itrakonazol

Bracing

1 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
1 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
1 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
1 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
1 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.
3 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
3 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
3 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
3 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
3 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.
4 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
4 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
4 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
4 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
4 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.
5 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
5 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
5 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
5 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
5 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.
6 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
6 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
6 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
6 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
6 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.
7 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
7 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
7 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
7 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
7 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.

Syntetisk antisvampemiddel i bredspektret. Triazolderivatet. Undertrykker syntesen av ergosterolcellemembranen av sopp. Aktiv mot dermagofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gjærsvepp Candida spp. (Inkludert Candida albicans, Candida parapsilosis), sopp (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum sp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Noen stammer kan være resistente: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Effektiviteten av behandlingen vurderes etter 2-4 uker etter seponering av terapi (for mykoser), etter 6-9 måneder for onykomykose (som neglerendring).

Absorbert fra mage-tarmkanalen (GIT) ganske fullt. Ta itrakonazol i kapsler umiddelbart etter et måltid, øker biotilgjengeligheten. Å ta det i form av en løsning på tom mage fører til en høyere grad av å oppnå C_max og en høyere verdi av konsentrasjonen av likevektsfasen (Css) i forhold til mottaket etter å ha spist (med 25%).

Tid til å nå C_max når du tar kapsler - ca 3-4 timer. Css når du tar 100 mg av legemidlet 1 gang per dag - 0,4 μg / ml; når du tar 200 mg 1 gang per dag -1,1 μg / ml, 200 mg 2 ganger daglig - 2 μg / ml.

Tid til å nå C_max når du tar løsningen - ca 2 timer når den tas i tom mage og 5 timer etter å ha spist. Tiden for Css i plasma med langvarig bruk er 1-2 uker. Kommunikasjon med plasmaproteiner - 99,8%.

Det trenger godt inn i vev og organer (inkludert vaginal slimhinne), og er inneholdt i sekreter av sebaceous og svettekjertlene. Itrakonazol konsentrasjon i lunger, nyrer, lever, ben, mage, milt, skjelettmuskel 2-3 ganger høyere enn dens konsentrasjon i plasma; i stoffer som inneholder keratin - 4 ganger. Den terapeutiske konsentrasjonen av itrakonazol i huden vedvarer i 2-4 uker etter å ha stoppet 4 ukers behandlingsforløp. Den terapeutiske konsentrasjonen i neglenees keratin oppnås 1 uke etter behandlingsstart og varer i 6 måneder etter ferdigstillelse av 3 måneders behandlingsforløp. Lave konsentrasjoner er bestemt i sebaceous og svettekjertlene i huden. Metabolisert i leveren for å danne aktive metabolitter, inkludert hydroksyokraconazol. Det er en hemmer av isoenzym CYP3A4, CYP3A5 og CYP3A7.

Fjernelse fra plasma er bifasisk: Ved nyrene i 1 uke (35% som metabolitter, 0,03% i uendret form) og gjennom tarmen (3-18% uendret). T_1/2 - 1-1,5 dager. Ikke fjernet under dialyse.

Vulvovaginal candidiasis; ringorm, psoriasis, candidiasis av munnslimhinnen, keratomer; onychomycosis forårsaket av dermatofytter eller gjærlignende sopp; systemiske mykoser - systemisk aspergillosis eller candidiasis, kryptokokkose (inkludert kryptokokkmeningitt) ved immunokompromitirovannyh individ og sentralnervesystemet cryptococcosis, uavhengig av immunstatusen til behandlingssvikt ved den første linje; histoplasmose, blastomykose, sporotrichose, parakoccidioidose; andre sjeldne systemiske og tropiske mykoser.

Overfølsomhet, kronisk hjertesvikt, inkl. i historien (unntatt behandling av livstruende forhold); Samtidig bruk av CYP3A4 isoenzymsubstrater som forlenger QT-intervallet (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, certnidol, terfenadin); HMG-CoA reduktasehemmere, metabolisert av CYP3A4 isoenzym (lovastatin, simvestatin); samtidig oral administrering av triazolam og midazolam, ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergotamin), nisoldipin, eletriptan; graviditet, amming.

Med forsiktighet Nedsatt nyre- og leversvikt, perifer neuropati, risikofaktorer: kronisk hjertesvikt (iskemisk hjertesykdom, hjerteventilskade, alvorlig lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, tilstander forbundet med edematøs syndrom), hørselstap, samtidig mottak av blokkere langsomme kalsiumkanaler, barn og alder.

Inside. Umiddelbart etter måltidet. Kapsler er svelget hele.

Fjerning av stoffet Itrakonazol fra hud og negler vev er tregere enn fra plasma. Dermed oppnås optimale kliniske og mykologiske effekter 2-4 uker etter behandlingens slutt for hudinfeksjoner og 6-9 måneder etter endt behandling av spikerinfeksjoner. Behandlingsvarigheten kan justeres avhengig av klinisk bilde av behandlingen:

- med vulvovaginal candidiasis - 200 mg 2 ganger daglig i 1 dag eller 200 mg 1 gang daglig i 3 dager;

- med ringorm - 200 mg 1 gang daglig i 7 dager eller 100 mg 1 gang pr. dag i 15 dager;

- lesjoner av svært keratiniserte hudområder (dermatofytose av føttene og hendene) -200 mg 2 ganger daglig i 7 dager eller 100 mg 1 gang daglig i 30 dager;

- med pityriasis laven - 200 mg 1 gang per dag i 7 dager;

