Metotreksat, injeksjoner

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Methotrexate. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra spesialister i bruk av Methotrexate i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger av metotreksat i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av revmatoid artritt, psoriasis, lymfoblastisk leukemi hos voksne, barn, samt under graviditet og amming.

Metotreksat er et antitumor, cytostatisk middel av antimetabolittgruppen, det undertrykker dihydrofolatreduktase involvert i reduksjon av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre (bærer av karbonfragmenter som er nødvendig for syntesen av purinukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparasjon og celle mitose. Raskt spredende vev er spesielt følsomme for virkningen: celler av ondartede svulster, benmarg, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinnen, blæren, munnhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

struktur

Metotreksat + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Absorption fra mage-tarmkanalen når den administreres oralt, avhenger av dosen: når det tas godt 30 mg / m2 absorberes godt, er gjennomsnittlig biotilgjengelighet 50%. Absorpsjon reduseres når det tas i doser på> 80 mg / m2 (sannsynligvis på grunn av metning). Maten senker absorpsjonen av metotrexat. Når det tas i terapeutiske doser, uavhengig av administreringsveien, trenger metotreksat nesten ikke inn i blodhjernebarrieren (BBB) ​​(etter intratekal administrering oppnås høye konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken). Det utskilles i morsmelk. Etter oral administrering metaboliseres metotreksat delvis av tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uavhengig av administrasjonsruten) med dannelsen av en farmakologisk aktiv polyglutaminform som hemmer dihydrofolatredukta- og tymidinsyntese. Det utskilles hovedsakelig med urin ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon (med intravenøs administrering utskilles 80-90% innen 24 timer), med galle opptil 10% utskilles (med etterfølgende reabsorpsjon i tarmen). Når gjentatte injeksjoner akkumuleres i vevet i form av metabolitter.

vitnesbyrd

• trofoblastiske svulster;
• akutt lymfoblastisk og myeloblastisk leukemi;
• neuroleukemia;
• ikke-Hodgkin lkmphomas, inkludert lymphosarcomas;
• brystkreft, squamouscellehodet og nakkecancer, lungekreft, hudkreft, livmorhalskreft, vulkarkreft, spiserørkreft, nyrekreft, blærekreft, testikkelkreft, eggstokkreft, penekreft, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogen sarkom og bløtvevsarkom;
• sopp mycosis (avanserte stadier);
• alvorlige former for psoriasis, psoriasisartritt, reumatoid artritt, dermatomyositis, SLE, ankyloserende spondylitt (med ineffektivitet ved standardterapi).

Skjema for utgivelse

Tabletter 2,5 mg, 5 mg og 10 mg.

Injeksjonsvæske, oppløsning 10 mg (skudd i ampuller til injeksjon).

Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (importert fra Ebeve Austria).

Instruksjoner for bruk og dosering

Metotreksat er en del av mange kjemoterapeutiske behandlingsregimer, og derfor bør man ved å velge administrasjonsrute, diett og doser i hvert enkelt tilfelle styres av data fra spesiallitteratur.

Metotreksat til injeksjon kan administreres intramuskulært, intravenøst, intratrisk eller intratekalt. Metotrexat-tabletter bør tas i munnen før de spiser, uten å tygge.

Når trofoblastiske svulster - 15-30 mg oralt eller intramuskulært, daglig i 5 dager med et intervall på mer enn 1 uke (avhengig av tegn på toksisitet). Eller 50 mg 1 gang om 5 dager med et intervall på mer enn 1 måned. Behandlingsforløpet gjentas vanligvis fra 3 til 5 ganger til en total dose på 300-400 mg.

For solide svulster i kombinasjon med andre anticancer medisiner - 30-40 mg / m2 w / v-stråling en gang i uken.

Med leukemi eller lymfom - 200-500 mg / m2 ved intravenøs infusjon 1 gang i 2-4 uker.

Med nevoleukemi, 12 mg / m2 intrathekalt i 15-30 sekunder, 1 eller 2 ganger i uka.

Når barn behandles, velges dosen avhengig av alder: 6 mg bør foreskrives for barn under 1 år, 8 mg bør gis til barn 1 år gammel, 10 mg bør gis til barn i alderen 2, 12 mg bør gis til barn over 3 år.

Før administrering skal cerebrospinalvæsken fjernes i et volum som tilnærmet er lik volumet av legemidlet som skal innføres.

Ved bruk av høydosebehandling, fra 2 til 15 g / m2 i form av en 4-6-timers intravenøs infusjon med et intervall på 1-5 uker med obligatorisk påfølgende administrasjon av kalsiumfolinat, som vanligvis begynner 24 timer etter starten av infusjonen av metotreksat og administreres hver gang 6 timer ved en dose på 3-40 mg / m2 (vanligvis 15 mg / m2) og høyere, avhengig av serumkonsentrasjonen av metotrexat innen 48-72 timer.

Ved revmatoid artritt er startdosen vanligvis 7,5 mg 1 gang i uken, som administreres samtidig i /, inn / m eller oralt - 2,5 mg hver 12. time (3 doser totalt). Dag for oppnåelse av optimal effekt, ukentlig dose kan økes, men samtidig bør ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten oppnås, bør dosen senkes til den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale behandlingsvarigheten er ikke kjent.

For psoriasis ved munn, intramuskulært eller intravenøst ​​i en dose på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er nådd, begynner dosereduksjonen til den laveste effektive dosen er nådd.

I tilfelle av sopp mykose i / m, 50 mg 1 gang pr. Uke eller 25 mg 2 ganger per uke eller i 2,5 mg per dag i flere uker eller måneder. Doseduksjon eller tilbaketrekking av medikamentet bestemmes av pasientens respons og hematologiske parametere.

Bivirkninger

• leukopeni, nøytropeni, lymfopeni (spesielt T-lymfocytter), trombocytopeni, anemi;
• anoreksi;
• kvalme, oppkast;
• stomatitt;
• gingivitt;
• glossitt;
• sår hals;
• enteritt;
• diaré;
• gastrointestinale ulcerative lesjoner;
• gastrointestinal blødning;
• periportal fibrose og levercirrhose;
• lever nekrose;
• fett degenerasjon av leveren;
• encefalopati (med introduksjon av flere doser intrathecalt, gjennomføring av strålebehandling i skallen);
• tretthet,
• svakhet;
• forvirring;
• tremor;
• irritabilitet;
• kramper;
• koma;
• ryggsmerter;
• stiv nakke;
• lammelse;
• interstitial pneumonitt;
• pulmonal fibrose;
• forverring av lungeinfeksjoner;
• cystitt;
• nefropati;
• brudd på prosessen med oogenese, spermatogenese;
• redusert libido;
• impotens;
• endring i fruktbarhet;
• teratogene effekter;
• konjunktivitt;
• overdreven rive
• katarakt,
• lysskyhet;
• hud erytem og / eller utslett;
• kløe;
• skrubbsår;
• depigmentering eller hyperpigmentering;
• akne (akne);
• peeling av huden;
• follikulitt;
• Alopeci (sjeldne);
• utslett;
• elveblest;
• anafylaksi;
• erythem malignt eksudativt (Stevens-Johnson syndrom);
• toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom);
• foto;
• immunosuppresjon (redusert motstand mot smittsomme sykdommer);
• osteoporose;
• vaskulitt.

Kontra

• alvorlig anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni.
• nyresvikt
• leversvikt;
• graviditet;
• amming periode;
• overfølsomhet overfor metotreksat og / eller annen komponent av legemidlet.

Bruk under graviditet og amming

Bruk av stoffet er kontraindisert under graviditet og under amming.

Menn og kvinner i fertil alder under behandling med metotreksat og i minst 3 måneder etter, bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Spesielle instruksjoner

Forsiktighet må utvises ved bruk av metotrexat.

Doseringsformer som inneholder konserveringsmidler (benzylalkohol) kan ikke brukes til intratekal administrering eller ved høydosebehandling.

