Palmar og Plantar syndrom

Palmar og plantar syndrom representerer ofte bivirkninger av kjemoterapi på kroppen. Disse bivirkningene er ledsaget av ubehagelige symptomer som opptrer på pasientens ben og armer. Som regel er rødhet mer sannsynlig å forekomme, det er alvorlig hevelse og smerte i håndflatene og føttene på føttene.

Årsaken er tydelig. Legemidlet som brukes i kjemoterapi, siver gjennom de små kapillærene som befinner seg på beina og armene. I områder av huden som har gjennomgått et kjemoterapeutisk middel, er vevet skadet. Noen ganger oppstår lignende symptomer på albuene, på knærne.

Hvilke stoffer forårsaker hånd- og fotsyndrom

Å forstå årsakene til et slikt syndrom, er det verdt å studere stoffprovokatørene mer detaljert. Det skjer at det er umulig å kurere visse sykdommer på vanlig måte, medikamenter er vant til en person som er ødeleggende for bakteriene som forårsaket sykdommen og for organismen som helhet. I det beskrevne tilfellet er det nødvendig med lang gjenoppretting, hvorpå personen får muligheten til å gå tilbake til det normale livet.

Medisinering kan forårsake palmar og plantar syndrom:

Oppført narkotika brukes oftest. Etter medisinen opplever pasienten bivirkninger som regel.

Symptomer på hånd- og fotsyndrom

Å skille mellom palmar og plantar syndrom med andre sykdommer, er det nødvendig først å spore de viktigste symptomene som følger med sykdommen:

1. På palmer og såler av rødhet i huden, mer som en solbrenthet.
2. Ødem i øvre og nedre ekstremiteter utvikler seg.
3. På steder hvor stoffet kan nå overflaten, er det en sterk brennende følelse, prikkende.
4. Øker følsomheten til hendene og føttene.
5. Små kviser ser ut og begynner å klø av hele tiden.

Hvis sykdommen har gått til et vanskelig nivå, gir syndromet ytterligere symptomer:

• Sterke sprekker og peeling av huden i armer og ben.
• Bobler vises på huden, og blir gradvis sårende.
• Det er en sterk, trekk smerte.
• En person kan ikke fritt utføre enkle bevegelser med hendene, å gå.

Ytterligere behandling vil bli nødvendig for å korrigere symptomene. Du bør definitivt konsultere en kjemoterapi lege. Legen har rett til å redusere eksponeringsdosen til et kjemoterapeutisk middel, eller på annen måte distribuere tidsplanen for kjemoterapi-økter. Hvis symptomene fortsetter å plage pasienten, og går bare i komplisert form, anbefales det å stoppe løpet av kjemoterapi i noen tid.

Behandling av palme-plantarsyndrom

Ikke bli panikk. Palmar og plantar syndrom behandles vellykket dersom det tas hensyn til sykdommen i tide. Som regel pålegger leger på grunnlag av tester og kontraindikasjoner for pasienten legemidler:

1. Påfør kortikosteroider på huden for å redusere den inflammatoriske prosessen.
2. Prøv å ikke slippe stoffet fra kapillærene, det anbefales å bruke dimetylsulfoksid.

Slike behandlinger er foreskrevet utelukkende av en lege, det anbefales ikke å bruke det alene, eliminere sannsynligheten for å forårsake komplikasjoner.

Forebygging av hånd- og fotsyndrom

Palmar og plantar syndrom kan kontrolleres, mange leger anbefaler spesiell profylakse for å takle sykdommen og redusere symptomene. Å hjelpe deg selv, du må bruke enkle anbefalinger:

1. Behandlingen er lettere hvis du unngår overdreven eksponering i hendene på varmt vann mens du vasker eller tar et bad.
2. En dusj eller et bad bør brukes med kaldt vann, øker blodsirkulasjonen og reduserer symptomens utbrudd.
3. Det er forbudt å besøke badstuer, for å være i solen lenge. Selv sitter nær vinduet hvor sollyset kommer, kan det få en negativ innvirkning på menneskers helse.

I tillegg brukes beviste metoder for profylakse:

• Leger tillater bruk av spesiell forkjølelse for hender og føtter, det er tillatt å bruke ispakker. Kaldt påført sårene på den tiden. Det anbefales å unngå kontakt med is på huden som ikke er utsatt for kjemoterapeutisk middel.
• Når en person ligger ned, er det mulig å heve bena og armer.
• Etter å ha tatt en dusj, bør den berørte huden ikke gnides med et håndkle, bevegelsene utføres sparsomme, forsiktig å vaske huden fra vann.

Hvis du følger disse anbefalingene nøye, vil det være mulig å unngå helseproblemer. Det er nok å holde huden på bena og hendene fuktig, en vanskelig periode med kjemoterapi vil passere, vil personen komme tilbake til en normal livsstil.

Behandling av hånd- og fotsyndrom folkemidlene

Behandlingen utføres ved hjelp av medisiner eller kremer, ofte brukt folkemidlene. For eksempel, på grunnlag av medisinske urter forberede buljonger, redusere symptomer. Det anbefales å bruke eikebark, eucalyptusblad og hvete. Du kan tilberede spesiell krem, inkludert de angitte ingrediensene.

Gamle folkemetoder er basert på å myke huden og hjelpe døde celler til å skrelle bedre. For eksempel, i tilfelle utseendet på hånd-fotsyndrom, anbefales det å pålegge aloe-masse på sår flekker. Komprimering anbefales å gjøre om natten, en bandasje påføres de berørte områdene. Forbindelsen trenger ikke å være stramt, støtter bare aloe på beina og armene.

Behandling av palme-plantarsyndrom utføres ved bruk av løkskall og eplecidereddik, det er viktig å konsultere en lege, og unngå komplikasjoner. Et glass skall er fylt med eple cider eddik, infundert i to uker, deretter i form av komprimerer anbefales det å påføre et fuktet serviett på de ømme stedene.

Den anerkjente behandlingsmetoden er bruk av propolis. Produktet knuses, lager en kake og legges til stedet der døde celler er plassert. Komprimering anbefales å holde i en halv time, da føttene og hendene dine vaskes med kaldt vann, du kan ikke tørke de ømme flekkene med et håndkle, du bør gi mulighet til å tørke deg selv. Du kan ikke begynne behandling med bruk av ulike oljer, tilstopping av porer. Et positivt resultat av oljemykning vil ikke bli gitt, pasientens generelle tilstand kan forringes.

Husk at du ikke kan forlate sykdommen uten oppmerksomhet. Det vil sikkert være komplikasjoner. Behandlingen må samordnes med legen for å forhindre uopprettelige feil. Feil bruk av visse produkter kan føre til sykdommer i hender, føtter og kropp. Vær forsiktig.

Palmar Plantar Syndrome Treatment

Når kjemoterapi er så ubehagelig som palmar-plantar syndrom.

Jeg vil dele opplevelsen av "kommunikasjon" og kampen mot denne skitten.

En av måtene å kjempe er det riktige valget av sko.

1. Skoens bredde skal ikke være mindre enn fotens bredde.
3. Volumet bør justeres ved hjelp av snørebånd eller "velcro".
4. I fottøy er ytterligere volum ønskelig for muligheten for å legge inn en silikoninnsåle. Etter et langt søk fant jeg ikke-metalliske sko, ikke veldig vakkert (og ikke veldig billig), men med super-duperhøyde tykke innleggssåler. Jeg tok inn innleggssålene mine og satt i silikonene (se nedenfor for detaljer).
5. Kjøp sko helst om ettermiddagen - ved denne gangen svulmer og du kan bestemme størrelsen mer nøyaktig. Jeg velger sko 1-2 størrelser større enn min egen.
6. Det er bedre å kjøpe sko, mykt, bredt, praktisk og godt sittende på et ben, av naturlige materialer. Det bør ikke forårsake ubehag under første montering, foten bør ikke klemmes.
7. Hvis følsomheten er redusert, er det bedre å bruke en fotutskrift for montering (for å gjøre dette, legg foten på et stykke tykt papir eller papp, kutt rundt og klipp utskriften). Denne innersålen må settes inn i skoene - hvis den bøyer seg rundt kantene, vil skoene knuse.
8. Trenger aldri å bruke sko uten sokker.
9. Og her er det du trenger: spytt på skjønnhet og bilde. Jeg er på jobb på kontoret som dissekerer i myke corduroy room tøfler. Med en streng dress. Bare hyggelig. Over hele vant.

Legene anbefaler silikon innleggssåler for forebygging og behandling av flatfoot, diabetisk fotsyndrom i første grad, psoriasis, dermatitt, eksem, revmatoid artritt, hælspor, under rehabiliteringsperioden etter skader, sprekker og tørr hud på foten. For å bekjempe Palm-Plantar-syndromet, har de samme passform. (Jeg kom til denne oppdagelsen selv).
Silikon innleggssåler selges i apotek eller ortopediske butikker.