- for candidiasis av munnslimhinnet - 100 mg 1 gang pr. dag i 15 dager (i noen tilfeller kan de immunkompromitterte individer redusere biotilgjengeligheten av itrakonazol, som noen ganger krever dobling av dosen);

- for keratomykose - 200 mg 1 gang daglig i 21 dager (behandlingens varighet avhenger av klinisk respons);

- med onykomykose - 200 mg 1 gang daglig i 3 måneder eller 200 mg 2 ganger per dag i 1 uke per kurs

- Ved nederlag av tåneglene (uavhengig av tilstedeværelsen av neglene på hendene) tilbringer 3 kurs med 3 ukers intervall. Med neglene nederlag bare på hendene tilbringe 2 kurs med et intervall på 3 uker;

- eliminering av itrakonazol fra huden og neglene er sakte; optimal klinisk respons i tilfeller av ringorm oppnås 2-4 måneder etter endt behandling, onychomycosis - 6-9 måneder;

- med systemisk aspergillose - 200 mg / dag i 2-5 måneder med progressjon og formidling av sykdommen, økes dosen til 200 mg 2 ganger daglig;

- Med systemisk candidiasis - 100-200 mg 1 gang daglig i 3 uker - 7 måneder, med progressjon og formidling av sykdommen, økes dosen til 200 mg 2 ganger daglig.

- med systemisk kryptokokkose uten tegn på meningitt - 200 mg 1 gang daglig i 2-12 måneder. Med kryptokokkhinnebetennelse - 200 mg 2 ganger daglig i 2-12 måneder;

- behandling av histoplasmose begynner med 200 mg 1 gang daglig, en vedlikeholdsdose på 200 mg 2 ganger daglig i 8 måneder;

- med blastomykose - 100 mg 1 gang daglig, vedlikeholdsdose - 200 mg 2 ganger per dag i 6 måneder;

- med sporotrichose - 100 mg 1 gang daglig i 3 måneder

- med parakoccidioidose - 100 mg 1 gang per dag i 6 måneder;

- med kromomykose -100-200 mg 1 gang per dag i 6 måneder;

- Barn foreskrives dersom forventet fordel oppveier den potensielle risikoen.

På den delen av mage-tarmkanalen: dyspepsi (kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, appetittløp), magesmerter.

På den delen av hepatobiliærsystemet: En reversibel økning i leverenzymer, hepatitt, i svært sjeldne tilfeller ved bruk av itrakonazol, utviklet alvorlig toksisk leverskade, inkludert tilfeller av dødelig leversvikt.

På den delen av nervesystemet: hodepine, svimmelhet, perifer neuropati.

På immunsystemets side: anafylaktiske, anafypatiske og allergiske reaksjoner.

På hudens side: i svært sjeldne tilfeller - eksudativ erytem multiforme (Stevens-Johnson syndrom), hudutslett, kløe, urtikaria, angioødem, alopecia, lysfølsomhet.

Annet: menstruasjonssykdommer, hypokalemi, edematøs syndrom, kronisk hjertesvikt og lungeødem.

Ingen data tilgjengelig. Ved utilsiktet overdosering bør støttetiltak tas. I løpet av den første timen skal du utføre en magevask og om nødvendig foreskrive aktivt kull. Itrakonazol utskilles ikke ved hemodialyse. Det er ingen spesifikk motgift.

1. Narkotika som påvirker absorbsjonen av itrakonazol. Narkotika som reduserer magesyre, reduserer absorbsjonen av itrakonazol, som er forbundet med løseligheten av kapselskjellene.

2. Narkotika som påvirker metaboliseringen av itrakonazol. Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 isoenzymet. Interaksjonen mellom itrakonazol og rifampicin, rifabutin og fenytoin, som er potente inducere av CYP3A4 isoenzymet, er studert. Studien viste at i disse tilfellene er utilgjengligheten av itrakonazol og pyroksitrakonazol signifikant redusert, noe som fører til en betydelig reduksjon av effektiviteten av legemidlet. Samtidig bruk av itrakonazol med disse legemidlene, som er potensielle inducere av mikrosomale leverenzymer, anbefales ikke. Studier av interaksjonen med andre inducere av levermikrosomale enzymer, som karbamazepin, fenobarbital og isoniazid, har ikke blitt utført, men lignende resultater kan antas.

Potentielle hemmere av CYP3A4 isoenzym, som ritonavir, indinavir, klaritromycin og erytromycin, kan øke biotilgjengeligheten av itrakonazol.

3. Virkningen av itrakonazol på metabolismen av andre legemidler. Itrakonazol kan hemme metabolismen av legemidler spaltet av CYP3A4 isoenzymet. Resultatet av dette kan være en forbedring eller forlengelse av deres tiltak, inkludert bivirkninger. Før du begynner å ta samtidig medisiner, bør du konsultere legen din om stoffets metabolske veier, angitt i instruksjonene for medisinsk bruk. Etter seponering av behandling, er plasmakonsentrasjoner av itrakonazol
reduseres gradvis avhengig av dose og varighet. Dette bør tas i betraktning når man diskuterer det migrerende effekten av itrakonazol på samtidig medisiner.