Ved innføring av høye doser metotreksat, er det nødvendig med nøye overvåkning av pasienten for tidlig påvisning av de første tegn på giftige reaksjoner.

Høydosebehandling bør kun utføres av erfarne kjemoterapeuter, som kan kontrollere konsentrasjonen av metotreksat i blodplasma under ambulante forhold under dekket av folinatkalsium.

Under behandling med metotrexat i høye og høye doser, bør pasientens urin overvåkes: urinreaksjonen skal være alkalisk på administreringsdagen og i de neste 2-3 dagene. Dette oppnås i / i dryppsprøytningen av en blanding som består av 40 ml 4,2% natriumbikarbonatløsning og 400-800 ml isotonisk natriumkloridoppløsning dagen før, på behandlingsdagen og i de neste 2-3 dagene.

Behandlingen med metotrexat i høye og høye doser bør kombineres med økt hydrering - opptil 2 liter per dag.

Innføringen av metotrexat i en dose på mer enn 2 g / m3 skal utføres under kontroll av konsentrasjonen i blodserum. Det anses som normalt å redusere innholdet av metotrexat i serum 22 timer etter administrering med 2 ganger i forhold til opprinnelig nivå. Øk nivået av kreatinin med mer enn 50% av det opprinnelige innholdet og / eller øke nivået av bilirubin krever intensiv avgiftningsterapi.

For behandling av psoriasis er metotreksat bare foreskrevet for pasienter med alvorlig sykdomsform, som ikke er egnet til andre typer terapi.

For å forebygge toksisitet ved behandling med metotreksat bør det regelmessig utføres en blodprøve (1 gang per uke), bestemme innholdet av leukocytter og blodplater, gjennomføre lever- og nyrefunksjonstester.

Ved utvikling av diaré og ulcerøs stomatitt bør behandling med metotreksat avbrytes for å unngå utvikling av hemoragisk enteritt og pasientdød på grunn av tarmperforering.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon øker perioden for metotrexat eliminering, så medisinering bør utføres med stor forsiktighet, med lavere doser.

Nedsatt nyrefunksjon er doseavhengig. Risikoen for nedsatt funksjonsevne øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller dehydrering, så vel som hos pasienter som tar andre nefrotoksiske stoffer.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Noen bivirkninger av legemidlet kan påvirke evnen til å kjøre og utføre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av høye doser metotreksat med ulike ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) (inkludert aspirin og andre salicylater, azapropazon, diklofenak, indometacin og ketoprofen), kan tootiskiteten for metotreksat økes. I noen tilfeller, mulige alvorlige toksiske effekter, noen ganger til og med dødelig. Med spesielle forholdsregler og passende overvåking er bruk av lavt dose metotreksat (7,5-15 mg per uke), spesielt ved behandling av revmatoid artritt, i kombinasjon med NSAID ikke kontraindisert.

Med samtidig bruk av sulfonamider, sulfonylurea-derivater, fenytoin, fenylbutamin, ahybrahimi, pyrenmetamin eller trimethoprimum, en rekke antibiotika, et antall antibiotika (inkludert penicillin, tetracyklin, kloramfenikol), indirekte antikoksym Antibiotika, dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen (inkludert tetracykliner, kloramfenikol), reduserer absorpsjonen av metotrexat og forstyrrer sin metabolisme på grunn av undertrykkelsen av den normale intestinale mikrofloraen.

Ved samtidig bruk med metotrexatretinoider øker azathioprin, sulfasalazin risikoen for utvikling av hepatotoksisitet. Parenteral administrering av acyklovir på bakgrunn av intratekal administrering av metotreksat øker risikoen for nevrologiske lidelser.

Ved samtidig bruk av metotreksat med multivitaminpreparater som inneholder folsyre eller dets derivater, er det mulig å redusere effekten av metotrexatbehandling.

L-asparaginase er antagonist av metotreksat.

Anestesi med dinitrogenoksyd under behandling med metotrexat kan føre til utvikling av uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt.

Når det brukes samtidig med metotrexat, kan amiodaron bidra til sårdannelse av huden.

Metotreksat reduserer teofyllin clearance.

Flere pasienter med psoriasis eller sopp mykose behandlet med metotreksat i kombinasjon med PUVA-terapi (metoksen og UFO) ble diagnostisert med hudkreft.

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av erytrocytmasse og metotreksat.

Kombinasjonen av metotrexatbehandling med strålebehandling kan øke risikoen for nekrose i bløtvev.

Metotrexat kan redusere immunologisk respons på vaksinasjon; Ved samtidig administrasjon av legemidlet med levende vaksine kan alvorlige antigenreaksjoner utvikles.

Analoger av stoffet Methotrexat

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

• Vero Methotrexate;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksat (Emtex);
• Metotrexat Injeksjon;
• Metotreksat Lahema;
• Metotreksatnatrium;
• Metotrexat LENS;
• Metotrexat Teva;
• Metotrexat Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampuller Metotrexat: bruksanvisning

Metotreksat er et anticancer-stoff som brukes til behandling av kreft. Dette farmasøytiske produktet produseres i Russland, Østerrike og Tyskland. Metotrexat har tre doseringsformer - tabletter, pulver og ampuller til injeksjon. I denne artikkelen foreslår vi å vurdere instruksjonene for bruk av metotreksatinjeksjon.

Metotreksat er en antimetabolitt av gruppen av strukturelle analoger av folsyre

Omfanget av stoffet

Instruksjoner for bruk av injeksjoner av metotreksat antyder at dette legemidlet brukes som et selvstendig verktøy for behandling av mange kreftformer. Denne medisinen er en del av den komplekse behandlingen av kreft i luftveiene, leukemi, osteosarkom og mange andre sykdommer. I tillegg brukes Methotrexate-injeksjoner i løpet av rehabilitering, etter prosedyren for fjerning av ondartede svulster.

Ofte er denne medisinen forskrevet til pasienter med alvorlige former for psoriasis. I dette tilfellet brukes minimal doser av legemidlet, noe som øker effektiviteten av symptomatisk og fysioterapeutisk behandling. Som en del av kompleks behandling brukes Methotrexat til behandling av revmatoid artritt.

Injiseringsoppløsning Metotreksat inngår i legemiddelgruppen av antimetabolitter. Bruk av stoffet i kreft kan redusere utviklingen av kreftceller. Med avanserte former for psoriasis, reduserer stoffets sammensetning den intercellulære metabolisme, og derved bidrar til restaurering av skadede vev. Denne handlingen oppnås på grunn av sammensetningens innflytelse på immunsystemets kvalitet.

Metotreksat kan brukes i kombinasjon med legemidler med målrettede terapeutiske effekter ved behandling av sykdommer som Crohns sykdom og blærekreft. Ganske ofte er den vurderte agent foreskrevet for pasienter med autoimmune sykdommer. For å lære mange funksjoner ved bruk av dette legemidlet, bør du konsultere legen din. I tillegg, før du bruker legemidlet, anbefales det å gjøre deg fortrolig med en liste over kontraindikasjoner og bivirkninger.

Vilkår for bruk

Avhengig av produsenten, varierer formen av frigjøring av legemidlet. Tyske produsenter leverer produktet til det farmasøytiske markedet i form av injeksjonsoppløsning, helles i engangssprøyter. Innebygde produsenter lager metotreksat i form av pulver til selvbehandling av injeksjoner.

Sammensetningen av medikamentet kan administreres intraarterielt, intravenøst, intramuskulært og intratekalt (direkte inn i spinalkanalen). Varigheten av behandlingsforløpet av mange sykdommer avhenger av organismens individuelle egenskaper, utviklingsstadiet av patologien og pasientens velvære.

Legemidlet har antitumor (cytostatisk), immunosuppressiv effekt.

Kontra

Før du begynner et behandlingsforløp, bør du nøye vurdere sammensetningen av stoffet og sørge for at det ikke er overfølsomhet overfor den aktive komponenten av metotreksat. I nærvær av en allergisk reaksjon på noen av komponentene i dette legemidlet, er bruk av legemidlet forbudt.