Det anbefales å vaske silikon innleggssåler i varmt vann daglig med en liten mengde såpe. I intet tilfelle bør silikonkontakt med klor tillates. Etter vasking bør silikoninnleggene fuktes med en myk klut og tørkes uten bruk av varmeinnretninger, og unngår direkte sollys. Før påfølgende bruk er det ønskelig å behandle innleggssålene med vanlig pulver.

Med vennlig hilsen Alexis

tilsatt etter 40 minutter
Folk på Internett skriver:
"Jeg vet ikke hvem / hvordan det manifesterer seg, dette er min første gang, men en uke etter de første manifestasjonene kunne jeg ikke gå normalt. Visuelt skjer det ikke noe spesielt, men følelsen av at det er hud på føttene eller slike korn som det ikke er mulig å gå på. Nå til behandling: Vi tar Vinyline, bomullsputer, polyetylen og bandasje. Påfør salve tykt på bomullsdyner og søk på alle smertefulle steder. Deretter lukkes alt dette med plast, og deretter pakkes med et bandasje for ikke å falle.
Jeg gjør det om natten, og om morgenen tar jeg bare av bandasjen og legger på sokkene mine for å gå på jobb. Etter 2 dager sluttet beina mine vondt. "
De skriver også: "Det er ganske vanskelig å forhindre dette palmfotens syndrom. Det antas at graden hans blir redusert, hvis du holder armene og benene i kulde og unngår friksjon - i tilfelle bena, og til og med om vinteren, høres dette, mildt, urealistisk. Du kan lindre det ved å bruke is til røde steder (et par ganger om dagen i 15-20 minutter). Vitamin B6 (oral) og glukokortikoider (lokalt) brukes fra medisiner - kontakt din kjemoterapeut. "

Nå fra min erfaring. Lang satt på prednison (som foreskrevet av lege). Nå bestemte jeg meg for å komme sakte av det igjen på anbefaling av legen, og da "vi behandler en ting og kremerer den andre" Drikk kontinuerlig Neuromultivitt og neuromidin. (Begge er foreskrevet av en lege, men med neuromidin er jeg slandering: du må drikke den i kurs, med avbrudd). Det er sterkt råd til disse medisinene ikke ta uten doktorgraden! Men du kan (og bør) spørre legen om dem.
I en engangs-prosedyre for sålene på føttene brukte jeg lidokainkrem EMLA.
Om natten smeder jeg føttene på føttene (og spesielt hælene) med en krem ​​med urea en lege, jeg legger bomullssokker på toppen av den. Dette er hva brukte sprekker var ikke.
Regelmessig fjerner jeg pimpstein på bena mine.
Hender på natten smørkrem Spermaceti. Den inneholder lanolin, olivenolje og bivoks. Hva er interessant - i dyre importerte kremer lanolin pepperrot finne. Og denne fløten, produsert av den gode, gamle Neva Cosmetics-fabrikken, inneholder denne helbredende dyrvoks, oppnådd ved å koke sauens ull (bebebe, som sannsynligvis er skitten i sin reneste form). I butikkene kan denne krem ​​ikke kjøpes på grunn av sin billighet (det er ikke lønnsomt for dem å handle). Jeg kjøper på gaten med tanter fra skuffene. Smarte hender Jeg legger bomullshansker på for natten.
På råd fra lege unngår jeg ikke kontakt med vann. Mine retter bare i gummihansker. Jeg prøver å vaske føttene min så lite som mulig. I stedet tørk dem med våtservietter. Vask hendene før måltider stoppet ikke. Jeg kan ikke gjøre noe med meg selv.

Palmar og plantar syndrom: behandling og er det mulig å forhindre?

Palmar og plantar syndrom (LPS) skyldes oftest bivirkningene av aggressive legemidler som brukes under behandling av kreftpasienter, nemlig under kjemoterapi. I tillegg kan sykdommen utvikles med seglcelleanemi, eller som følge av regelmessig bruk av rusmidler.

Denne komplekse sykdommen har en rekke kliniske manifestasjoner som primært påvirker pasientens føtter og palmer. Spesielt i de første stadiene kan palme-plantarsyndromet manifestere seg i form av hevelse i håndflatene og føttene, en økning i følsomheten i huden i disse områdene, samt i form av utslett og rødhet. Med mer avanserte stadier opplever pasienter alvorlig smerte, tyngde mens de går, omfattende blærende utslett, sår, sprekker, følelse av tyngde når de beveger seg, og sterk flaking av huden. Sjelden oppstår sykdommen også på albuer og knær.

1. årsaker

Behandling av kreft innebærer bruk av svært alvorlige giftige stoffer, noe som gir varierende grad av alvorlighetsgrad av bivirkninger. Palmar-plantar syndrom - dette skyldes langvarig bruk av en av dem. Spesielt er de mest giftige legemidlene som fremkaller forekomsten av LPS:

• Floksuredin;
• sunitinib;
• Capecitabin (eller Xeloda);
• sorafenib;
• fluorouracil;
• paclitaxel;
• idarubicin;
• cytarabin;
• Liposomal doxorubicin.

Saken er at når behandling og bruk av disse legemidlene begynner, begynner det kjemoterapeutiske stoffet å sive gjennom tynne kapillærer på hender eller føtter, og derved ødelegge tilstøtende vev og hud i svelgingsområdet.

2. Hvordan kurere et håndsoltsyndrom og hva betyr det å bruke?

For å redusere eventuelle bivirkninger av kjemoterapi, foreskriver legene ekstra behandling for å eliminere ubehagelige symptomer. Svært ofte, i tilfelle akutt palmar-plantar syndrom, gjør leger endringer i behandlingen og svekker tidsplanen for innføring av kjemoterapeutiske midler, samt reduserer doseringen. I noen tilfeller er det nødvendig å midlertidig stoppe løpet av kjemoterapi til tilstanden til huden forbedres og de akutte symptomene forsvinner.

For å forhindre den aktive utviklingen av palm-plantar syndromet foreskriver legene en parallell behandling av denne sykdommen ved hjelp av medisiner. Ofte anbefaler leger:

1. Påfør på skadede hudkortikosteroider, som reduserer betennelse;
2. Ta dimetylsulfoksid, som hindrer penetrasjon av aggressive kjemikalier gjennom kapillærene;
3. Ta vitamin B6, som bidrar til å styrke kroppen og redusere symptomene.
4. Ta smertestillende midler og bruk fuktighetsgivende produkter på huden på hender og føtter.

Behandlingen må foregå strengt under tilsyn av en lege. For ikke å utsette deg selv for unødvendig fare og ikke forverre sykdomsforløpet, anbefales det ikke å selvmedisere.

3. Forebygging og hudgjenopprettingstips

Det er flere tips og advarsler som kan, hvis det ikke er kurert, så sterkt lindre løpet av palm-plantar syndromet. Først av alt er det nødvendig å unngå overdreven friksjon på de berørte hudområdene og virkningen av eventuelle varmekilder. Følgende retningslinjer vil bidra til å håndtere symptomer og forhindre videre utvikling av syndromet:

1. Ikke legg hendene og føttene under varmt vann mens du bader på badet. Ikke hold hendene i solen, unngå varme.
2. Prøv å avkjøle hender og føtter under kaldt vann oftere.
3. Unngå fysisk anstrengelse, noe som fører til friksjon av føttene på sko, for eksempel løping, lange turer, aerobic.
4. Ikke rør husholdningskjemikalier igjen, prøv å ikke røre vaskemidler osv.
5. Prøv å ikke gjøre noen belastninger på hendene og unngå arbeid som er forbundet med konstant gnidning av håndflatene på en hard overflate. Dette kan være bruk av hageredskaper, en kniv, en skrutrekker, etc.

I tillegg er det flere anbefalinger som bruker som du kan øke hastigheten på behandlingen av syndromet og forbedre hudtilstanden.

1. Du kan lindre alvorlig betennelse, smerte og kløe ved å komprimere isbiter. Kule hender og føtter med kompresjon bør ikke være mer enn 15-20 minutter. Det skal huskes at isen selv ikke skal falle på håndflatens og føttene.
2. Det anbefales å løfte armer og ben mens du hviler. Dette vil sikre utstrømningen av det kjemoterapeutiske midlet fra de tynne kapillærene i armene og beina, og derved redusere lekkasjen for legemidlet.
3. Etter bading, tørk ikke huden med et håndkle, prøv å unngå overdreven gnidning, bare våt den våte huden litt.
4. Bruk løse klær og sko.

Separat vil jeg gjerne berøre emnet for anvendelse av fuktighetskrem og kremer. Påfør krem ​​bør være med stor forsiktighet, da overdreven friksjon eller massering av huden på håndflatene og føttene kan forårsake ekstra ubehag. Velg fuktighetskrem bør nøye undersøke alle anbefalinger og egenskaper. En av de mest effektive og effektive midler anses som en krem PERIDERM. Den har en rekke egenskaper som fremmer rask helbredelse og restaurering av huden. Spesielt med daglig bruk lindrer krem ​​betennelse og lindrer hudens hudavskall. I tillegg er utseendet på huden merkbart forbedret, skadede områder blir restaurert og grovt vev mykner.