Eksempler på slike legemidler er:

Legemidler som ikke kan foreskrives samtidig med itrakonazol:

- terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetylmethadol, sertindol - kombinert bruk av disse stoffene med itrakonazol kan føre til økning i konsentrasjonen av disse stoffene i plasma og øke risikoen for å forlenge QT-intervallet, og i sjeldne tilfeller - forekomsten av atriale ventrikulære arytmier ( torsade des pointes);

- CYP3A4 isoenzymmetaboliserte HMG-CoA reduktasehemmere som simvastatin og lovastatin;

- Oral midazolam og triazolam;

- ergotalkaloider som dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin og metylergometrin;

- stopper "langsom" kalsiumkanaler - i tillegg til en mulig farmakokinetisk interaksjon forbundet med en felles rute av metabolisme som involverer isoenzym CYP3A4, blokkere "slow" kalsiumkanaler kan ha negativ inotrop effekt som forsterkes ved samtidig administrering med itrakonazol.

Narkotika, utnevnelsen er nødvendig for å overvåke plasmakonsentrasjoner, effekter, bivirkninger. Ved samtidig administrering med itrakonazol, bør dosen av disse legemidlene, om nødvendig, reduseres.

HIV-proteasehemmere, som ritonavir, indinavir, saquinavir;

- Noen anticancer medisiner, som Vinca rosenal alkaloider, busulfan, docetaxel, trimetrexat;

- CYP3A4 isozymmetaboliserte blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler, som verapamil og dihydropyridinderivater;

- Noen immunosuppressive midler: cyklosporin, takrolimus, sirolimus (også kjent som rapamycin);

- Noen CYP3A4 isoenzymmetaboliserte hemmere av HMG-CoA reduktase som atorvastatin;

- noen glukokortikosteroider, som budesonid, dexametason og metylprednisolon;

- andre produkter: dngoksin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam intravenøse, rifabutin, ebastin, reboxetin, cilostazol, dizoliramnd, eletrnptan, galofatrin, repaglinid.

Ingen interaksjon mellom itrakonazol og zidovudin og fluvastatin ble påvist. Ingen effekt av itrakonazol på metabolismen av etinyløstradiol og noretisteron ble notert.

4. Effekt på plasmaproteinbinding.

In vitro studier har vist mangel på interaksjon mellom itrakonazol og medikamenter som imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid og sulfametazin når de er bundet til plasmaproteiner.

- Kvinner i fertil alder som tar itrakonazol, må du bruke pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av behandlingen til den første menstruasjonen etter ferdigstillelsen.

- Itrakonazol ble funnet å ha en negativ inotrop effekt. Samtidig tar itrakonazol og kalsiumkanalblokkere, som kan ha samme effekt, må det tas hensyn. Tilfeller av kronisk hjertesvikt forbundet med å ta itrakonazol er rapportert. Itrakonazol skal ikke tas hos pasienter med kronisk hjertesvikt eller med sykdomsforekomst i historien, bortsett fra tilfeller der potensielle fordeler langt overveier den potensielle risikoen. Ved en individuell vurdering av balansen mellom fordeler og risikoer, bør det tas hensyn til faktorer som indikasjonernes alvor, doseringsregimet og individuelle risikofaktorer for forekomst av kronisk hjertesvikt. Risikofaktorer inkluderer tilstedeværelse av hjertesykdom, slik som koronar hjertesykdom eller ventrikulære lesjoner; alvorlige lungesykdommer som obstruktiv lungesår nyresvikt eller andre sykdommer forbundet med ødem. Slike pasienter må informeres om tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt. Behandlingen bør utføres med forsiktighet, og pasienten bør overvåkes for symptomer på kongestiv hjertesvikt. Når de ser ut, er det nødvendig å slutte å ta itrakonazol.

- Ved lav surhet i magen: i denne tilstanden er absorbsjonen av itrakonazol fra kapslene brutt. Pasienter som bruker antacida preparater (for eksempel aluminiumhydroksid), anbefales å bruke dem ikke tidligere enn 2 timer etter at det tok Itrakonazol kapsler. Pasienter med achlorhydria eller ved bruk av N-blokkere₁ histaminreseptorer og protonpumpehemmere, anbefales det å ta itrakonazolkapsler med drikkevarer som inneholder cola.

- I svært sjeldne tilfeller, da itrakonazol ble brukt, utviklet alvorlig toksisk leverskade, inkludert tilfeller av dødelig leversvikt. I de fleste tilfeller ble dette observert hos pasienter som allerede hadde leversykdom hos pasienter med andre alvorlige sykdommer som fikk systemisk behandling med itrakonazol, samt hos pasienter som fikk andre legemidler med hepatotoksisk effekt. Noen pasienter viste ikke åpenbare risikofaktorer for leverskade. Flere av disse tilfellene skjedde i den første behandlingsmåneden, og noen i den første uka av behandlingen. I denne forbindelse anbefales det å overvåke leverfunksjonen regelmessig hos pasienter som får behandling med itrakonazol. Pasienter bør advares om behovet for å umiddelbart kontakte legen din dersom symptomer på hepatitt, nemlig anoreksin, kvalme, oppkast, svakhet, magesmerter og mørk urin. I tilfelle slike symptomer oppstår, er det nødvendig å umiddelbart avbryte behandlingen og gjennomføre en undersøkelse av leverfunksjonen. Pasienter med forhøyede konsentrasjoner av leverenzymer eller leversykdom i den aktive fasen, eller når giftig leverskade blir tolerert mens andre legemidler tas, bør ikke behandles med itrakonazol, med mindre den forventede fordelen begrenser risikoen for leverskade. I disse tilfellene er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av "leveren" enzymer under behandlingen.

- Leverdysfunksjon: itrakonazol metaboliseres primært i leveren. Siden pasienter med nedsatt leverfunksjon, er den totale halveringstiden til itrakonazol noe økt, anbefales det å overvåke plasmakonsentrasjonen av itrakonazol og om nødvendig justere dosen av legemidlet.