Du bør også varsle legen din om medisinene som tas, kosttilskudd og vitaminer. Behovet for dette trinnet er forklart av det faktum at sammensetningen av stoffet i kombinasjon med visse medisiner kan forårsake negative reaksjoner fra de indre organene.

Det anbefales ikke å bruke medisiner fra gruppen av penicillin og kloramfenyl antibakterielle midler i kombinasjon med metotrexat. I tillegg fraråder eksperter sterkt bruk av stoffet i kombinasjon med fenytoin, probenecid, esomeprazol, safanylamider og pantoprazol. For en bredere liste over medisiner, anbefales det å konsultere en spesialist eller besøke produsentens nettsted.

Under den første konsultasjonen og utnevnelsen av Methotrexate, er det nødvendig å kompilere en liste over alle medisiner tatt for å velge riktig dosering og få kontroll over bivirkningene av stoffet. I tillegg til denne informasjonen, kan spesialisten trenge informasjon om nivået av folsyre i blodet.

I løpet av behandlingen anbefales det å bruke barrierebeskyttelse. Metotreksat har en stor negativ innvirkning på utviklingen av fosteret. Å ta stoffet under graviditet kan forårsake for tidlig arbeid. Også eksperter anbefaler å nekte å amme, i løpet av behandlingen og gjenopprettingsperioden.

Methotrexate Ebeve, bruksanvisning:

Bruk av stoffet kan føre til døsighet og svimmelhet. I løpet av hele behandlingsperioden anbefales det ikke å kjøre bil eller delta i andre aktiviteter som krever økt oppmerksomhetskonsentrasjon.

Ved bruk av stoffet er det forbudt å gjennomgå immunisering fra smittsomme sykdommer uten å konsultere en spesialist.

Under hele løpet av behandlingen er nødvendig for å unngå langvarig eksponering for direkte sollys. Å gå ut er anbefalt å bruke lange ermer og bruke solbriller. På toppen av solaktiviteten er det nødvendig å bruke spesielle kosmetiske kremer med beskyttelse mot eksponering for ultraviolett stråling fra huden. Langvarig bruk av Methotrexate øker følsomheten av overflaten av huden til direkte sollys.

Aktivt delende tumorceller er mest følsomme for medisinering.

Mulige bivirkninger

Under behandling, bør man være spesielt oppmerksom på ens helse. Langvarig bruk av stoffet kan påvirke kroppen negativt, forstyrre funksjonen av indre organer. Noen av bivirkningene som er beskrevet nedenfor, utgjør en alvorlig trussel mot livet. Før du begynner et behandlingsforløp, bør du konsultere en spesialist om mulige farer forbundet med bruk av injeksjonsløsning.

For å kontrollere bivirkninger vil den behandlende legen trenge informasjon om eksisterende kroniske sykdommer. Informasjon om sykdommer ledsaget av væskeakkumulering i bukhinnen eller i lungeområdet vil også være nyttig. For full kontroll over terapi, vil helsepersonell trenge informasjon om de ikke-hormonelle antiinflammatoriske legemidlene som brukes. Denne informasjonen lar deg nøyaktig bestemme den nødvendige dosen og tildele riktig regime. Dermed beskytter du deg mot mulige bivirkninger av Methotrexate.

Bruk av injeksjonsoppløsning kan forårsake uregelmessigheter i blodets sammensetning. De aktive komponentene i legemidlet, blokkerer syntesen av visse celler. I denne forbindelse kan den behandlende legen trenge informasjon om tilstedeværelsen av problemer med blodceller.

Hvis pasienten i løpet av behandlingen opplever symptomer som sår hals, feber, økt svakhet og andre symptomer som er karakteristiske for smittsomme sykdommer, bør du umiddelbart konsultere en lege.

Bruk av injeksjon kan føre til unormal leverfunksjon. Utviklingen av denne patologien observeres mot bakgrunnen av langvarig bruk av stoffet. Før du begynner et behandlingsforløp, er det nødvendig å varsle den behandlende legen om mengden alkoholholdige drikkevarer som forbrukes og av sykdommene forbundet med denne legemet. Risikogruppen inkluderer eldre aldersgruppe, samt pasienter med sykdommer som diabetes og fedme.

Metotreksat bør ikke brukes under graviditet

Ovennevnte bivirkning kan også forekomme mot bakgrunnen av samtidig administrering av legemidlet med tretinoin, isotretinoin og acitretin. Hvis kvalme, kronisk tretthetssyndrom, mangel på appetitt og misfarging av huden i retning av gule nyanser dukker opp, bør du umiddelbart søke kvalifisert medisinsk hjelp.

Virkningen av stoffet kan forårsake forstyrrelser i luftveiene. I denne forbindelse, utnevnelsen av Methotrexate, må du varsle legen om forekomsten av kroniske sykdommer i luftveiene. Med utseende av kortpustethet, tørr hoste og andre problemer med lungene, må du slutte å ta stoffet. I nærvær av sykdommer som ulcerøs kolitt og magesår, kan bruk av medisinen forårsake forstyrrelser i arbeidet i fordøyelsessystemets organer. Disse bivirkningene manifesteres i form av diaré, intern blødning og sårdannelse i munnhulen.

En av de farligste bivirkningene av stoffet er risikoen for å utvikle lymfom. I tillegg kan dette verktøyet forårsake en livstruende allergisk reaksjon.

Når de første negative reaksjonene vises på bakgrunn av bruk av injeksjonsløsning, bør du kontakte ambulansen. Siden Methotrexate Ebeve direkte påvirker immunsystemets funksjon, trenger den behandlende legen informasjon om tidligere smittsomme sykdommer forbundet med nedsatt immunitet. Hvis det er symptomer på en smittsom lesjon i løpet av behandlingen, bør du umiddelbart søke kvalifisert hjelp. Disse symptomene inkluderer feber, utslett, kortpustethet eller hoste.

Bruken av dette legemidlet i kombinasjon med strålebehandling øker risikoen for skade på huden, indre organer og beinvev betydelig.
Det er viktig! Ved utnevnelse av stoffet til kvinner må du informere legen om graviditetsplanlegging. Før du starter et behandlingsforløp, anbefales det å bestå testen. Gjennom hele behandlingen bør det legges økt oppmerksomhet mot prevensjon. Hvis du er gravid i løpet av behandlingen, må du straks kontakte en medisinsk klinikk.

Sammensetningen av stoffet har en betydelig negativ innvirkning på utviklingen av fosteret, noe som kan forårsake for tidlig fødsel eller død av barnet.

Metotreksat overgår til morsmelk i konsentrasjoner som er farlige for spedbarnet.

Symptomer å være oppmerksom på:

• smerte og nedsatt muskel tone
• blødninger i øynene, forverring av visuell oppfatning, problemer med perifert syn;
• hevelse i lemmer eller ansikt, kløe, akne, urtikaria, hevelse i munnslimhinnen;
• kvalme, oppkast og diaré;
• epileptiske anfall, lidelser i vestibulær apparat, vanskeligheter med
• forskyvning;
• feber, migreneangrep, en jevn økning i tonen i occipitale muskler;
• tap av bevissthet, minne og forstyrrelser i taleapparatet;
• baldness, urinering problemer, forstyrrelser i luftveiene.

Ved forekomst av de ovenfor beskrevne bivirkningene er det nødvendig å informere den behandlende legen omgående. Under de første dagene av injeksjonen, må pasienten være under nøye medisinsk tilsyn. Feil bruk og brudd på foreskrevet dosering kan føre til alvorlige negative helseeffekter. Derfor er det nødvendig å følge anbefalingene fra spesialister nøye.

Tilleggsinformasjon

Bruk medisinen bør være i henhold til foreskrevet dose. Det anbefales ikke å bruke en dobbel dose av legemidlet når du hopper over en av injeksjonsløsningsmidlene.