Hvis du følger alle de ovennevnte anbefalingene, vil LPS-behandlingen være mindre smertefull og mer effektiv.

Palmar og Plantar syndrom

Palmar og plantar syndrom er en bivirkning av noen typer kjemoterapi som forårsaker rødhet, hevelse og smerte på håndflatene og / eller fotsulene. Palmar og plantar syndrom oppstår når en liten mengde kjemoterapeutisk middel (medisin) lekker ut av kapillærene (små blodkar) i armene og bena. Etter lekkasje fra blodkarene, ødelegger det kjemoterapeutiske stoffet det omkringliggende vevet i lekkasjen. Selv om det er mindre vanlig, kan palmar-sole syndrom med kjemoterapi også forekomme i andre områder av huden, som knær og albuer.

• Capecitabin (Xeloda)
• Cytarabin (cytosar -U)
• Floxuridin (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposomal Doxorubicin (Doxil)

Symptomer på Palmar og Plantars syndrom

• Rødhet (som ligner på solbrenthet)
• ødem
• Stikkende eller brennende følelse
• overfølsomhet
• utslett

Symptomer på alvorlig hånd- og plantar syndrom inkluderer følgende:

• Sprukket, peeling eller peeling hud
• Blærer, sår eller hudsår
• Alvorlig smerte
• Vanskeligheter ved å gå eller gjøre fysiske handlinger med hendene

Palmar og plantar syndrom behandling

Hvis du har utviklet hånd- og fotsyndrom med alvorlig kjemoterapi, kan legen redusere dosen av det kjemoterapeutiske stoffet eller endre tidsplanen for kjemoterapi-økter. Om nødvendig kan legen midlertidig stoppe kjemoterapiforløpet til symptomene blir bedre.

• Oralt eller topisk (påført huden) kortikosteroider for å redusere betennelse
• Dimetylsulfoksid topisk (RIMSO-50) for å redusere lekkasje av kjemoterapi fra kapillærene
• Vitamin B6 (pyridoksin) for å redusere symptomene
• OTC smertestillende midler som acetaminophen (Tylenol) for å lindre smerte

Forvaltning og forebygging

• Unngå langvarig eksponering for hender og føtter med varmt vann når du vasker eller bader.
• Ta en kul dusj eller et bad.
• Unngå eksponering for varmekilder, inkludert badstuer, sitte i solen eller sitte foran et solfylt vindu.
• Unngå aktiviteter som forårsaker overdreven stress eller økt friksjon på beina, som jogging, aerobic og lange turer.
• Unngå kontakt med aggressive kjemikalier som brukes i vaskemidler eller husholdnings kjemikalier.
• Unngå å bruke gummihansker til å vaske opp med varmt vann, i dette tilfellet vil hanskene utføre funksjonen til gummikjemikalier for oppvarming av huden.
• Unngå å bruke verktøy eller husholdningsartikler som krever å trykke på din hånd på en hard overflate, for eksempel hageverktøy, kniver og skrutrekkere.

Andre ting du kan gjøre for å hjelpe til med å håndtere symptomene på hånd og fot syndrom inkluderer:

• Kjøler hendene og føttene med ispakker eller kaldpresser i 15 til 20 minutter om gangen. Unngå å bruke is direkte på huden.
• Løft armer og ben høyere når du sitter eller legger deg ned.
• Slett forsiktig huden med et tørt håndkle etter vask eller bading - prøv å ikke gni huden med et håndkle.
• Påfør forsiktig myke hudpleie kremer for å holde hendene fuktige. Unngå å gni eller gni lotion på hender og føtter, da dette skaper friksjon.
• Bruk løst, godt ventilert sko og klær.

Bruk av allopurinol til behandling av palme-plantarsyndrom

Eiere av patent RU 2543325:

Oppfinnelsen vedrører farmasøytisk industri og er et medikament for behandling eller forebygging av palme-plantarsyndrom (LPS) forårsaket av terapi av en multi-purpose kinase inhibitor (MIC), som inneholder en terapeutisk effektiv mengde allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt. Oppfinnelsen gir en utvidelse av midlene for behandling eller forebygging av palme-plantarsyndrom (LPS), forårsaket av terapi med en multi-purpose kinase inhibitor. 6 n. og 15 hk F-ly, 5, etc.

Foreliggende oppfinnelse vedrører terapiområdet, spesielt i onkologi. Den refererer til bruk av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salter for behandling eller forebygging av hånd-fot syndrom (LPS) forårsaket av multi-purpose kinase inhibitors (MICs). Det refererer også til behandling av LPS.

Ondartede neoplasmer er en gruppe sykdommer hvor atypiske celler er i stand til ukontrollert deling. Maligne celler kan trenge inn i nærliggende vev, og kan spre seg gjennom blodbanen og lymfesystemet til andre deler av kroppen. Det er flere hovedtyper av ondartede neoplasmer. Karsinom er en ondartet neoplasma som utvikler seg i huden eller i vev som begrenser eller dekker de indre organene. Sarkom er en ondartet neoplasma som utvikler seg i bein, brusk, fettvev, muskel, blodkar eller andre bindevev eller støttende vev. Leukemi er en ondartet neoplasma, som stammer fra hematopoietisk vev, som benmarg, og resulterer i dannelsen av en enorm mengde atypiske blodceller. Lymfom og myelom er maligne neoplasmer som utvikler seg fra celler i immunsystemet.

I forhold til ondartede neoplasmer er det mulig med flere behandlingsmetoder, inkludert kirurgisk behandling og strålebehandling for lokalisert sykdom, og legemidler som ødelegger maligne celler (kjemoterapi). Kjemoterapi spiller en viktig rolle i behandlingen av ondartede svulster, siden det er nødvendig i behandlingen av avanserte stadier av ondartede svulster med fjerne metastaser og bidrar ofte til å redusere tumorvolumet før kirurgi (neoadjuvant terapi). Det brukes også etter kirurgi eller stråling (adjuverende terapi) for destruksjon av mulige gjenværende ondartede celler eller forebygging av gjentakelse av en ondartet neoplasma.

Mange anticancer medisiner opprettes med involvering av ulike virkemekanismer: vanligst brukte alkyleringsmidler som direkte påvirker DNA (som cisplatin, karboplatin, oksaliplatin, busulfan, klorambukil, cyklofosfamid, ifosfamid, dacarbazin); antimetabolitter som forstyrrer syntesen av DNA og RNA (som 5-fluorouracil, capecitabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, gemcitabin, cytarabin (ara-C), fludarabin); antracykliner som hemmer enzymer involvert i DNA-replikasjon (som daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron); mikrotubule disruptere (taxaner som paclitaxel og docetaxel eller vinca alkaloider, slik som vinblastin, vincristin og vinorelbin); topoisomeraseinhibitorer (som etoposid, doxorubicin, topotecan og irinotecan); agenter for hormonbehandling (som tamoxifen, flutamid) og nylig introduserte midler for målrettet behandling (for eksempel EGFR-hemmere cetuximab og gefitinib eller protein tyrosinkinaseinhibitor imatinib).

Utviklingen av kjemoterapi de siste tiårene har vesentlig forbedret behandlingen av ondartede neoplasmer, noe som førte til en effektiv kur av visse typer ondartede neoplasmer og forbedret overlevelse eller sykdomstid til sykdommen i andre former. For tiden administreres de fleste kjemoterapeutiske midler intravenøst; Imidlertid blir oral kjemoterapi vanligere.

Dessverre er de fleste kjemoterapeutiske midler ikke i stand til å skille mellom en malign og en sunn celle. Derfor skader kjemoterapi ofte kroppens normale organer og vev, noe som fører til komplikasjon av behandling eller bivirkninger. I tillegg til komplikasjonene som forårsakes, kan bivirkninger forhindre at leger følger den foreskrevne doseringen av kjemoterapi, noe som reduserer sannsynligheten for adekvat behandling av en ondartet neoplasma. De vanligste bivirkningene ved kjemoterapi er anemi, nøytropeni, trombocytopeni, tretthet, skallethet, kvalme og oppkast, betennelse i slimhinnene og smerte.

En av bivirkningene forbundet med noen kjemoterapeutiske midler, spesielt 5-fluorouracil og dets capecitabin-prodrug, er palmar og plantar erythrodisesthesia (LET), et erytematisk utslett på håndflatene og føttene, også kjent som akral erytem (AE). LET er en karakteristisk og relativt hyppig giftig reaksjon. Det er en smertefull hevelse og erytematøs utslett, lokalisert på håndflatene og sålene, ofte ledsaget av nedsatt følsomhet, vanligvis i form av prikkende følelser, og ofte forbundet med ødem. Utslippet kan bli bullous og deretter avskalles uten arr med en gradvis økning i smerte. Erytem kan også forekomme i neglens sengeplass. Som regel er det begrenset til armer og ben, mens armene vanligvis påvirkes sterkere enn bena.