- Nyresvikt: Siden pasienter med nedsatt nyrefunksjon har en litt økt total halveringstid for itrakonazol, anbefales det å overvåke plasmakonsentrasjonen av itrakonazol og om nødvendig justere dosen av legemidlet.

- Pasienter med immundefekt: Den orale biotilgjengeligheten av itrakonazol kan reduseres hos noen immunkompromitterte pasienter, for eksempel hos pasienter med nøytropeni, aids-pasienter eller gjennomgår en organtransplantasjon.

- Pasienter med systemiske soppinfeksjoner som truer livet på grunn av farmakokinetiske egenskaper itrakonazol kapsler anbefales ikke å starte behandling av systemiske mykoser, truende pasienter livet.

- Den behandlende lege må vurdere behovet for oppnevning av vedlikeholdsbehandling til AIDS-pasienter som tidligere har fått behandling av systemiske soppinfeksjoner som sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmose eller kryptokokkose (Meningeal hvordan og nemeningealnogo), i hvilken det er en risiko for tilbakefall.

- Kliniske data om bruk av itrakonazol kapsler i pediatrisk praksis er begrenset. Itrakonazol kapsler bør ikke gis til barn, unntatt i tilfeller der forventet fordel oppveier den mulige risikoen.

Behandling bør seponeres når perifer neuropati oppstår, noe som kan være forbundet med administrering av itrakonazol kapsler.

- Det er ingen tegn på kryss-overfølsomhet overfor itrakonazol og andre azole antifungale midler.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og arbeide med apparater. Itrakonazol kan forårsake svimmelhet og andre bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre biler og annet utstyr som krever økt oppmerksomhet ved arbeid.

Itrakonazol (itrakonazol)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin substans navn itrakonazol

Kjemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoffet Itrakonazol

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristiske stoffer Itrakonazol

Antisvampemiddel fra gruppen av triazolderivater. Hvitt eller svakt gult pulver. Uoppløselig i vann, meget løselig i alkoholer, lett løselig i diklormetan. Lipofil, fordelingskoeffisient (oktanol / vann ved pH 8,1) - 5,66. Molekylvekt - 705,64.

farmakologi

In vitro-studier har vist at itrakonazol hemmer cytokrom-P450-avhengig syntese av ergosterol, en viktig komponent i cellemembranen til sopp.

Aktiv mot dermatofytter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gjærlignende sopp Candida spp. (Inkludert C.albicans, C.glabrata, C.krusei), (sopp, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium sp., Blastomyces dermatitidis), og andre.

Biotilgjengeligheten av itrakonazol varierer fra 40-100%, avhengig av doseringsform og administrasjonsbetingelser.

Farmakokinetikken til itrakonazol etter IV-administrasjon og dets absolutte biotilgjengelighet ved administrering som en løsning ble studert i en randomisert crossover-studie hos 6 friske mannlige frivillige; Den observerte biotilgjengeligheten ved innløsning av løsningen var 55%. Biotilgjengeligheten var høyere når løsningen ble tatt i tom mage: i 27 friske mannlige frivillige, AUC-verdier _{0-24 timer} i likevekt når det ble tatt på tom mage, var 131 ± 30% av det som ble observert når det ble tatt etter et måltid.

Biotilgjengeligheten av itrakonazolkapsler er maksimal når du tar kapsler umiddelbart etter et tett måltid. I en tverrsnittsstudie i 6 friske mannlige frivillige som fikk itrakonazol i kapsler i en enkeltdose på 100 mg umiddelbart etter et hjertelig måltid eller uten det, C_max var 132 ± 67 ng / ml og henholdsvis 38 ± 20 ng / ml. Absorption av itrakonazol i tom mage er variabel og avhenger av nivået av intragastrisk surhet (relative eller absolutt achlorhydria). Det var en reduksjon i biotilgjengelighet hos AIDS-pasienter, så vel som hos frivillige som fikk suppressorer av magesekresjon (for eksempel H₂-antihistaminer) og økt absorpsjon - når du tar itrakonazolkapsler samtidig med cola. I en tverrsnittsstudie hos 18 AIDS-pasienter ble det vist at når man tar 200 mg itrakonazol i tom mage samtidig med koks (sammenlignet med å ta samme mengde vann), er AUC-verdiene _0-24 økt med 75 ± 121%, C_max økt med 95 ± 128%.

C_max oppnådd i 3-4 timer, balansen i plasma (med utnevnelse av 100-200 mg 1-2 ganger daglig) - innen 15 dager og er (3-4 timer etter siste dose): 0,4 μg / ml (når du tar 100 mg 1 gang daglig), 1,1 μg / ml eller 2 μg / ml (200 mg 1 eller 2 ganger daglig). Plasmaproteinbinding - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hydroksyitrakonazol). Penetrerer inn i vev og organer (inkludert skjeden), som finnes i hemmeligheten til sebaceous og svettekjertlene. Akkumuleres i lunger, nyrer, lever, ben, mage, milt, skjelettmuskel (itrakonazol konsentrasjon i disse vevene enn i plasma fra 2-3. Konsentrasjoner av keratin vev, særlig i huden, en 4 ganger høyere enn plasma. Itrakonazol er funnet i spiker keratin allerede 1 uke etter behandlingsstart og vedvarer i minst 6 måneder etter en 3 måneders behandling, i huden i 2-4 uker etter en 4-ukers dose. Dårlig passerer gjennom BBB. Biotransformert i leveren (hovedsakelig med CYP3A4). For å danne et stort antall av metabolitter, inkludert aktiv (gidroksiitrakonazola) utskilles av nyrene (mindre enn 0,03% i en umodifisert form, omtrent 40% - som inaktive metabolitter) og feces (3-18% uendret). Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er biotilgjengeligheten litt redusert sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. I pasienter med levercirrhose øker T._1/2.