Oppbevares ampholer Metotreksat bør være i en spesiell beholder med et tett passende lokket. Det anbefales å holde medisinen utilgjengelig for barn, bortsett fra fuktighet og direkte sollys. Det anbefales ikke å lagre stoffet i fryseren eller kjøleskapet. Ved utløp skal legemidlet avhendes.

Ved første utseende av symptomer på forgiftning, overdosering eller bivirkninger, bør du øyeblikkelig kontakte ambulansetjenesten. I en rekke konkrete tilfeller kan bruk av medisinen forstyrre de indre organers funksjon og føre til døden.

metotreksat

Beskrivelse fra og med 29. mai 2014

• Latin navn: Methotrexate-Ebewe
• ATC-kode: L01BA01
• Aktiv ingrediens: Metotreksat (Metotrexat)
• Produsent: Ebewe Pharma, Østerrike

struktur

Løsningen inneholder metotrexat i mengden 10 mg per 1 ml, i konsentrat til injeksjon 100 mg per 1 ml; Andre komponenter: natriumhydroksid, vann til injeksjon, natriumklorid.

Tabletter inneholder metotrexat i mengden 2,5 mg; 5 og 10 mg; i form av ytterligere stoffer - cellulose, maisstivelse, silisiumdioksyd, magnesiumstearat, laktosemonohydrat.

Utgivelsesskjema

Tabletter i flasker: 2,5; 5 og 10 mg.

I ampuller og hetteglass med 1, 5 og 10 ml.

Konsentrere i flasker på 5, 10 og 50 ml.

Farmakologisk aktivitet

Gruppen av antimetabolitter, hvor analogen er folsyre. Den har en antitumor effekt og har dessuten en immunosuppressiv effekt.

Legemidlet bremser DNA-reparasjon og dets syntese, hemmer celle mitose. De mest følsomme vevene som har evnen til å sprede seg, er mest følsomme overfor effektene av metotrexat: svulstvev, embryonale celler, benmarg, mucosal epitel.

Med spredning av ondartede vevsceller, som er foran det i normal, fører Methotrexat til forstyrrelse av veksten av ondartede svulster uten å skade sunt vev.

Ved behandling av revmatoid artritt er effekten antakelig relatert til immunosuppresjonsmekanismen. Metotreksat i revmatoid artritt kan redusere betennelse og symptomer forårsaket av det - hevelse, smerte, stivhet.

Ved behandling av psoriasis virker metotreksat på plaque keratinocytter, som har en økt vekstrate sammenlignet med normal proliferasjon av hudceller.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Maksimal konsentrasjon i metotrexatets blod skjer i 30-60 minutter. Pasienter med leukemi kan ha svingninger på opptil 3 timer.

I plasma bundet til albumin. Når det tas samtidig med salicylater, kan kloramfenikoler, sulfonamider, tetracykliner, fenytoin, være en konkurransedyktig substitusjon.

Metotreksat trenger ikke gjennom blod-hjernebarrieren, for dette er det nødvendig å introdusere intratekal.

Halveringstiden til Methotrexat er ca 6-7 timer, i tilfelle av høye doser øker den til 17 timer.
Utskiftes hovedsakelig (90%) av nyrene i løpet av dagen. Om lag 10% utskilles i gallen.

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er eliminasjonen forlenget.

Metotreksat kan akkumuleres i leveren, nyrene og milten i form av metabolske produkter.

Indikasjoner for bruk

• trofoblast svulster;
• neuroleukemia;
• ikke-Hodgkins lymfom, inkl. lymfosarkoma;
• akutt leukemi (myeloblastisk og lymfoblastisk);
• osteogen sarkom og mykt vev;
• hudkreft, lungekreft, brystkreft, squamouscellecancer, kreft i kjønnsorganene (hann og kvinne), blærekreft, esophageal cancer, nyrekreft, medulloblastom, retinoblastom;
• svære stadier av sopp mykose, psoriasis;
• leddgikt psoriasis og reumatoid, systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, ankyloserende spondylitt.

Kontra

• alvorlig skade på nyrene og leveren
• alkoholisme;
• alvorlige smittsomme sykdommer (tuberkulose, HIV-infeksjon);
• patologi av det hematopoietiske systemet i historien;
• vaksinasjoner med levende vaksiner;
• magesår i mage-tarmkanalen og munnhulen i historien;
• tar store doser av legemidlet med acetylsalisylsyre;
• amming og graviditet;
• individuell intoleranse.

Metotreksat foreskrives nøye for nyre- og leverskader, fedme, benmargs hematopoietisk undertrykkelse, diabetes mellitus, bruk av hepatotoksiske stoffer, infeksjonssykdommer av bakteriell, viral, soppelegg, ascites, peritoneal og pleural effusions, dehydrering, helvedesild, herpes og herpes, før behandling. pasienter med herpes simplex, meslinger, kyllingpoks, strongyloidosis, amebiasis; i nærvær av gikt eller urat nephrolurithiasis, infeksjoner og betennelsesprosesser i munnslimhinnen, ulcerøs kolitt, magesårssykdom, oppkast, diaré, gastrointestinal obstruksjon, aciduria, asteni, kjemoterapi eller strålebehandling som foregikk før behandling, eldre pasienter og barn.

Bivirkninger av metotreksat

Blodsystem: anemi, trombocytopeni, leukopeni, pankytopeni; svært sjelden, alvorlig beinmarg dysfunksjon; megaloblastisk anemi.

Sentralnervesystemet: tretthet, døsighet, humørsvingninger, hodepine, depresjon, søvnløshet, forvirring; sjelden, kognitiv svekkelse, parestesi og smerte i ekstremiteter, smak av metallet i munnen, lammelse og epileptiske anfall, symptomer på meningisme.

Siktlegemer: irritasjon, konjunktivitt.

Åndedrettssystem: pneumonitt (symptomer er tørr hoste, kort puste, feber), pleural effusjon, alveolitis; sjelden bronkial astma eller lungefibrose, pleuralfortykkelse, lungeødem.

Fordøyelsessystemet: kvalme, inflammatoriske prosesser og sårdannelse av munnslimhinnen, stomatitt, dyspepsi, oppkast, anoreksi, økte transaminaser, diaré, fibrose og levercirrhose, steatosis.

Urinsystem: sårdannelse og blærebetennelse, nedsatt urinering og nyrefunksjon, oliguri og anuria, elektrolytbalanse.

Hud: kløe, erytem, ​​alopecia, lysfølsomhet, vaskulitt, helvedesild, herpetiform utbrudd; sjelden epidermal nekrolyse. Under påvirkning av ultrafiolett stråling, kan pigmentering av neglene, furunkulose, hydradenitt, akutt paronyki økes.

Muskel-skjelettsystemet: smerter i muskler og ledd, osteoporose.

Systemet i hjertet og blodkarene: blødning, vaskulitt, utflod i hjertehulen sjelden - tamponade av hjertet.

Immunsystemet: Faryngitt, redusert immunitet; sjelden - sepsis, en økning i antall reumatoid knuter, anafylaktiske reaksjoner.

Reproduktive system: betennelse og sår i skjeden; svært sjelden - impotens, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utslipp, redusert lyst.

Andre bivirkninger som kan oppstå: feber, malaise, kuldegysninger, sjelden - dårlig sårheling. Ved intramuskulær administrering kan det være vevskader på injeksjonsstedet (abscess, destruksjon), cyster og polypper, lymfomer. Med ukjent frekvens kan metabolske sykdommer, diabetes oppstå.

Ved intratekal administrering av metotreksat kan araknoiditt (hodepine, stive nakke muskler, feber) være akutt. I fremtiden kan det være parese og plegii, et brudd på cerebellarfunksjoner. Kroniske reaksjoner på intratekal administrering kan være leukoencefalopati, manifestert av forvirring, kramper, demens, koma og sjelden død.

Instruksjoner for bruk metotrexat (metode og dosering)

Kanskje introduksjonen av Methotrexate - Ebeve intramuskulært, intraarterielt, intravenøst ​​eller intratekalt. Tabletter tygger ikke, mottak før måltider.