Histologisk analyse av LET avslører moderat interstitial ødem, diffus nekrotisk og keratinfri keratinocytter og vakuolær degenerering av basalaget. Intradermale forandringer omfatter i de fleste tilfeller dilaterte blodårer, ødem i papillærlaget og formidlet overfladisk perivaskulær lymfohistiocytisk infiltrering detektert i varierende grad i epidermis.

LET er tydelig forskjellig fra andre skadelige hudreaksjoner og er beskrevet i detalj i Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Til tross for frekvensen er årsakene til forekomsten i stor grad ukjent.

Utseendet på molekylærmålte terapier de siste tiårene har endret arten av behandlingen av ondartede svulster. Blant metodene for målrettet terapi av ondartede neoplasmer, er utviklingen av verktøy som undertrykker angiogenese en økt interesse - prosessen som danner nye blodkar. Dannelsen av tumorbeholdere kan stoppes og til og med reverseres ved å undertrykke reseptoraktivitet, slik som blodplatevekstfaktor (PDGFR) og vaskulær endotelvækstfaktorreseptor (VEGFR), eller ved å hemme komponentene i deres signaleringskaskader. Noen av disse målene er universal-mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) -kaskade og Raf / MEK / ERK-kaskade, som også inkluderer signaloverføring gjennom MAPK og styrer vekst og overlevelse av humane tumorer ved å regulere den angiogene kaskade. Faste tumorer kjennetegnes ofte ved å aktivere onkogene mutasjoner i Ras og / eller overaktiv Raf-1 kinase, noe som fører til dysregulering av signaltransduksjon gjennom MAPK-kaskaden og etterfølgende tumorcelleproliferasjon og angiogenese.

En slik fornuftig tilnærming til behandling av ondartede svulster fører til utvikling av en andre generasjon tyrosinkinasehemmere som kan påvirke mange mål eller kaskader. Ekstremt attraktive er verktøyene rettet mot mange stadier av tumorvekst, som potensielt har effekten av kombinasjonsterapi i ett verktøy. De fleste av disse nyere agenter hemmer mer enn en tyrosinkinase-reseptor og kan ha unike inhiberingsprofiler. Blant multifunksjonelle kinasehemmere (MIC) er sorafenib og sunitinib allerede godkjent for bruk, og vandetanib, motezanib, ABT-869 og noen andre forbindelser er fortsatt under utvikling.

Sorafenib (Nexavar®) er et oralt legemiddel som kan undertrykke flere tyrosinkinase-reseptorer involvert i tumorprogresjon og angiogenese. Sorafenib blokkerer Raf (serin-treoninkinase) -genprodukter, inkludert mutant B-Raf, sammen med blodplatefremstilt vekstfaktor beta (PDGFR-β), FLt3 og vaskulær endotelvækstfaktor 2 og 3-reseptor (VEGFR-2 og 3). I 2005 ble sorafenib godkjent av FDA, og i 2006 ble EMEA godkjent for behandling av metastatisk nyrecellekarcinom og avanserte stadier av hepatocellulært karcinom.

Sunitinib (Sutent®) er også en oral medisin, en multippel tyrosinkinaseinhibitor som blokkerer VEGFR-1, 2 og 3, PDGFR-α og β, Ret, c-Kit og FLT₃. I 2006 ble det godkjent av FDA og EMEA for bruk hos pasienter med stromal gastrointestinale tumorer (GIST), som ikke er tolerante eller immune mot imatinibmesylat, samt hos pasienter med metastatisk nyrecellekarcinom. Det ordineres vanligvis i 4 ukers kurs med 2 ukers pauser for å tillate pasienter å komme seg fra mulige toksiske effekter.

MKI, som sorafenib og sunitinib, har bivirkninger, hvorav de vanligste er tretthet, hypertensjon, kvalme og diaré. Imidlertid er deres sikkerhetsnivå vanligvis mer foretrukket enn mange standardkemoterapeutiske midler.

Imidlertid, som andre tyrosinkinasehemmere, er MIC forbundet med signifikante dermatologiske bivirkninger. Palmar og Plantar syndrom (LPS) er den mest klinisk signifikante (Rosenbaum SE et al. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologiske reaksjoner på den multitargete tyrosinkinasehemmeren sunitinib"; Robert C et al. J. Am Acad. Dermatol. 2009, vol. 60 nr. 2, 299-305 "Dermatologiske symptomer assosiert med multikinaseinhibitor sorafenib").

Palmar og plantar syndrom (LPS) er en viss begrenset hudreaksjon, spesielt på håndflatene og / eller føttene, karakterisert ved erytem, ​​nummenhet, prikking og annen dysestesi eller parestesi. Histologisk undersøkelse er karakterisert ved fortykkelse, utprøvde hyperkeratotiske lesjoner, som ofte påvirker leddområdene i fingrene. Den utvikler seg i løpet av de første 2-4 ukene etter utnevnelsen av MIC. Etter noen få uker blir lesjonene, med eller uten blister, komplementert av smertefulle flekker av fortykkelse eller hyperkeratose i huden, som ligner hudkall.

LPS er beskrevet i: Lacouture ME et al. Onkologen 2008, 13, nr. 9, 1001-1011: "Hudpleiereaksjoner for hudpleie assosiert med multitargete kinaseinhibitorer sorafenib og sunitinib"; Beldner M et al. Onkologen 2007 12: 1178-1182 "Lokalisert palmar-plantar epidermal hyperplasi: en tidligere udefinert dermatologisk toksisitet for sorafenib"; Yang CH et al. Britisk journal for dermatologi 2008, 158 592-596 "Håndfott hudreaksjon hos pasienter behandlet med sorafenib: en klinopatologisk studie av kinasehemmerterapi"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Avdekker pillen ut av de kriminelle anticancermidler. Saken av sorafenib og sunitinib"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 sider 23-29: "Multikinase Inhibitors".

Som angitt i disse publikasjonene, er palmar-plantar syndrom klinisk og histologisk forskjellig fra palmar-plantar erythrodisesthesia (LET) [også kjent som akral erytem (AE)] forårsaket av kjemoterapi, slik som 5-FU, capecitabin eller pegylert liposomal doxorubicin.

Begge forholdene viser palmar- og plantarlokalisering, nedsatt følsomhet, ømhet og reduksjon av lesjoner etter seponering av legemidlet.

LPS adskiller seg imidlertid fra LET i et typisk mønster av lokaliserte hyperkeratotiske lesjoner omgitt av erytematøse steder, hvor det er symmetrisk parestesi, diffus smertefull erytem og ødem. Videre kan LPS også påvirke ikke-arbeidsområder, for eksempel membraner mellom fingrene og tærne, og sidens overflater på føttene. I det patogenetiske aspektet forårsaker MICs vakuolær degenerasjon av keratinocytter i det spinøse lag sammen med epidermal acanthosis, mens kjemoterapi-indusert LET utviser betennelse ved grensesnittet til det indre laget av huden og epidermis, samt vakuolær degenerering av basale keratinocytter. De viktigste histologiske endringene som observeres i LPS er nedsatt cellemodning med abnormiteter ved keratinocytdifferensiering, en mulig økning i apoptose i denne cellepopulasjonen, samt spesifikk betennelse. I LPS økes fordoblingshastigheten for epidermale celler signifikant ved steder med aktive lesjoner. Den viktigste histopatologiske egenskapen relatert til LPS er skade på keratinocytter, manifestert i form av intracellulære eosinofile celler som er unike for denne tilstanden. Mekanismen for forekomst av LPS er ukjent.

Forekomsten av LPS er høy. En meta-analyse viste at totalfrekvensen av LPS hos pasienter behandlet med sorafenib er 33,8% i trinn 1-3 og 8,9% ved trinn 3 (Chu D., Lacouture ME et al., Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Risiko for håndfotbehandling med sorafenib: en systematisk gjennomgang og meta-analyse"). For sunitinib beregnes den kumulative frekvensen som 18,9% i trinn 1-3 og 5,5% i trinn 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2009, nr. 1-11-19: "Fare for håndfoten Hudreaktjon med multitarget kinaseinhibitor Sunitinib hos pasienter med nyrecellet og ikke-nyrecellet karcinom: en meta-analyse "). Hos pasienter som får MIC, som sorafenib og sunitinib, kan LPS påvirke normal livskvalitet og daglig levebrød.