Redusert hjertekontraktilitet

Ved intravenøs administrering av itrakonazol til bedøvede hunder, ble det observert en doseavhengig negativ inotrop effekt. I en studie av friske frivillige resulterte intravenøs injeksjon av itrakonazol i en forbigående, asymptomatisk reduksjon i den venstre ventrikulære ejektionsfraksjonen (disse endringene forsvant før neste infusjon - etter 12 timer).

Bruk av itrakonazol

Mykoser i huden, munnslimhinner og øyne; onychomycosis forårsaket av dermatofytter, gjær og muggsvampe; candidiasis med skade på hud og slimhinner, inkl. vulvovaginal candidiasis; pityriasis versicolor; systemiske mykoser, inkl. aspergillose (med resistens eller dårlig toleranse mot amfotericin B), kryptokokkose (inkludert kryptokokkhinnebetennelse), histoplasmose, sporotrichose, parakoccidioidomykose, blastomykose.

Kontra

Kronisk hjertesvikt

Itrakonazol (kapsler) skal ikke brukes til behandling av onykomykose hos pasienter med tegn på ventrikulær dysfunksjon, som kronisk hjertesvikt (CHF), inkludert i anamnesen. Hvis symptomer på CHF vises under behandlingen, bør behandlingen med itrakonazol seponeres.

Kilder til informasjon

Begrensninger på bruken av

Kronisk hjertesvikt, inkl. i historien (bruk er bare mulig i tilfeller der forventet nytte overstiger den potensielle risikoen), levercirrhose, nyrefeil, barns alder (sikkerhet og effekt ved bruk hos barn er ikke bestemt).

Bruk under graviditet og amming

Bruk under graviditet er bare tillatt med systemiske mykoser i tilfeller der forventet effekt oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

FDA-kategori på foster av FDA - C.

Sykepleier skal nekte å amme (itrakonazol går over i morsmelk).

Bivirkninger av itrakonazol

På mage-tarmkanalen: dyspepsi, kvalme, magesmerter, anoreksi, oppkast, forstoppelse, økt aktivitet av levertransaminaser, hepatitt, i svært sjeldne tilfeller - alvorlig giftig leverskade, inkl. tilfelle av akutt leversvikt med dødelig utgang.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: hodepine, svimmelhet, perifer neuropati, tretthet, døsighet.

Siden kardiovaskulærsystemet og blodet (hematopoiesis, hemostase): arteriell hypertensjon. Tilfeller av kronisk hjertesvikt forbundet med å ta itrakonazol er rapportert.

På den delen av genitourinary systemet: dysmenoré, ødem syndrom, albuminuri, urinfarging i mørk farge.

Allergiske reaksjoner: kløe, utslett, urtikaria, angioødem, Stevens-Johnsons syndrom.

Andre: Alopecia, hypokalemi, lungeødem, nedsatt libido, impotens.

Etter markedsføringstidspunktet i behandling med itrakonazol ble det registrert tilfeller av hjertesvikt, inkludert ventrikulær hjertefeil, takykardi.

Kilden til informasjon

interaksjon

Uforlikelig med terfenadin, astemizol, cisaprid, lovastatin, orale former for midazolam og triazolam. Styrker og / eller forlenger virkningen av orale antikoagulanter (inkludert warfarin), cyklosporin, digoksin, metylprednisolon, vincristin, kalsiumkanalblokkere. Rifampicin og fenytoin reduserer biotilgjengeligheten av itrakonazol, CYP3A4-cytokrom-hemmere (ritonavir, indinavir, klaritromycin) øker biotilgjengeligheten. Antacid medisiner reduserer absorbsjonen av itrakonazol (intervallet som separerer inntaket skal være minst 2 timer).

Interaksjon med zolpidem

En randomisert, dobbeltblind krysningsstudie interaksjon av itrakonazol (200 mg en gang om dagen i 4 dager) og enkeltdose zolpidem (10 mg) ble tatt i bruk etter 5 timer etter den siste dose av itrakonazol i 10 friske frivillige har vist at AUC av zolpidem ble øket til 34 %. Ingen signifikant endring i farmakodynamiske effekter av zolpidem ble observert.

Kilden til informasjon

Den kombinerte anvendelse av itrakonazol oral Ticagrelor med, og hos pasienter med forskjellige grader av nyre- eller leversvikt ved behandling med kolkisin, telitromycin og Solifenacin øker konsentrasjonen av legemiddel i blodplasma. Kombinert bruk er kontraindisert.

Kilder til informasjon

overdose

Symptomer: Økte bivirkninger.

Behandling: gastrisk skylning, aktivering av aktivt kull, symptomatisk behandling. Ikke fjernet under hemodialyse. Det er ingen spesifikk motgift.

Administrasjonsvei

Forholdsregler stoffer Itrakonazol

Hos pasienter med nedsatt immunitet (AIDS, tilstand etter organtransplantasjon, nøytropeni), kan det være nødvendig med en økning i dosen (på grunn av redusert biotilgjengelighet av itrakonazol).