Instruksjoner for metotrexat advarer om at valget av doserings- og behandlingsregimer for hver spesifikk patologi skal utføres strengt i samsvar med spesiallitteraturen.

I tilfelle av trofoblastiske svulster administreres daglig opp til 30 mg intramuskulært i løpet av 5 dager. Kursene gjentas etter 1 uke, til en dose på 400 mg er nådd.

Lymfomer og leukemier antyder intravenøs administrering av 200-500 mg per m2 en gang i måneden.

Neurolekemi: administreres intratekalt 1 - 2 ganger i 7 dager i en dose på 12 mg per m2.

Barn er foreskrevet følgende doser:

• yngre enn 1 år 6 mg;
• 1 år gammel - 8 mg;
• Opptil 2 år gjelder 10 mg;
• over 3 år, skriv inn 12 mg.

Metotreksat for revmatoid artritt er foreskrevet, startende med en dose på 7,5 mg, 1 gang per uke. I følge indikasjonene øker dosen, men ikke mer enn 20 mg per uke.

I psoriasis er en dose på opptil 25 mg per uke foreskrevet, intramuskulært eller intravenøst ​​i en strøm.

Ved sopp mykose, administreres 50 mg per uke, en gang eller i 2 doser, intramuskulært.

overdose

De viktigste symptomene på overdosering er tegn på depresjon av hematopoietisk system. Motgift er kalsiumfolinat, som administreres senest 60 minutter, og dosen må være lik eller høyere enn metotrexatdosen. I alvorlige tilfeller brukes alkalisering av urin og kroppshydrering.

Ved overdose med intratekal administrering, sammen med administrering av motgift, gir rask drenering av cerebrospinalvæsken.

interaksjon

Med misbruk av alkohol og tar hepatotoksiske stoffer, øker giftig effekt av Methotrexate på leveren.

Samtidig administrasjon med leflunamid øker frekvensen av pankytopeni og tilfeller av hepatotoksisitet.

Oral administrering av kloramfenikol og tetracyklin reduserer absorpsjonen av Methotrexat.

Ciprofloxacin, glykopeptider, penicilliner, loop diuretika, fenylbutazon reduserer clearance av legemidlet i nyrene, noe som øker konsentrasjonen i blodet og øker giftigheten til bloddannelse.

Også toksisiteten til Methotrexat øker samtidig med bruk av salicylater og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Kloramfenikol, sulfonamider, pyrimethamin har en negativ effekt på beinmargen, slik at kombinert bruk med metotrexat forverrer hematologiske lidelser.

Trimetoprim og sulfametoksazol, som forårsaker folatmangel, samt lipidsenkende stoffer og indirekte antikoagulantia kan øke den toksiske effekten av Methotrexat.

I behandlingsprosessen bør økt forbruk av kaffe, te og sukkerholdige drikker med koffein unngås, da theofyllin clearance kan reduseres.

Når det tas samtidig med cytostatika, reduseres metotrexats clearance.

Kombinasjonen med strålebehandling øker sannsynligheten for vevnekrose.

Metotreksat hemmer immunresponsen mot vaksinasjon, og i tilfelle innføring av levende vaksiner er det alvorlig antigene reaksjoner.

Motta amiodaron bidrar til utseendet av hudsår.

Med introduksjonen av acyklovir og samtidig bruk av Methotrexate økte risikoen for nevrologiske lesjoner intrathecalt.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Preparatet er lagret og observerer temperaturregimet fra 15-25 ° С, på et sted som er beskyttet mot lys og langt fra barn.

Holdbarhet

Spesielle instruksjoner

Legemidlet er kun foreskrevet av en onkolog med kjemoterapi-erfaring.

Pasienten må informeres om risikoen for å utvikle alvorlige bivirkninger i form av giftige lesjoner som kan føre til død.

Hvis en pasient har væske i hulrommene (buk eller pleural), fjern væsken før behandling.

Hvis symptomer på stomatitt vises, som indikerer giftige gastrointestinale lesjoner, er det nødvendig å midlertidig avslutte behandlingen med Methotrexat, da risikoen for ulcerasjon og tarmperforering øker.

Før behandling skal en grundig studie av laboratorieblodparametere (omfattende klinisk og biokjemisk analyse), nyrefunksjonstester, brystradiografi utføres.

Når du tar Methotrexate, er pasienten konstant under oppsyn av en lege for rettidig påvisning av komplikasjoner.

I løpet av behandlingen blir pasienten månedlig undersøkt, inkludert:

• inspeksjon av munnhulen
• detaljert blodtall;
• leverfunksjonstester;
• urin og nyrefunksjon
• studie av luftveiene.

1 uke før kirurgi, bør metotrexatbehandling avbrytes og gjenoppnås etter 2 uker.

Legemidlet øker risikoen for ondartede lymfomer, inkludert når det tas i lave doser.

Før behandling påbegynnes, bør graviditet utelukkes.

Pasienter med reproduktiv alder bør informeres om den negative effekten av Methotrexat på reproduktive systemet og anbefaler bruk av prevensjon under behandlingen.

Ved intratekal administrering av Methotrexat er livstruende komplikasjoner mulige, derfor, når de første tegn på bivirkninger oppstår, er det nødvendig å trekke stoffet.

Legemidlet blandes ikke med andre stoffer i en flaske.

Ved kontakt med hud eller slimhinner, skyll straks med vann.

Under behandlingen bør forsiktighet utvises i klasser som krever økt oppmerksomhet og hastighet på reaksjonene.

Analoger av metotreksat

Hva er bedre: Metotrexat eller Metodzhekt?

Hvis vi sammenligner det med det vanlige metotreksatet, kalles noen metodologi mer effektivt, men hvis det er Methotrexate Austria Ebewe, er det østerrikske stoffet preget av god effekt og renhet, dvs. med færre bivirkninger. På prisen på narkotika er nesten ikke annerledes.

For barn

Påfør med forsiktighet.

Med alkohol

Alkohol kan forverre den hepatotoksiske effekten av Methotrexate, så bruk under behandlingsperioden er kontraindisert.

Under graviditet og amming

Metotreksat har en embryotoksisk effekt (forårsaker føtal misdannelser), er kontraindisert under graviditet.

Legemidlet går inn i morsmelken i farlige konsentrasjoner. I denne forbindelse stopper amming i løpet av behandlingsperioden.

Anmeldelser for metotrexat

Det er mange vurderinger om stoffet. Nesten alle vurderinger i ektopisk graviditet snakker om bivirkninger i form av alvorlig kvalme, magesmerter, leversmerter. Sørg for å kontrollere effektiviteten av å bli kvitt ektopisk graviditet på human chorionisk gonadotropin.

Anmeldelser for psoriasis er for det meste ikke veldig gode, mange foretrekker å ikke gjøre uten metotreksat. Pasienter rapporterer at under en eksacerbasjon, reduserer stoffet sterkt tilstanden, men hvis det avbrytes, oppstår forverring. Det er tilfeller av giftig hepatitt.

Anmeldelser for revmatoid artritt om effekten er for det meste positive. Det er vedvarende tilbakemeldinger på stoffet, men samtidig hyppige bivirkninger i form av kvalme. Fordelen er at hvis du avbryter, forverres staten ikke. Det er viktig å observere en gradvis økning i dosering ved starten av behandlingen. Det er også noen vurderinger om den lave effekten av stoffet.

Pris Methotrexate, hvor å kjøpe

Du kan kjøpe Methotrexate Ebeve Austria i Moskva for et gjennomsnitt på 1.141 rubler. i ampuller. Pris i tabletter
er omtrent 415 rubler. for 50 tab. dose på 5 mg og 480 rubler. for 10 mg.

Hvor å kjøpe tabletter i Moskva? Du kan kjøpe i apotek for priser fra 82 til 195 rubler. avhengig av dosen.