Sværheten til FSC er hovedkomponenten i de vanlige, vanlige, vanlige terminologiske kriteriene for bivirkningene til National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). De kliniske egenskapene til hvert trinn er:

1. Smertefri, minimal hudendringer eller dermatitt (for eksempel erytem).

2. Hudendringer (for eksempel peeling, blærer, blødning, hevelse) eller smerte; uten å forstyrre pasientens daglige liv;

3. Ulcerativ dermatitt eller smertefulle hudendringer; krenke pasientens daglige liv.

Det kan også klassifiseres etter endrede kriterier som er mer hensiktsmessige for klinisk praksis (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Nummenhet, dysestesi, parestesi, prikkende følelse, smertefri hevelse, erytem eller ubehag i hender eller føtter som ikke forstyrrer pasientens normale livsaktivitet;

2. Ett eller flere av følgende symptomer: smertefull erytem, ​​hevelse, hyperkeratose i hender eller føtter, ubehag som forstyrrer pasientens normale funksjon;

3. Ett eller flere av følgende symptomer: våt peeling, sårdannelse, blærer, hyperkeratose, alvorlig smerte i hender og føtter, alvorlig ubehag som forhindrer pasienten i å jobbe eller utføre daglige aktiviteter.

For tiden er det ingen effektive behandlinger for LPS. Før MIC-terapi anbefales det å eliminere allerede eksisterende hyperkeratotiske patches og calluses. Hvis en hudreaksjon oppstår etter initiering av MIC-terapi, kan noen av følgende behandlinger foreslås: kaldpresser eller ispakker for å unngå trykk på hender eller føtter; hudhydrering; myk hudkrem, clobetasol salve eller lokalbedøvelse. For mer alvorlige stadier (2-3) anbefales dosereduksjon eller seponering av behandling med MIC. Krem som inneholder urea, fluoruracil og tazarot er også tatt i betraktning, da disse midlene hemmer spredning av keratinocytter (Lacouture ME et al. Oncologist 2008, vol. 13, nr. 9, 1001-1011: "Utviklingsstrategier for styring av Sorafenib og Sunitinib "Foot Skin Reactions assosiert med Multitargeted Kinase Inhibitors", Anderson et al. Oncologist 2009, vol. 14, nr. 3, 291-302: "Håndfot Hudreaksjon (HFSR) forårsaket av multikinaseinhibitorene "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 opages 23-29: "Multiple Inhibitors"

Ingen av de foreslåtte behandlingsmetoder kan effektivt behandle eller forhindre LPS. Dette er et alvorlig problem for pasienten, siden det i tillegg til indre ubehag og smerte i avanserte stadier fører til en reduksjon eller opphør av kjemoterapi gjennom MIC, noe som negativt påvirker overlevelse og / eller tiden til progresjon av den ondartede neoplasmen under behandlingen. Det er åpenbart at det fortsatt er nødvendig å skape en effektiv behandling for LPS for å realisere det fulle potensialet for multikinasehemmere, ulike behandlingsregimer og kombinasjoner der de kan og vil bli brukt.

Allopurinol er en strukturell isomer av hypoksantin, det hemmer xantinoksidase, et enzym som omdanner hydroksypuriner til urinsyre. Ved å blokkere produksjonen av urinsyre, reduserer denne midlet konsentrasjonen av urinsyre i serum og urin, og gir dermed beskyttelse mot urinsyre-terminale organskader under forhold som er forbundet med overdreven produksjon av urinsyre. I mange år har det vært brukt til å behandle eller forhindre gikt, hyperurikemi og urolithiasis ved oral eller parenteral systemisk administrasjon.

Allopurinol har vist seg å behandle mucositis, en utbredt og kjemoterapi eller strålingsbehandling-indusert lesjon av raskt delende celler som føyer munnhulen, svelget og mage-tarmkanalen (GIT). Allopurinol brukes i form av munnvann (dispersjon i vann) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, nr. 3, 246-247). En forbedret sammensetning av munnvann, inkludert allopurinol, karboksymetylcellulose og vann er beskrevet i JP-3106817. Hanawa et al. i Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 beskriver en annen munnvann, inkludert allopurinol, polyetylenoksid og karragenan. Kitagawa et al. bemerket i J. Radiation Research 2008, vol. 49, nr. 1, 49-54, at allopurinolgel reduserer mucositis og dermatitt forårsaket av strålebehandling hos rotter. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, nr. 5 1987, side 189, angir bruken av munnvask med allopurinol og 0,1% vaginal krem ​​for behandling av mucositis forårsaket av 5-FU.

Patentene WO 94/05293 og WO 94/05291 beskriver synergistiske sammensetninger innbefattende metylsulfonylmetan (MSM) og minst en av oksypurinol eller allopurinol, og deres bruk for behandling av hudforhold, sykdommer og skader som forbrenninger, dermatitt, hyperkeratose, soleksponering, aldring av huden, etc. Oxypurinol og allopurinol er beskrevet som et middel til å forbedre hudheling eller gjenopprette egenskapene til MSM.

Patent WO 2007/138103 beskriver og inneholder eksempler på bruk av allopurinol, spesielt topisk i form av en krem ​​til behandling av palme-plantar erytrodestesti eller akral erytem forårsaket av kjemoterapi med fluoropyrimidin (5-FU og capecitabin). Imidlertid er spesialisten klar over at molekylnivå, fluoropyrimidin og multifunksjonelle kinasehemmere virker med helt forskjellige mekanismer, og som angitt ovenfor, varierer deres toksiske effekter på huden både klinisk og histologisk.

Faktisk er det tverrfaglige team av spesialister i Wood et al. (Community Oncology) på side 1 bestemte at:

"MIC-assosiert LPS er en giftig effekt på huden, klinisk og patologisk forskjellig fra AE observert i tilfelle av tidligere kjemoterapeutiske midler."

Ingen av de citerte dokumentene innebærer eller antyder at allopurinol kan være anvendelig for behandling eller profylakse av palm-plantar syndromet (LPS).

Oppfinneren oppdaget uventet at allopurinol i tilfelle lokal applikasjon, spesielt på pasientens palme og fot, er ekstremt effektiv i behandling og forebygging av hånd-fot-syndrom (LPS) forårsaket av multikulturelle kinasehemmere (MIC). Som vist i eksemplene, fører lokal bruk av allopurinol til pasienter med ondartede svulster, som mottar MIC og har denne utviklede tilstanden, den fullstendige forsvinden av symptomer og forhindrer ytterligere forekomst av LPS. Dette er mer uttalt i tilfellet med pasienter som er i LPS typisk verdig hyperkeratose, da det må forventes at den lokale innvirkning på en tykk stratum corneum, som ligger på flater og fotsåler, så vel som fremgangsmåten i sirkulasjon og hud tilbake til det normale i løpet av kort tid med forsvinningen av hyperkeratose som vist i et av eksemplene, vil det være ekstremt vanskelig.

I et aspekt angår oppfinnelsen således et medikament som omfatter allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, til bruk ved behandling eller profylakse av palmfods syndrom forårsaket av en multi-purpose kinase inhibitor (MIC).

I et annet aspekt angår oppfinnelsen anvendelse av allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav ved fremstillingen av et medikament for behandling eller profylakse av palmsålsyndromet forårsaket av en multi-purpose kinase inhibitor.

I et tredje aspekt vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for behandling eller forebyggelse av palmo-plantar syndrom kalt multipurpose kinase inhibitor i en pasient som lider av eller er predisponert for tilstanden, som omfatter topisk påføring av en terapeutisk effektiv mengde av allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

Ytterligere utførelsesformer av oppfinnelsen er definert i kravene.

DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN

Som anvendt heri refererer uttrykket "multi-purpose tyrosine kinase receptor inhibitor" til en forbindelse som har en reseptorbindende profil som er selektiv for mange reseptorer, for hvilke en viktig rolle i angiogeneseprosessen er vist.

I sammenheng med foreliggende oppfinnelse definerer begrepet "håndfotssyndrom" (LPS) en bivirkning på huden på hender og føtter hos en pasient med en ondartet neoplasma som mottar en multifunksjonell tyrosinkinase-reseptorinhibitor. Dens kliniske og histologiske egenskaper, så vel som stadier, er beskrevet ovenfor. Som forklart, adskiller den seg fra palmar-plantar erythrodisesthesia (LET), også kjent som akral erytem (AE), forårsaket av andre kjemoterapeutiske midler, slik som 5-FU og capecitabin.

Som anvendt heri, refererer betegnelsen "allopurinol" refererer til forskjellige tautomere forbindelser, siden det er en tautomer blanding av 1H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidin-4-ol og 1,5-dihydro-4H-pyrazolo (3,4- -d) pyrimidin-4-she:

Som angitt ovenfor har det overraskende blitt funnet at den topiske påføring av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt er egnet for behandling og forebygging av LPS forårsaket av MIC.

I et aspekt angår oppfinnelsen således anvendelse av allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav ved fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av LPS forårsaket av terapi med en multifunksjonell kinaseinhibitor.

I en utførelsesform er legemidlet i form av en krem. Kremet er fortrinnsvis en hydrofil krem.

I en annen utførelsesform er legemidlet ment for behandling av LPS forårsaket av MIC sorafenib, enten alene eller i kombinasjon med andre midler.