Når de administreres til pasienter med kronisk hjertesvikt kreves en individuell vurdering av risiko-fordel-forhold som tar hensyn til faktorer så som alvorlighetsgraden av indikasjonene, doseregime, individuelle risikofaktorer (tilstedeværelse av hjertesykdom, innbefattende koronar arteriesykdom, valvulær sykdom), kronisk obstruktiv pulmonal sykdom, renal svikt. Hvis tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt forekommer, så vel som nevropati, bør behandling med itrakonazol seponeres.

I behandling med itrakonazol er det nødvendig å kontrollere leverfunksjonen (spesielt ved langvarig bruk). Med et økt nivå av transaminaser foreskrevet, hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den mulige risikoen for leverskade. Hos pasienter med levercirrhose og / eller nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av itrakonazol i plasma og justere dosen om nødvendig.

Kvinner i fertil alder bør bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder i løpet av behandlingen, til begynnelsen av den første menstruasjonen etter ferdigstillelsen.

Itrocanazol under graviditet

Medisinsk konsultasjon av lege for medisiner

Jeg er gravid. Term 3 uker. Før siste måned tok jeg det tredje kurset Irunina. Jeg leser instruksjonene, og jeg vet at han forblir i kroppen i opptil 6 måneder. Det å være gravid i denne perioden er ikke ønskelig. Men det skjedde så. Kan det være en biologi i utviklingen av fosteret fra itrokanazol i kroppen? Er det verdt risikoen og forlater graviditeten? Vi forberedte oss ikke på unnfangelse. Vi var på ferie på sjøen, og også falt på de første 2 ukene av svangerskapet. Nå er jeg veldig bekymret for barnets fremtidige helse. Takk Er dette normalt? Pasientalder: 1982

Itrocanazole under graviditet - medisinsk konsultasjon om emnet

Hallo Jeg vil spesifisere, etter avslutningen av mottak av Irunin var meyachny?

Velkommen! Faktisk er itrakonazol kontraindisert i første trimester av svangerskapet.
Hvis du tok Irunins siste gang, etter at menstruasjonene gikk forbi og i neste syklus fant sted befruktning, så var det ikke direkte effekt av itrakonazol på embryoet, og graviditeten kan trygt bevart.
Legemidlet kan ha en negativ effekt på fosteret dersom det tas direkte i nåværende syklus før befruktning. I dette tilfellet er det opp til deg å avgjøre om du skal avslutte graviditeten eller lagre den og vente på den første screeningen på 9-11 uker, som vil evaluere utviklingen av fosteret og indikere risikoen for genetiske sykdommer og motta en genetisk konsultasjon.
Hvis du tar stoffet (samme alkohol, hvis det er i store doser) etter befruktning, så i 7-10 dager etter befruktning, bytter ikke det befruktede egget ut med kvinnens blodstrøm til implantasjonen oppstår. Og bruken av giftige stoffer i denne perioden er praktisk talt ikke farlig for fosteret.

Olga, Månedlig var 1 gang. Så graviditet.

itrakonazol

Itrakonazol: instruksjoner for bruk og omtaler

Latinsk navn: Itraconazole

ATX-kode: J02AC02

Aktiv ingrediens: Itrakonazol

Produsent: Biocom CJSC (Russland), Atoll (Russland), Sandoz (Slovenia)

Aktualisering av beskrivelsen og bildet: 10/19/2018

Priser på apotek: fra 342 rubler.

Itrakonazol er et bredspektret antifungalt oralt middel.

Frigi form og sammensetning

Doseringsform - kapsler: størrelse # 0, hard gelatin, avhengig av produsenten - med en hvit kropp og et rødt deksel, eller med en kropp og et lokk i oransje, eller med en gjennomsiktig naturlig gelatinekropp og et ugjennomsiktig blått deksel (1, 3, 4, 5, 6 eller 7 stykker i blisterpakninger, i et kartongpakke med 1-5 pakker, 5 eller 10 hver i blisterpakninger, i et kartongpakke med 1-6 eller 10 stk., 15 stk. I blister, kartongpakke 1 blister; 5, 10, 15, 20, 30, 50 eller 100 stykker i polymerbokser, i en kartongpakke 1 ANCA).

Aktiv ingrediens: itrakonazol, i 1 kapsel - 100 mg.

Sammensetningen av ekstra stoffer varierer avhengig av produsenten av legemidlet.

Hvite kapsler med rødt hette:

hjelpekomponenter: nøytrale pellets (sukkerballer), propylenglykol 20000, povidon K-30, hypromellose-E5 (HPME-E5), sukrose, Eudragit E-100 (kopolymer av metyl, dimetylaminoetyl og butylmetakrylat);
kapsel: gelatin, metylparahydroksybenzoat, propylparhydroksybenzoat; kroppsfargestoff - titandioksid (E 171); Fargene på hetten er titandioksid (E 171), Ponso 4R (E 124) og solnedgangen er gul (E 110).

Kapsler med saken og et lokk med oransje farge:

Hjelpekomponenter: sukkerpellets, poloksamer 188 (lutrol) mikronisert, hypromellose, poloksamer 188 (lutrol);
kapsel: gelatin, renset vann, titandioksid, fargestoff solnedgang solgult.