Prisen i Ukraina av stoffet avhenger av volum og mengde i pakken og varierer fra 445 UAH. opp til 814 UAH

Hvor å kjøpe østerriksk metotrexat i Rostov-til-Don? Det er en mulighet til å kjøpe i apotek til en gjennomsnittspris på 1205 rubler.

Kjøp i St. Petersburg, du kan til en pris fra 106 til 269 rubler. for 1 ampulle eller flaske.

Metotreksat-Ebewe

Injeksjonsvæske, oppløsning, gul, klar, fri for fremmede partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydroksyd - 1,783 mg, natriumklorid - 6,9 mg, vann d / og - 988 317 mg.

1 ml - flasker fargeløst glass (1) - pakker kartong.
1 ml - ampuller med mørkt glass (10) - blister (1) - pakker kartong.

Injeksjonsvæske, oppløsning, gul, klar, fri for fremmede partikler.

Hjelpestoffer: natriumhydroksid - 8,915 mg, natriumklorid - 34,5 mg, vann d / og - 4941,585 mg.

5 ml - flasker fargeløst glass (1) - pakker kartong.
5 ml - ampuller med mørkt glass (5) - blister (1) - pakker kartong.

Et anticancer-stoff fra gruppen antimetabolitter - folinsyreanaloger. Sammen med antitumor har en immunosuppressiv effekt.

Inhiberer dihydrofolatreduktase involvert i reduksjonen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre - en bærer av karbonfragmenter som er nødvendig for syntesen av purinukleotider og deres derivater.

Inhiberer syntese, DNA reparasjon og celle mitose (under syntesefasen). Spesielt følsom overfor virkningen av metotrexatvev med høy celleproliferasjon: tumorvev, beinmarg, mucosale epitelceller, embryonale celler.

Når celleproliferasjon av ondartet vev er større enn i de fleste vanlige vev, kan metotreksat føre til unormal vekst av ondartede svulster uten uopprettelig skade på normalt vev.

Virkningsmekanismen for revmatoid artritt er ukjent, kanskje denne handlingen skyldes de immunsuppressive egenskapene til metotreksat.

Hos pasienter med revmatoid artritt reduserer bruk av metotreksat symptomene på betennelse (smerte, hevelse, stivhet), men det er begrenset antall studier med langvarig bruk av metotreksat (når det gjelder evnen til å opprettholde remisjon ved revmatoid artritt).

I psoriasis øker veksthastigheten av keratinocytter i psoriasisplakkene sammenlignet med normal proliferasjon av hudceller. Denne forskjellen i celleproliferasjon er grunnlaget for bruk av metotrexat til behandling av psoriasis.

Suging og distribusjon

Når v / m introduksjon C_max Plasma metotrexat nås innen 30-60 minutter. For leukemiske pasienter er det stor interindividuell variabilitet fra 1 til 3 timer.

Etter på / i innføringen av primærfordelingen på 0,18 l / kg (18% kroppsvekt). Metningsdosfordelingen er ca. 0,4-0,8 l / kg (40% -80% kroppsvekt).

Plasmaproteinbinding er ca. 50%, hovedsakelig med albumin. Konkurransekstrudering er mulig med samtidig bruk med sulfonamider, salicylater, tetracykliner, kloramfenikoler, fenytain.

Når det tas i terapeutiske doser, trenger metotreksat ikke inn i BBB. Høye konsentrasjoner av metotrexat i CNS kan oppnås ved intratekal administrering.

Metotreksat gjennomgår lever og intracellulær metabolisme for å danne en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hemmer dihydrofolatreduktase og tymidinsyntese. En liten mengde metotrexatpolyglutamat kan forbli i vevet i lang tid. Bevaring og forlengelse av de aktive metabolitter av stoffet varierer avhengig av typen celler, vev og svulster.

Gjennomsnittlig T_1/2 ved bruk av metotrexat i en dose på mindre enn 30 mg / m 2 er 6-7 timer. Hos pasienter som får høye doser metotreksat, T_1/2 varierer fra 8 til 17 timer.

Mellom 80 og 90% av dosen utskilles uendret ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon innen 24 timer. Ikke mer enn 10% eller mindre av dosen utskilles i galgen, etterfulgt av intestinal reabsorpsjon.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Ved kronisk nyresvikt kan begge faser av eliminering av legemidlet bli betydelig forlenget.

Nedsatt nyrefunksjon, uttalt ascites eller transudat, samt samtidig bruk av rusmidler som svake organiske syrer, som også er utsatt for tubulær sekresjon, kan øke konsentrasjonen av methotrexat i serum signifikant. I overensstemmelse med fordelingen av metotreksat, akkumuleres det i leveren, nyrene og milten i form av polyglutamater og kan ligge i disse organene i flere uker eller måneder.

- akutt leukemi (spesielt lymfoblastiske og myeloblastiske varianter);

- ikke-Hodgkin lymfomer, inkludert lymfosarcoma;

- brystkreft, skjelettceller i hode og nakke, lungekreft, hudkreft, livmorhalskreft, vulkarkreft, esophageal cancer, nyrekreft, blærekreft, testikkelkreft, eggstokkreft, penekreft, retinoblastom, medulloblastom;

osteogen sarkom og myk sarkom

- sopp mycosis (avanserte stadier);

- alvorlige former for psoriasis, psoriasisartritt, reumatoid artritt, dermatomyositis, SLE, ankyloserende spondylitt (med ineffektivitet ved standardterapi).

- alvorlig nyresvikt (QC 2 w / v-stråling en gang i uka

I tilfelle leukemi eller lymfomer, 200-500 mg / m 2 hver ved intravenøs infusjon 1 gang i 2-4 uker.

Med nevoleukemi, 12 mg / m 2 intrathekalt i 15-30 sekunder 1 eller 2 ganger i uken.

Når barn behandles, velges dosen avhengig av alder: 6 mg bør foreskrives for barn under 1 år, 8 mg bør gis til barn 1 år gammel, 10 mg bør gis til barn i alderen 2, 12 mg bør gis til barn over 3 år.

Før administrering skal cerebrospinalvæsken fjernes i et volum som tilnærmet er lik volumet av legemidlet som skal innføres.

Ved bruk av høydosebehandling, fra 2 til 15 g / m 2 i form av en 4-6-timers intravenøs infusjon med et intervall på 1-5 uker med obligatorisk påfølgende administrasjon av kalsiumfolinat, som vanligvis begynner 24 timer etter at infusjonen av metotrexat er startet og administreres hver 6. time i en dose på 3-40 mg / m 2 (vanligvis 15 mg / m 2) og høyere, avhengig av serumkonsentrasjonen av metotrexat i 48-72 timer.

Ved reumatoid artritt er startdosen vanligvis 7,5 mg 1 gang i uken, som administreres samtidig inn / inn, v / m 2,5 mg hver 12. time (kun 3 doser). For å oppnå optimal effekt kan ukentlig dose økes, men den bør ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten oppnås, bør dosen senkes til den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale varigheten av behandlingen er ukjent.

Med psoriasis i / m eller / jet i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er nådd, begynner dosereduksjonen til den laveste effektive dosen er nådd.

For sopp mykose i / m, 50 mg en gang i uken eller 25 mg 2 ganger i uken i flere uker eller måneder. Doseduksjon eller tilbaketrekking av medikamentet bestemmes av pasientens respons og hematologiske parametere.

Ifølge WHO er bivirkninger klassifisert etter utviklingshyppigheten som følger: svært ofte (≥1 / 10), ofte (fra ≥1 / 100 til -7 mmol / l.

Med en betydelig overdose kan hydrering av kroppen og alkalisering av urin (pH over 7) være nødvendig for å forhindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyrene. Hemodialyse og peritonealdialyse forbedrer ikke eliminering av metotrexat. Intensiv intermittent hemodialyse ved bruk av høy-permeabilitets ("high-flux") dialysatorer tillater effektiv clearance av metotrexat.