I en annen utførelsesform er legemidlet ment for behandling av LPS, forårsaket av MIC sunitinib, både alene og i kombinasjon med andre midler.

Således er det medikament som er nyttig for behandling av pasienter som lider av maligne tumorer, fortrinnsvis nyrecellekreft, leverkreft, brystkreft, stromale tumorer i mage- og tarmkanalen (GIST), liten celle lungekreft (NSCLC), melanom og de ble behandlet MIC som adjuvans, neoadjuvant eller palliativ. Eksempler på pasienter og behandlinger som forårsaker LPS er diskutert i avsnittet Bakgrunn av oppfinnelsen.

Et legemiddel til behandling av LPS som inneholder allopurinol er spesielt egnet for pasienter som mottar eller planlegger å motta sorafenib, sunitinib eller andre MIC, enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler.

Lokal anvendelse av allopurinol gir effektiv behandling av de berørte områdene og forhindrer toksiske effekter og komplikasjoner som kan skyldes systemisk administrasjon av allopurinol hos pasienter med ondartede neoplasmer. Dette unngår en negativ effekt på terapi av en ondartet neoplasma.

Allopurinol er en sammensatt dårlig oppløselig i vann og alkohol; praktisk talt uløselig i kloroform og i eter; Den oppløses i fortynnede løsninger av alkalimetallhydroxider. Den kan brukes i sin opprinnelige form, eller et salt, som et natriumsalt, kan brukes istedenfor å forbedre vannoppløseligheten.

I en foretrukket utførelsesform er legemidlet i form av en topisk farmasøytisk sammensetning for behandling av armer og ben, inkludert allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, sammen med minst ett bærermateriale som er akseptabelt for lokal bruk.

I aktuelle formuleringer som brukes til å behandle LPS, er allopurinol eller dets salter vanligvis i en mengde fra 1 til 10%, spesielt fra 1 til 8%, mer spesifikt fra 1 til 6%, spesielt fra 1 til 5%. Konsentrasjoner på ca. 1%, ca. 3% og ca. 8% foretrekkes.

Det foretrukne området er fra 2 til 5%, mer foretrukket 2-4 vekt% av den totale basis av sammensetningen. Et innhold på ca 3% gir gode resultater og er spesielt å foretrekke. Med mindre annet er angitt, er alle prosenter angitt som vekt% (vekt / vekt).

Farmasøytiske blandinger egnet for topisk administrering til hender og føtter, fortrinnsvis på de angrepne områder av håndflater og fotsåler, er for eksempel kremer, lotioner, salver, mikroemulsjoner, fete salver, geler, emulsjons-geler, pastaer, skum, tinkturer, løsninger, patcher, bandasjer og transdermale terapeutiske systemer. Mest foretrukket er kremer eller emulsjonsgeler.

Kremer eller lotioner er olje-i-vann emulsjoner. Egnede baseoljer er fettalkoholer, spesielt de som inneholder fra 12 til 18 karbonatomer, for eksempel lauryl-, cetyl- eller stearylalkohol, fettsyrer, spesielt de som inneholder fra 10 til 18 karbonatomer, for eksempel palmitin- eller stearinsyre, fettsyreestere, for eksempel glyceryltriakrylokaprat ( nøytral olje) eller cetylpalmitat, flytende paraffiner, så som isopropylmyristat, lanolin eller bivoks og / eller hydrokarboner, spesielt flytende, halvfast eller fast substans, eller blandinger derav, slik som petrolatum olje (bensin, petrolatum) eller paraffinolje. Egnede emulgeringsmidler er overflateaktive midler med overveiende hydrofile egenskaper, slik som tilsvarende ikke-ioniske emulgeringsmidler, så som fettsyreestere og polyalkoholer og / eller etylenoksidaddukter, særlig tilsvarende estere av fettsyrer med (poly) etylenglykol, ( poly) propylenglykol eller sorbitol, spesielt fettsyrerester som inneholder fra 10 til 18 karbonatomer, spesielt delvise estere av glyserol og fettsyrer eller delvise hemmeligheter fettsyre og polyhydroksyetylensorbitanfettestere, såsom polyglycerolfettsyreestere eller polyoksyetylensorbitanfettsyreestere (Tweens), samt polyoksyetylenfettalkoholetere eller fettsyreestere, fettalkoholrester som spesielt inneholder fra 12 til 18 karbonatomer og fettsyrerester, spesielt 10 til 18 karbonatomer, så som en ester av polyhydroksyetylenglyserol og en fettsyre (for eksempel Tagat S) eller passende ioniske emulgeringsmidler, så som salter alkalimetallsulfater av fettalkoholer, spesielt med fra 12 til 18 karbonatomer i fettalkoholresten, for eksempel natriumlaurylsulfat, natriumcetylsulfat eller natriumstearylsulfat, som vanligvis brukes i nærvær av fettalkoholer, for eksempel cetylalkohol eller stearylalkohol. Tilsetningsstoffer til den vandige fase er blant annet midler som beskytter kremet mot tørking, for eksempel fuktighetsbevarende midler, slik som polyalkoholer, slik som glyserin, sorbitol, propylenglykol og / eller polyetylenglykol, samt konserveringsmidler, smaker, geleringsmidler etc.

Salver er vann-i-olje-emulsjoner inneholdende opptil 70%, men fortrinnsvis fra 20 til 50% vann eller en vandig fase. Passende fettfase er spesielt hydrokarboner, for eksempel vaselin, parafinolje og / eller hårde parafiner, som, for å forbedre evnen til å binde vann, fortrinnsvis inneholder egnede hydroksyforbindelser, som fettalkoholer eller estere derav, for eksempel cetylalkohol, eller lanolin spiritus, eller lanolin, eller bivoks. Emulgeringsmidler er de tilsvarende lipofile substanser, for eksempel de som er nevnt ovenfor, slik som estere av sorbitol og fettsyrer (Spans), for eksempel sorbitanoleat og / eller sorbitanisostearat. Tilsetningsstoffer til den vandige fasen er blant annet fuktighetsmidler, slik som polyalkoholer, slik som glyserin, propylenglykol, sorbitol og / eller polyetylenglykol, samt konserveringsmidler, smaker etc.

Mikroemulsjoner er homogent system er basert på de følgende fire komponenter: vann, overflateaktivt middel, ikke-polart eller polart lipid, for eksempel parafinolje, naturlige oljer, slik som olivenolje eller maisolje, og en alkohol eller polispirtosoderzhaschie lipofile grupper, for eksempel 2-oktyldodekanol eller etoksylert glycerol eller polyglycerolestere. Om ønskelig kan andre tilsetningsstoffer tilsettes til mikroemulsjonene. Mikroemulsjoner inneholder miceller eller partikler med størrelser mindre enn 200 nm og er spontant dannet, stabile, transparente eller gjennomskinnelige systemer.

Fettsalver er vannfrie og som baser omfatter, inter alia, hydrokarboner, for eksempel parafin, vaselin og / eller flytende parafiner, også naturlige eller delvis syntetiske fett, så som glyserolestere av fettsyrer, slik som triglyserider av kokosoljefettsyrer eller fortrinnsvis herdede oljer, for eksempel hydrogenert jordnøttolje, lakserolje eller voks, også fragmenter av fettsyreestere av glyserol, for eksempel glyserolmono- og -distearat, og, for eksempel, fettalkoholer som øker evnen til å binde vann, emulgatorer og / eller tilsetningsstoffer angitt i tilfelle av salver.

I tilfellet av geler, et skille mellom vannet holdes geler, vannfrie geler og geler med lavt vanninnhold som består av svellbare, geldannende materialer. Spesielt anvendes transparente hydrogeler basert på uorganiske eller organiske makromolekyler. Uorganiske forbindelser med høy molekylvekt, som har geldannende egenskaper er overveiende vannholdige silikater, som aluminiumsilikater, for eksempel bentonitt, magnesium-aluminium-silikater, for eksempel Veegum eller kolloidal kiselsyre, for eksempel Aerosil. Som organiske stoffer med høy molekylvekt, for eksempel, brukes naturlige, halvsyntetiske eller syntetiske makromolekyler. Naturlige og halvsyntetiske polymerer er avledet, for eksempel fra polysakkarider inneholdende en stor variasjon av karbohydrat-enheter, slik som cellulose, stivelse, tragant, gummi arabicum og agar-agar, gelatin, algin-syre og dens salter, for eksempel natrium alginat og derivater derav, såsom lavere alkylcelluloser, for eksempel metyl- eller etylcellulose, karboksy- eller lavere hydroksyalkyl, f.eks karboksymetylcellulose eller hydroksyetylcellulose. Fragmenter av syntetiske geldannende makromolekyler er for eksempel, de tilsvarende substituerte umettede alifatiske forbindelser så som vinylalkohol, vinylpyrrolidon, akryl- eller metakrylsyre.