Kapsler med gjennomsiktig naturlig farge gelatin og ugjennomsiktig blå hette:

Hjelpekomponenter: sukkerpellets (sukrose, stivelsessirup), sukrose, natriummetylparahydroksybenzoat, natriumpropylparhydroksybenzoat, hypromellose, butylmetakrylat, dimetylaminoetylmetakrylat og metylmetakrylat-kopolymer [1: 2: 1] (eudragit E 100);
kapsel: kropp - gelatin; cap - gelatin, titandioxid og indigo karminfarve.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Itrakonazol er et triazolderivat, et syntetisk antisvampemiddel hvis mekanisme er forårsaket av inhibering av biosyntese av hovedkomponenten i soppcellemembranen, ergosterol, som er involvert i å opprettholde membranenes strukturelle integritet. På grunn av nedsatt syntese endres membranpermeabiliteten og cellelysen.

Legemidlet er aktivt mot smittsomme sykdommer forårsaket av følgende sopp: dermatofytter (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), gjærlignende sopp (Candida spp., Inkludert C. krusei, C. tropicalis, C. albicans og C. parapsy samt Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (inkludert H. capsulatum), Blastous myces intermeditidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis og mange andre.

Candida arter som Candida glabrata, Candida tropicalis og Candida krusei er minst følsomme overfor itrakonazolets virkning.

Itrakonazol er ikke aktiv mot følgende sopp: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Motstand mot azoler, inkludert itrakonazol, utvikler sakte og er vanligvis et resultat av flere genetiske mutasjoner. Motstandsdannelsesmekanismer inkluderer overekspresjon av ERG11-genet som koder for 14a-demetylaseenzymet, som er hovedmålet for azolene og ERG11-punktmutasjoner, som fører til aktivering av transportsystemene og / eller reduksjon i bindingen av enzymer til azolene, hvilket resulterer i økt eliminering av medikamentet.

Det er rapporter om stammer av Aspergillus fumigater som er resistente mot itrakonazol.

I studier ble kryssresistensen av Candida spp. Svampe notert. til stoffer fra gruppen azoles, betyr motstand mot et av stoffene i denne gruppen ikke nødvendigvis tilstedeværelsen av resistens mot andre legemidler fra samme gruppe.

farmakokinetikk

Ved gjentatt bruk av itrakonazol akkumuleres i blodplasmaet. Maksimal konsentrasjon (Cmax) og arealet under kurven "konsentrasjonstid" (AUC) med langvarig inntak er 4-7 ganger høyere enn i en enkelt dose. Likeviktskonsentrasjon av legemidlet oppnås vanligvis innen 15 dager. Ved bruk av itrakonazol 1 gang daglig, er maksimal likevektsplasmakonsentrasjon ca 2 μg / ml.

Etter seponering av legemidlet, reduseres konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet til en nesten oppdagbar verdi i 7-14 dager, avhengig av dosen som ble påført og varigheten av behandlingen.

Den endelige halveringstiden: med en enkelt dose - 16-28 timer, med flere doser - 34-42 timer.

Etter oral administrering absorberes itrakonazol raskt. Cmax i plasma oppnås på 2-5 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ca. 55%. Maksimal biotilgjengelighet er notert ved bruk av stoffet umiddelbart etter et måltid.

Kommunikasjon med plasmaproteiner (hovedsakelig albumin) er 99,8%. Affiniteten av stoffet for lipider er også bemerket. Fordelingsvolum mer enn 700 liter. Konsentrasjoner i mage, nyrer, milt, muskler, bein og lunger er 2-3 ganger høyere enn i plasma. Konsentrasjonen av itrakonazol i vev som inneholder keratin (spesielt i huden), omtrent 4 ganger konsentrasjonen i plasma.

Til tross for at nivået av itrakonazol i cerebrospinalvæsken er signifikant lavere enn i plasma, har stoffet vist effekt mot patogener tilstede i cerebrospinalvæske.

Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig ved deltakelse av CYP3A4-isoenzym i leveren med dannelsen av et stort antall metabolitter, hvorav det viktigste er hydroksyokraconazol.

Om lag 35% av stoffet utskilles av nyrene som inaktive metabolitter, omtrent 54% av tarmene.

Omfordeling av legemidlet fra vevene som inneholder keratin er ubetydelig, så fjerningen av disse vevene er forbundet med regenerering av epidermis. I huden, i motsetning til blodplasma, fortsetter itraconazolkonsentrasjonen i 2-4 uker etter slutten av 4 ukers behandlingstid og i nagelkeratin - i 6 måneder etter slutten av 3-måneders behandlingsforløp.

Siden itrakonazol metaboliseres primært i leveren, etter en enkeltdose på 100 mg, er gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon hos pasienter med levercirrhose betydelig lavere enn hos friske frivillige. Det foreligger ingen informasjon om langtidsbruk av legemidlet mot antifungal behandling hos pasienter med samtidig skrumplever.

Informasjon om bruk av itrakonazol i oral doseringsform for behandling av pasienter med samtidig nedsatt nyrefunksjon er begrenset. Dialyse påvirker ikke clearance og halveringstid for itrakonazol eller hydroksyitrakonazol.

Indikasjoner for bruk

Itrakonazol - et stoff for behandling av infeksjoner forårsaket av følsomme patogener:

onychomycosis forårsaket av dermatofytter og / eller gjærlignende sopp;
skader i huden og slimhinnene: candidiasis i munnslimhinnen; vulvovaginal candidiasis; ringorm; soppkeratitt; pityriasis versicolor;
systemiske mykoser: sporotrichosis; histoplasmose; systemisk aspergillose og candidiasis; paracoccidioidomycosis; blastomycosis; kryptokocker (inkludert kryptokokkhinnebetennelse); andre sjeldne systemiske eller tropiske mykoser.