I tilfelle av overdose med intratekal administrering, bør gjentatte lumbale punkteringer utføres umiddelbart for å sikre rask drenering av cerebrospinalvæsken, og nevrokirurgisk inngrep med ventrikkel lumbal perfusjon er mulig. Alle disse prosedyrene skal utføres på bakgrunn av intensiv vedlikeholdsterapi og systemisk administrasjon av store doser kalsiumfolinat.

Sannsynligheten for den hepatotoksiske effekten av metotreksat øker med vanlig alkoholinntak og samtidig bruk av andre hepatotoksiske stoffer.

Med kombinasjonsbehandling med metotrexat og leflunomid øker forekomsten av pancytopeni og hepatotoksiske effekter.

Antibiotika til oral administrasjon (tetracykliner, kloramfenikol og ikke-absorberbare bredspektret antibiotika) kan redusere absorpsjonen av metotrexat i mage-tarmkanalen og forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen på grunn av inhibering av tarmmikroflora eller inhibering av bakteriell metabolisme.

Penicilliner, ciprofloxacin, cefalotin, glykopeptider kan redusere renal clearance av metotrexat, noe som resulterer i at konsentrasjonen i blodserumet kan øke og at den giftige effekten på hematopoietisk systemet og mage-tarmkanalen kan øke.

Probenecid, svake organiske syrer (for eksempel "loop" diuretika) og pyrazoler (fenylbutazon) kan redusere eliminering av metotrexat, noe som resulterer i at konsentrasjonen i blodserum kan øke og hematologisk toksisitet kan øke.

Risikoen for tootiske effekter av metotrexat økes ved kombinert bruk med NSAID eller salicylater.

Ved samtidig behandling med legemidler som kan påvirke benmargene (for eksempel sulfonamider, trimethoprim / sulfametoksazol, kloramfenikol, pyrimethamin), bør det tas hensyn til muligheten for å utvikle mer utprøvde hematologiske sykdommer.

Ved samtidig behandling med legemidler som forårsaker folatmangel (for eksempel trimethoprim / sulfametoksazol), kan tootreksatets giftige virkning økes.

Samtidig bruk av indirekte antikoagulantia og lipidsenkende stoffer (kolestyramin) øker tootiskiteten av metotreksat.

Ved kombinert bruk av antirheumatiske stoffer (for eksempel salter av gull, penicillamin, hydroksyklorokin, azathioprin, cyklosporin) og metotrexat, øker den toksiske effekten av sistnevnte ikke. Ved samtidig bruk av sulfasalazin og metotreksat kan virkningen av sistnevnte potenseres på grunn av inhibering av folsyre syntese.

Ved kombinert bruk av metotreksat og protonpumpehemmere (for eksempel omeprazol eller pantoprazol), kan nyrefunksjon av metotreksat forsinkes, og pantoprazol kan hemme nyre eliminering av 7-hydroksymetotrexatmetabolitten, som i ett tilfelle var ledsaget av utvikling av myalgi og tremor.

I løpet av behandlingsperioden med metotreksat bør du unngå overdreven forbruk av drikkevarer som inneholder koffein og teofyllin (kaffe, søte drikker som inneholder koffein, svart te). Metotreksat reduserer teofyllin clearance.

Det er nødvendig å ta hensyn til farmakokinetisk interaksjon mellom metotrexat og flukloxacillin og antikonvulsiva stoffer (konsentrasjonen av metotrexat i blodet reduseres), 5-fluorouracil (halveringstiden for 5-fluorouracil øker).

Ved felles bruk med andre cytostatika, kan clearance av metotreksat reduseres.

Vitaminer eller orale jerntilskudd som inneholder folsyre, kan endre responsen på metotrexatbehandling.

Ved blanding av oppløsninger av metotreksat med klorpromazinhydroklorid, kan droperidol, idarubicin, metoklopramidhydroklorid, heparin, natrium prednisolonfosfat og prometazinhydroklorid forekomme.

På grunn av konkurransedyktig binding med serumalbumin samtidig med bruk av metotrexat med fenylbutazon, fenytoin, kan tootisk effekt av metotreksat økes.

Flere pasienter med psoriasis eller soppmykose som er behandlet med metotrexat i kombinasjon med PUVA-terapi (metoksin og ultrafiolett bestråling) har blitt diagnostisert med hudkreft.

Forsiktighet bør utvises ved samtidig innføring av erytrocytmasse og metotrexat.

Kombinasjon med strålebehandling kan øke risikoen for nekrose i bløtvev.

Metotreksat kan redusere immunologisk respons på vaksinasjon. Ved samtidig administrering med levende vaksine kan alvorlige antigenreaksjoner utvikles.

L-asparaginase er antagonist av metotreksat.

Anestesi med dinitrogenoksid kan føre til utvikling av uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt.

Amiodaron kan bidra til sårdannelse av huden.

Parenteral administrering av acyklovir på bakgrunn av intratekal administrering av metotreksat øker risikoen for nevrologiske lidelser.

Metotreksat kan bare foreskrives av en onkolog med erfaring i antineoplastisk kjemoterapi. Med tanke på risikoen for å utvikle alvorlige toksiske reaksjoner, inkludert dødelige, er legen forpliktet til å informere pasienten i detalj om mulig risiko og nødvendige sikkerhetstiltak.

Hvis en signifikant mengde væske i pleurhulene eller ascites detekteres hos en pasient, skal væsken evakueres ved drenering før behandling med metotreksat eller behandling med metotreksat avsluttes.

Utseendet til symptomer på giftige lesjoner i fordøyelsessystemet, hvor tidligste er stomatitt, krever midlertidig opphør av behandling med metotreksat på grunn av høy risiko for hemoragisk enteritt og intestinal perforering med dødelig utfall ved fortsatt behandling.

Under behandling med metotreksat bør pasientene overvåkes nøye for å oppdage tegn på mulige toksiske effekter og bivirkninger. Gitt risikoen for alvorlige eller til og med dødelige toksiske reaksjoner, bør pasientene informeres i detalj om mulige komplikasjoner og anbefalte forholdsregler.

Før behandling med metotreksat eller ved gjenopptakelse av behandlingen etter en pause, bør en blodprøve med leukocyttall og blodplateantall utføres, aktiviteten av leverenzymer, konsentrasjonen av bilirubin, serumalbumin og brystrøntgen og funksjonelle nyreprøver bør vurderes. Hvis det foreligger klinisk bevis, er studier foreskrevet for å utelukke tuberkulose og hepatitt.

Ved behandling med metotrexat (hver måned i de første 6 månedene og minst hver tredje måned etterpå, med økende doser, anbefales det å øke frekvensen av undersøkelser) følgende studier utføres:

1. Undersøkelse av munnhulen og halsen for å oppdage endringer i slimhinnene.

2. Blodprøve med definisjonen av leukocyttformel og blodplateantall. Selv når det brukes i konvensjonelle terapeutiske doser, kan metotreksat plutselig føre til depresjon av det hematopoietiske systemet. I tilfelle en signifikant reduksjon i antall leukocytter eller blodplater, stoppes behandlingen med metotreksat umiddelbart og symptomatisk støttende terapi foreskrives. Pasienter bør instrueres om straks å informere legen om tegn og symptomer som indikerer utviklingen av infeksjon. Ved samtidig behandling med hematotoksiske stoffer (f.eks. Leflunomid), er det nødvendig å nøye overvåke antall leukocytter og blodplater i blodet.