Gelemulsjoner - også kalt "emulgatorer" - er lokale sammensetninger som kombinerer egenskapene til en gel og en olje-i-vann-emulsjon. I motsetning til geler inneholder de en lipidfase, som på grunn av sin evne til å gjenopprette fettinnhold, gjør det mulig å gni sammensetningen, mens direkte absorpsjon i huden oppfattes som en behagelig kvalitet. I tillegg kan alle observere økt absorberbarhet av lipofile aktive ingredienser. En av fordelene ved emulsjonsgeler over olje-i-vann-emulsjoner er den forbedrede kjøleeffekten som kan oppnås ved avkjøling på grunn av fordamping av hjelpekoholkomponenten, hvis den foreligger.

Skum anvendes f.eks. Fra trykkbeholdere og de er flytende olje-i-vann-emulsjoner i form av aerosoler; usubstituerte hydrokarboner, så som alkaner, for eksempel propan og / eller butan, anvendes som sprøytemidler. Den oljeaktige fase som anvendes blant annet hydrokarboner, for eksempel parafinolje, fettalkoholer, slik som cetylalkohol, fettsyreestere, slik som isopropylmyristat og / eller andre vokser. Eksempler på emulgatorer er brukt blant annet blandinger av emulgatorer med overveiende hydrofile egenskaper, så som estere av polyoksyetylensorbitan og fettsyrer (Tweens), og emulgatorer med overveiende lipofile egenskaper, som for eksempel estere av sorbitol og fettsyrer (Spans). Standard tilsetningsstoffer brukes også, som konserveringsmidler, etc.

Tinkturer og oppløsninger har vanligvis en basis av etanol oppløst, hvortil kan tilsettes til vann og inn i det tilsettes, blant annet polyalkoholer, for eksempel glyserol, glykoler og / eller polyetylenglykol, som fuktemidler for å redusere fordampning, og reduksjons oiliness midler slik som fettsyreestere med lav molekylvekt polyetylenglykol, propylenglykol eller glycerol, med andre ord, den lipofile løselige stoff i den vandige blanding som erstatning for de fettstoffene som fjernes fra huden med etanol, og, hvis nødvendig~~POS=TRUNC ryggrad, andre hjelpe- og tilsetningsstoffer. Akseptable tinkturer eller løsninger kan også påføres som en spray ved hjelp av en egnet enhet. På grunn av løselighetsproblemer med allopurinol, er saltet i dette tilfellet mer egnet for tinkturer eller løsninger.

Transdermalt terapeutisk system, spesielt med lokal levering av allopurinol inneholde en effektiv mengde allopurinol, eventuelt sammen med en bærer. Egnede bærere inkluderer absorberbare farmakologisk akseptable løsningsmidler for å lette penetrering av den aktive bestanddel gjennom huden. Transdermale avleveringssystemer, for eksempel, klebemidler omfattende (a) et substrat (en ryggsjikt eller en film), (b) en matrise inneholdende den aktive bestanddel, eventuelt bærere og eventuelt (men foretrukket) et spesielt bindemiddel for å feste systemet til huden, og er typisk (c) et beskyttende belegg (flyttbar tynnfilm). Basen (b) er vanligvis tilstede som en blanding av alle bestanddeler, eller kan bestå av separate lag.

Alle disse systemene er velkjente for fagfolk på området. Fremstillingen av topiske legemidler er på en eller annen måte effektiv i seg selv, for eksempel når det oppløses eller distribueres allopurinol i basen eller om nødvendig i sin del.

Sammensetningene kan også omfatte konvensjonelle additiver og hjelpestoffer for dermatologiske anvendelser, slik som konserveringsmidler, særlig komplekse paraben estere som metylparaben, etylparaben, propylparaben, butylparaben, eller kvartære ammoniumforbindelser slik som benzalkoniumklorid, eller formaldehyddonorer som imidazonidinil urea eller alkoholer slik som benzylalkohol, fenoksyetanol eller syrer som benzoesyre, sorbinsyre; Syrer eller baser brukes som eksipienter i pH-buffer; antioksydanter, spesielt fenoliske antioksidanter som hydrokinon, tokoferol og derivater derav, så vel som flavonoider, eller kombinerte antioksidanter, slik som askorbinsyre, askorbylpalmitat; smakstilsetninger; fyllstoffer som kaolin eller stivelse; pigmenter eller fargestoffer; UV-beskyttende midler; fuktighetskrem, spesielt glyserol, butylenglykol, heksylenglykol, urea, hyaluronsyre eller deres derivater; anti-frie radikale midler som vitamin E eller dets derivater; permeabilitetsforsterkere, spesielt propylenglykol; etanol; isopropanol; dimetylsulfoksid; N-metyl-2-pyrrolidon; fettsyrer / alkoholer som oljesyre, oleylalkohol; terpener som limonene, mentol, 1,8-kinol; alkylestere, så som etylacetat, butylacetat; ionparringsmidler som salisylsyre.

Ytterligere egenskaper angående akseptable lokale formuleringer kan fås fra standardmanualer som Banker og Rhodes (Ed) Modern Pharmaceuticals 4th ed. (2002), publisert av Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. utgave, Chemical Publishing Co.; Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

I en foretrukket utførelsesform er allopurinol innesluttet i en krem, fortrinnsvis et mykningsmiddel, den foreslåtte mykningsmiddelbasen er egnet for topisk påføring på huden, er praktisk talt giftfri og gir en egnet bærer for allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt. Riktig valgt emollientbase kan også i seg selv gi en liten beroligende effekt. I et spesielt tilfelle er en fuktighetskrem det foretrukne grunnlaget.

Bløtgjøringsmidler kan være, for eksempel, fettalkoholer, hydrokarboner, triglyserider, vokser, estere, silikonoljer og lanolinestere holdige produkter. Fettalkoholer er for eksempel cetylalkohol, oktyllaurylalkohol, stearylalkohol og oleylalkohol. Hydrokarboner inkluderer mineralolje, petrolatum, parafin, squalen, polybuten, polyisobuten, hydrogenert polyisobuten, ceresin og polyetylen. Triglyserider er f.eks, ricinusolje, caprylsyre / caprinsyre-triglycerid, hydrogenert vegetabilsk olje, mandelolje, hvetekimolje, sesamolje, hydrogenert bomullsfrøolje, kokosnøttolje, glyserider, hvetekimolje, avokadoolje, maisolje, trilaurin, hydrogenert lakser olje, shea kjerneolje, kakaosmør, soyabønneolje, minkolje, solsikkeolje, saflorolje, macadamianøttolje, olivenolje, aprikoskjerneolje, hasselnøtt og boreolje Paraffiner innbefatter for eksempel, karnaubavoks, bivoks, kadelilla, japansk voks, mikrokrystallinsk voks, jojobavoks tsetilesterovy og syntetisk jojobaolje. Estere av isopropylmilk Silikonoljer er for eksempel dimetikon (dimetylpolysiloksan) og cyklometanon. Lanolin holdige produkter inkluderer, for eksempel, lanolin, lanolinolje, isopropyl-lanolat, acetylert lanolinalkohol, acetylert lanolin, hydroksylert lanolin, hydrogenert lanolin og lanolinvoks.

I en foretrukket utførelsesform behandles allopurinol ved å blande den med en konvensjonell kommersiell krem, slik som Bag Balm eller Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Det daglige topiske doseringsformulering omfatter allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salter kan avhenge av forskjellige faktorer, slik som kjønn, alder, vekt og individuelle egenskaper hos pasienten, så vel som kjemoterapi han mottar eller får, og alvorlighetsgraden av LPS.

De topiske farmasøytiske preparater, slik som kremer, emulsjon-geler eller geler kan anvendes en gang, to ganger eller tre ganger om dagen er også mulig, og mer hyppig anvendelse av fra 5 til 10 ganger om dagen, forutsatt at LPS symptomene elimineres eller hindres. Dosen kan justeres avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene på LPS, eller kursene eller dosene av MIC-terapi. Det anbefales å bruke med et tips på hånden eller foten.

Den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen blir administrert til pasienter som allerede lider av forskjellige stadier av LPS eller som en forebyggende behandling til pasienter som er mottakelige for utvikling av LPS som en konsekvens av behandlingen MIC de mottar eller har tenkt å motta.

Opptak kan økes kort tid før, under og etter kjemoterapi, når risikoen for å utvikle LPS er høyere og kan reduseres i hvileperiodene mellom kursene.

Oppfinnelsen vil bli ytterligere illustrert ved eksempler, som ikke bør tolkes som begrensende omfang av oppfinnelsen som definert av kravene.

Kommer lokal sammensetning, inkludert allopurinol.

Preparatet ble fremstilt ved å suspendere basen av allopurinol (3 vekt% av den totale sammensetningen) i 5% vann og deretter tilsetning av Basiscreme AC (92%) og blanding.

Sammensetningen av Basic DAC-krem er som følger:

Cetylalkohol 6,0

Mellomkjede triglyserider 7.5

Hvit petrolatum 25,5

Den resulterende krem ​​overføres til egnede beholdere og lagres. Kremet brukes lett av pasienten.