Kontra

fruktoseintoleranse, mangel på sukrasa / isomaltose, malabsorpsjon av glukose og galaktose;
kronisk hjertesvikt, inkludert en historie med (med unntak av ekstremt farlige eller livstruende infeksjoner);
graviditet og amming
barn opptil 3 år;
Samtidig bruk av midazolam (oral), triazolam, nisoldipin, eletriptan, CYP3A4 isoenzymsubstrater, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, metylergometrin);
overfølsomhet overfor noen komponent av stoffet.

Relative kontraindikasjoner (forhold / situasjoner som krever forsiktighet):

alvorlige brudd på lever og nyrer;
overfølsomhet overfor andre rusmidler fra gruppen azoles;
barn og alder;
Samtidig bruk av narkotika som kan endre konsentrasjonen av itrakonazol i blodplasmaet, og betyr at konsentrasjonen i plasma kan endres under virkningen av itrakonazol.

Instruksjoner for bruk Itrakonazol: metode og dosering

Kapsler skal tas oralt, svelges hele, umiddelbart etter et måltid.

Behandling av onykomykose forårsaket av dermatofytter og / eller mugg- og gjærlignende sopp kan utføres i henhold til en av to ordninger:

Kontinuerlig terapi for spikerplater lesjoner, inkludert de med negler på hendene: 200 mg per dag i 3 måneder.
Pulserapi: 200 mg 2 ganger daglig i 1 uke, etterfulgt av en 3-ukers pause. Ved skader på negleplatene på hendene, utføres 2 slike kurs, hvis neglene på føttene er skadet (med eller uten negler på hendene) - 3 kurs.

Det er mulig å vurdere resultatet av behandlingen 6-9 måneder etter slutten av terapeutisk kurs, som er forbundet med en langsommere, sammenlignet med plasma, utskillelse av itrakonazol fra negleplaten.

Instruksjoner for dosering med lesjoner i hud og slimhinner:

oral slimhinne candidiasis: 100 mg 1 gang pr. dag i 15 dager;
vulvovaginal candidiasis: 200 mg 2 eller 1 gang per dag i henholdsvis 1 eller 3 dager;
dermatomykose av glatt hud: 100 eller 200 mg en gang daglig med et kurs på henholdsvis 15 eller 7 dager;
soppkeratitt: 200 mg 1 gang per dag i 21 dager, avhengig av utviklingen av den positive behandlingsdynamikken, kan behandlingenes varighet justeres;
pityriasis versicolor: 200 mg 1 gang per dag i 7 dager;
lesjoner av svært keratiniserte hudområder (hender og føtter): 200 mg 2 ganger daglig eller 100 mg 1 gang daglig med et kurs på 7 eller 30 dager.

Hvis immuniteten er svekket (i tilfelle transplanterte organer, nøytropeni eller aids), kan biakontrollen av itrakonazol reduseres, noe som krever en dobbel doseøkning.

Det er mulig å vurdere resultatet av behandlingen i 2-4 uker etter slutten av terapeutisk kurs, som er forbundet med en langsommere, i sammenligning med plasma, fjerning av itrakonazol fra huden.

Dosering av stoffet for systemiske mykoser og gjennomsnittlig behandlingsvarighet (det kan justeres avhengig av effektiviteten av behandlingen):

aspergillose: 200 mg 1 gang daglig i 2-5 måneder. Hvis infeksjonen er invasiv eller spredt, økes dosen til 200 mg 2 ganger daglig.
candidiasis: 100 eller 200 mg 1 gang per dag i løpet av 3 uker til 7 måneder. Hvis sykdommen er invasiv eller spredt, økes dosen til 200 mg 2 ganger daglig.
Blastomykose: Dosen bestemmes individuelt og kan variere fra 100 mg 1 gang daglig til 200 mg 2 ganger daglig, behandlingsvarigheten er 6 måneder;
kromomykose: 100 eller 200 mg 1 gang per dag i 6 måneder;
histoplasmose: 200 mg 1 eller 2 ganger daglig i 8 måneder;
parakoccidioidomycosis: 100 mg 1 gang per dag med et kurs på 6 måneder *;
sporotrichosis: 100 mg 1 gang daglig i 3 måneder;
kryptokokkhinnebetennelse **: 200 mg 2 ganger daglig, behandlingsvarighet - 2-12 måneder;
cryptococcosis **: 200 mg 1 gang daglig, løpet av behandlingen er fra 2 til 12 måneder.

* Det foreligger ingen data om effekten av denne dosen for behandling av parakoccidioidomykose hos AIDS-pasienter.

** For kryptokokkose i sentralnervesystemet hos alle pasienter, kryptokokker og kryptokokkhinnebetennelse hos immunkompromitterte pasienter, er itrakonazol kun brukt hvis førstegangs-legemidlene var ineffektive eller ikke kunne foreskrives av visse grunner.

Bivirkninger

Fordelingen av bivirkninger etter hyppighet av forekomst: svært ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til

itrakonazol

ITRAKONAZOL - utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Farmakologisk aktivitet

Effektiviteten av behandlingen vurderes etter 2-4 uker etter seponering av terapi (for mykoser), etter 6-9 måneder for onykomykose (som neglerendring).

farmakokinetikk

Fjernelse fra plasma er bifasisk: Ved nyrene i 1 uke (35% som metabolitter, 0,03% i uendret form) og gjennom tarmen (3-18% uendret). T_1/2 - 1-1,5 dager. Ikke fjernet under dialyse.

Dosering av stoffet ITRAKONAZOLE