3. Funksjonelle leverfunksjonstester. Spesiell oppmerksomhet bør utvises for å oppdage tegn på leverskade. Behandlingen med metotrexat bør ikke påbegynnes eller skal suspenderes i tilfelle avvik i resultatene av funksjonelle leverforsøk eller leverbiopsi. Vanligvis blir indikatorene normalisert innen to uker, hvoretter behandlingen kan gjenopptas av en doktors beslutning. Ved bruk av metotreksat for reumatologiske forhold er det ingen grunn til å gjennomføre en leverbiopsi for å overvåke den hepatotoksiske effekten av legemidlet. Ved behandling av pasienter med psoriasis er det nødvendig å vurdere muligheten for leverbiopsi før eller under behandling med metotreksat, basert på gjeldende vitenskapelige anbefalinger. Ved en slik vurdering bør pasientene differensieres uten risikofaktorer og pasienter i fare (for eksempel tidligere misbrukt alkohol, med vedvarende forhøyet nivå av leverenzymer, en historie med leversykdommer, en familiehistorie av leversykdom, diabetes, overvektige pasienter, samt som tok hepatotoksiske stoffer eller kontaktet hepatotoksiske kjemikalier). Ved vedvarende økning i leverenzymaktivitet er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte behandlingen med metotrexat.

Siden metotrexat har en toksisk effekt på leveren, er det ikke nødvendig å foreskrive andre hepatotoksiske legemidler i løpet av perioden med legemiddelbehandling uten det åpenbare behovet. Du bør også unngå eller redusere alkoholinntaket ditt sterkt. Spesielt nøye overvåke aktiviteten til leverenzymer hos pasienter som får samtidig behandling med andre hepatotoksiske og hematotoksiske stoffer (spesielt leflunomid).

4. Funksjonelle nyreprøver og urintester. Siden metotreksat utskilles hovedsakelig av nyrene, kan pasienter med nedsatt nyrefunksjon oppleve en økning i konsentrasjonen av metotrexat i blodet, noe som resulterer i alvorlige bivirkninger. Det er nødvendig å nøye overvåke tilstanden til pasienter som kan ha nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre pasienter). Dette er spesielt viktig når det gjelder samtidig behandling med legemidler som reduserer utskillelsen av metotrexat, som har en negativ effekt på nyrene (spesielt NSAID) eller på hematopoietisk systemet. Dehydrering kan også forsterke den toksiske effekten av metotrexat.

5. Undersøkelse av luftveiene. Det er nødvendig å følge symptomene på mulig utvikling av dysfunksjonen i lungene nøye og om nødvendig foreskrive en undersøkelse av lungefunksjonen. Lungesykdommer krever rask diagnose og seponering av metotrexat. Utseendet til tilsvarende symptomer i løpet av behandlingsperioden med metotrexat (spesielt tørr, unproductive host) eller utvikling av ikke-spesifikk pneumonitt kan indikere en potensiell fare for lungeskade. I slike tilfeller avbrytes metotrexat og pasienten undersøkes nøye. Selv om det kliniske bildet kan variere, er en typisk pasient med lungesykdom forårsaket av bruk av metotrexat, en økning i kroppstemperatur, hoste med dyspnø, hypoksemi og lungeinfiltrater på røntgenstråler. Ved differensial diagnose bør smittsomme sykdommer utelukkes. Skader på lungene kan observeres med noen doser av metotrexatbehandling.

6. Fordi metotrexat påvirker immunsystemet, kan det endre responsen på vaksinasjon og påvirke resultatene av immunologiske tester. Spesiell forsiktighet er nødvendig for behandling av pasienter med inaktive kroniske infeksjoner (som herpes zoster, tuberkulose, hepatitt B eller C) på grunn av deres mulige aktivering. I løpet av behandlingsperioden med metotreksat bør ikke vaksineres med levende vaksiner.

Det anbefales å stoppe behandlingen med metotrexat en uke før operasjonen og fortsette en eller to uker etter operasjonen.

Med en økning i kroppstemperaturen (over 38 ° C), reduseres eliminasjonen av metotreksat betydelig.

Metotreksat kan øke risikoen for å utvikle svulster (hovedsakelig lymfomer). Maligne lymfomer kan også utvikle hos pasienter som får lavdose metotrexat. I slike tilfeller avbrytes legemidlet. Hvis spontan regresjon av lymfom ikke observeres, foreskrives terapi med cytotoksiske stoffer.

Før behandling med Methotrexate-Ebeve påbegynnes, bør graviditet utelukkes. Metotreksat har en embryotoksisk effekt, bidrar til opphør av graviditet og dannelse av fosteranomalier. Terapi med metotrexat er ledsaget av inhibering av spermatogenese og ovogenese, noe som kan føre til en reduksjon av fruktbarheten. Etter seponering av behandling med metotreksat, regres disse effektene spontant. Under behandling med metotrexat og i 6 måneder etter ferdigstillelse, anbefales det at pasienter bruker prevensjonsforanstaltninger. Pasienter med reproduktiv alder, så vel som deres partnere, bør informeres om den mulige effekten av metotreksat på reproduksjon og utvikling.

De livstruende effektene av intratekal administrering av metotrexat er velkjente, og derfor er det i hvert enkelt tilfelle nødvendig å vurdere forholdet mellom risiko og forventet nytte av terapi. Når de første tegnene på alvorlige bivirkninger oppstår, avbrytes legemidlet.

Ved høydosebehandling er det mulig å utfelle metotreksat eller dets metabolitter i nyrene. I slike tilfeller, som en profylakse av denne komplikasjonen, anbefales det å gjennomføre infusjonsbehandling og alkalisering av urinen til en pH på 6,5-7,0 oppnås ved oral eller intravenøs administrering av natriumbikarbonat (5 tablett 625 mg hver 3. time) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 ganger daglig).

Methotrexate-Ebeve inneholder ingen konserveringsmidler, derfor er det bare tillatt å selge ett enkelt stoff fra beholderen, og ubrukte løsninger må kastes.

Løsninger for infusjoner med en metotrexatkonsentrasjon på 0,1 mg / ml eller 3 mg / ml fremstilt ved fortynning av Methotrexate-Ebeve med 0,9% natriumkloridoppløsning, 5% glukoseoppløsning, 10% glukoseoppløsning og også Ringers laktatoppløsning er fysisk og kjemisk stabil. minst 24 timer ved oppbevaring på et mørkt sted, ved 5 ± 3 ° C eller romtemperatur (20-25 ° C). Fra et mikrobiologisk synspunkt bør infusjonsvæsken administreres umiddelbart etter preparering.

Methotrexate-Ebeve kan ikke blandes med andre legemidler i en infusjonspose eller hetteglass.

Ved håndtering av metotreksatløsninger, er det nødvendig å følge reglene for behandling av cytotoksiske stoffer. Gravide helsearbeidere burde ikke jobbe med stoffet.

Det må tas hensyn til at metotreksatløsninger ikke kommer inn i huden og slimhinnene. Hvis stoffet fortsatt er på huden eller slimhinner, vaskes det berørte området straks med rikelig med vann.

Rester av stoffet, alle verktøy og materialer som ble brukt til å forberede infusjonsvæske til Methotrexate-Ebeve, må destrueres i henhold til standard sykehusprosedyre for avhending av avfall av cytotoksiske stoffer, med tanke på gjeldende forskrifter for destruksjon av farlig avfall.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

På grunn av sannsynligheten for bivirkninger, som døsighet, hodepine og forvirring, bør det utvises forsiktighet ved bruk av potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.

Godkjennelse av metotrexat under graviditet kan forårsake alvorlige misdannelser av fosteret (en økning i forekomsten av misdannelser av skallen, kardiovaskulærsystemet og lemmer 14 ganger). Derfor er Methotrexate-Ebeve kontraindisert under graviditet.

Hvis graviditet oppstår under metotrexatbehandling, bør du konsultere spesialister om risikoen for uønskede bivirkninger av metotrexat på fosteret.

Pasienter med reproduktiv alder (både kvinner og menn) bør bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av og minst 6 måneder etter endt behandling med Methotrexate-Ebev.

Metotreksat overgår til morsmelk i konsentrasjoner som er farlige for spedbarnet. Derfor bør amming i løpet av behandlingsperioden med metotrexat stoppes.

Bruk av stoffet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 20 ml / min).

Med forsiktighet bør du bruke legemidlet til nyresvikt og nephroluritiasis (inkludert historie).

Ved unormal leverfunksjon skal legemidlet tas med forsiktighet.

Bruk av stoffet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leversvikt.