Behandling av palme-plantarsyndrom

Mannlig pasient (65 år gammel) som har utviklet metastatisk nyrecellekreft (MRCC), ble operert og etter at utviklingen av metastaser mottatte Nexavar® (sorafenib) som palliativ terapi i reduserte doser (200 mg, 2 ganger om dagen). Etter 7 måneder ble behandlingen stoppet på grunn av LPS, tretthet, tap av appetitt og diaré. Et forsøk på å utføre tredje / andre linje palliativ terapi ble utført ved bruk av Sutent® (sunitinib) ved en redusert dose på 37,5 mg daglig i 1-28 dager hver 6. uke.

Under behandling med sorafenib utviklet pasienten LPS med ekstremt tykk hyperkeratose og ømhet på håndflatene og føttene, som ikke forsvant når behandlingsregimet endret seg fra sorafenib til sunitinib. For å forbedre sin tilstand og for å forhindre opphør av terapi av en ondartet neoplasma, ble en lokal behandling startet ved å bruke krem ​​oppnådd i eksempel 1, som ble påført 3 ganger om dagen.

Resultater: I løpet av lokal administrering av allopurinol forsvarte LPS-symptomer nesten helt, og sunitinibbehandling ble fullført uten dosereduksjon eller utsatt behandling på grunn av LPS. Ingen toksiske effekter knyttet til lokal bruk av allopurinol er identifisert.

Overraskende, etter bare en uke med allopurinol, gikk LPS-symptomene tilbake fra trinn 3 til stadium 1 og 0 i de fleste av de berørte områdene. Det viktigste var forsvinningen av fett hyperkeratose. Behandlingen med sunitinib og allopurinolkrem ble videreført til behandlingen ble avsluttet på grunn av tumorprogresjon.

Behandling av palme-plantarsyndrom.

En mannlig pasient (74 år), som har utviklet hepatocellulært karcinom (HCC), begynte å motta palliativ terapi med sorafenib med en initialt redusert dose (200 mg 2 ganger daglig). Etter 2½ måneder utviklet han stadium 1 LPS. Han ble behandlet med allopurinol krem ​​som beskrevet i eksempel 1, og symptomene på LPS forsvant etter 7 dager.

Dosen av sorafenib ble økt til anbefalt dose på 400 mg 2 ganger daglig. Ingen ekstra symptomer på LPS har blitt identifisert, til tross for tilstedeværelsen av andre korrigerende bivirkninger, som for eksempel diaré. Pasienten fortsatte behandlingen med sorafenib som planlagt.

En pasient (56 år) med metastatisk nyrecellekarcinom (MRCC) ble diagnostisert med ben- og lungemetastaser i august 2008. Han ble opprinnelig behandlet med intravenøs administrering av Torisel i 6 måneder. Etter progresjon av metastaser og nefrektomi av høyre nyre ble han foreskrevet Sutent® (sunitinib) som en palliativ terapi i en standarddose på 50 mg daglig i 1-28 dager hver 6. uke.

Under behandling med sunitinib utviklet pasienten LPS med keratose (desquamation og skade på fingertoppene) og ømhet på håndflatene og føttene, som ikke forsvunnet etter behandling med mykningskrem. For å forbedre sin tilstand og for å forhindre opphør av terapi av en ondartet neoplasma, ble en lokal behandling startet ved å bruke krem ​​oppnådd i eksempel 1, som ble påført 3 ganger om dagen.

Resultat: Som et resultat av den aktuelle bruk av allopurinol forsvarte symptomene på LPS nesten helt, og sunitinibbehandling ble fullført uten dosereduksjon eller utsatt behandling på grunn av LPS. Ingen toksiske effekter knyttet til lokal bruk av allopurinol er identifisert.

Etter bare en uke med allopurinol, gikk LPS-symptomene tilbake fra trinn 2 til stadium 1 og 0 i de fleste av de berørte områdene. Behandling med sunitinib og allopurinol krem ​​er fortsatt i gang.

Pasienten (71 år) med nyrecellekarcinom, som først ble identifisert i 2001, gjennomgikk kirurgi. I året 2005 har det utviklet metastatisk nyrecellekreft (MRCC) (levermetastaser og lokale) og utviklingen av metastaser når den ble behandlet Nexavar® (sorafenib) som et smertestillende middel terapi (400 mg, 2 ganger daglig). Terapi ble avbrutt i september 2007 på grunn av toksisitet (LPS, diaré). Andre-line palliativ terapi ble startet med Sutent® (sunitinib) i en dose på 50 mg daglig i 1-28 dager hver 6. uke. Hun måtte stoppe i en måned på grunn av enda mer problemer med toksisitet enn med Nexavar (ødem, depresjon, allergi), og gå tilbake til behandling Nexavar (sorafenib), som en måned senere supplert krem ​​allopurinol fra eksempel 1 og loperamid å behandle LPS og diaré. Behandlingen tillot kontrollen av LPS, men ikke diaré, i nesten to år (november 2007 - september 2009). Behandlingen ble avbrutt etter fremdriften av en ondartet neoplasma. Deretter fikk hun i løpet av kort tid et kurs på Afinitor (everolimus) på 10 mg per dag (september 2009 - mars 2010), som ble avbrutt på grunn av manglende respons på terapi og svulstprogresjon. I mangel av en alternativ behandling ble Nexavar (sorafenib) gjenopptatt i redusert dosering i mars 2010. Etter utviklingen av LPS etter en måned ble behandlingen komplettert med allopurinol krem ​​igjen.

Resultater: Som et resultat av lokal administrering av allopurinol forsvarte LPS-symptomer nesten helt og Nexavar-behandlingen kunne videreføres. Ingen toksiske effekter knyttet til lokal bruk av allopurinol er identifisert.

Som vist i eksemplene, ble det i fire pasienter med utviklet LPS muliggjort behandling med allopurinol i løpet av LPS og tillatt fullføring av MIC-terapi i henhold til planlagt tidsplan.

1. Narkotika for behandling eller forebygging av palmar-plantar syndrom (LPS) forårsaket av en multi-purpose kinase inhibitor (MIC) terapi, inneholdende en terapeutisk effektiv mengde allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt.

2. Legemiddel ifølge krav 1, hvor palmar-plantar syndromet er forårsaket av sunitinib.

3. Medikament ifølge krav 1, hvor palmar-plantar syndromet er forårsaket av sorafenib.

4. Medikament ifølge krav 1, hvor legemidlet er beregnet for lokal bruk, fortrinnsvis for lokal bruk på huden av hender eller føtter.

5. Medikament ifølge krav 4, hvor legemidlet er en krem, fortrinnsvis en hydrofil krem.

6. Medikament ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, hvor legemidlet inneholder fra 1-10 vekt% av sammensetningen av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt, fortrinnsvis fra 1 til 8%, mer foretrukket fra ca. 2 til ca. 5 vekt%.

7. Medikament ifølge krav 1, hvor legemidlet inneholder ca. 3 vekt% av sammensetningen av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt.

8. Anvendelse av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt ved fremstillingen av et legemiddel til behandling eller forebygging av håndfødtsyndrom (LPS) forårsaket av terapi med en multi-purpose kinase inhibitor (MIC).

9. Bruk av allopurinol ved behandling eller forebygging av palme-plantarsyndrom (LPS), forårsaket av terapi av en multi-purpose kinase inhibitor (MIC).

10. Bruk av allopurinol ved behandling eller forebygging av hånd-fot syndrom (LPS) forårsaket av sunitinib.

11. Bruk av allopurinol ved behandling eller profylakse av palm-plantar syndromet (LPS) forårsaket av sorafenib.

12. Fremgangsmåte for behandling eller forebygging palmo-plantar syndrom (LPS) indusert terapi flerbruks kinase inhibitor (MIC) i en pasient med behov derav, omfattende administrering til pasienten av et medikament omfattende en terapeutisk effektiv mengde av allopurinol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav for behandling eller forebygging av palmar - plantarsyndrom

13. Fremgangsmåte ifølge krav 12, hvor LPS er forårsaket av sorafenib.

14. Metoden i henhold til punkt 12, hvor LPS kalles sunitinib.

15. Metoden i henhold til punkt 12, der stoffet påføres topisk til huden.

16. Metoden i henhold til punkt 15, hvor stoffet påføres topisk på huden på hender eller føtter.

17. Metoden i henhold til punkt 12, hvor stoffet er en krem.

18. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor stoffet er en hydrofil krem.

19. Fremgangsmåten ifølge p. 12, hvor stoffet inneholder fra 1 til 10 vekt% av sammensetningen av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt.

20. Fremgangsmåte ifølge krav 19, hvor stoffet inneholder fra 1 til 5 vekt% av sammensetningen av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt.

21. Fremgangsmåte ifølge krav 20, hvor stoffet inneholder ca. 3 vekt% av sammensetningen av allopurinol eller dets farmasøytisk akseptable salt.