer eller mer i 500 ml av infusjonsløsningen. Det anbefales å rehydrere med 0,9% natriumkloridoppløsning før administrering eller under behandling. Gjentatte kurs utføres i 3-4 uker.

Bivirkninger: asymptomatisk hypokalcemi, hypertermi, influensalignende symptomer; noen ganger kvalme, oppkast, hodepine; sjelden - muskelspasmer, parestesier, hematuri, akutt nyresvikt.

Produktform: Løsning i ampuller med 15 mg / 5 ml eller frysetørkede hetteglass med 15,30, 60 og 90 mg med det vedlagte løsningsmidlet.