metotreksat

Metotreksat er et anticancer stoff som tilhører gruppen av antimetabolitter som er antagonister av folsyre.

Legemidlet bremser DNA-reparasjon og dets syntese, hemmer celle mitose. De mest følsomme vevene som har evnen til å sprede seg, er mest følsomme overfor effektene av metotrexat: svulstvev, embryonale celler, benmarg, mucosal epitel.

I denne artikkelen vil vi vurdere hvorfor leger foreskriver Methotrexate, inkludert bruksanvisninger, analoger og priser for dette stoffet i apotek. Reelle vurderinger av personer som allerede har brukt Methotrexate, finnes i kommentarene.

Sammensetning og utgivelsesform

Metotreksat er tilgjengelig i form av tabletter til oral bruk. Legemidlet er solgt i plastkrukker (50 tab.), I blisterpakninger (10 eller 50 tab.) Eller i glassfliser (50 tab.), Som plasseres i papppakker med 1, 2, 3 eller 5 stk.

• Tabletter inneholder metotrexat i mengden 2,5 mg; 5 og 10 mg; i form av ytterligere stoffer - cellulose, maisstivelse, silisiumdioksyd, magnesiumstearat, laktosemonohydrat.
• Løsningen inneholder metotrexat i mengden 10 mg per 1 ml, i konsentrat til injeksjon 100 mg per 1 ml; Andre komponenter: natriumhydroksid, vann til injeksjon, natriumklorid.

Klinisk farmakologisk gruppe: et anticancer stoff.

Indikasjoner for bruk

Metotreksat er vanligvis foreskrevet for behandling av slike sykdommer:

1. Trofoblastisk sykdom.
2. Akutt lymfocytisk leukemi.
3. Mushroom mycosis i alvorlige stadier.
4. Germ-celletumorer av eggstokkene og testiklene.
5. Mild celle og osteogen sarkom, Ewing sarkom.
6. Medulloblastoma, retinoblastom, lymfogranulomatose.
7. Reumatoid artritt (ved manglende andre behandlingsmetoder).
8. Alvorlige former for psoriasis (med feil i adekvat terapi).
9. Kreft i huden, vulva og livmoderhalsen, bryst, kreft i penis, spiserør, lunge, squamous celle nakke og hodekreft, nyrekreft, ureter og nyrebark, leverkreft.

Farmakologisk aktivitet

Et antitumor, cytostatisk middel av gruppen antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involvert i reduksjonen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre (bærer av karbonfragmenter som er nødvendige for syntesen av purinnukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparasjon og celle mitose. Raskt spredende vev er spesielt følsomme for virkningen: celler av ondartede svulster, benmarg, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinnen, blæren, munnhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

Instruksjoner for bruk

Metotrexat-tabletter administreres oralt. Doser og behandlingsbetingelser for hver pasient settes individuelt avhengig av sykdomsstadiet og indikasjoner, antitumorbehandlingstiltak, tilstanden til hematopoietisk system.

• Revmatoid artritt. Startdosen er vanligvis 7,5 mg en gang i uken, som er tatt på en gang eller delt i tre doser i intervaller på 12 timer. For å oppnå en optimal effekt kan ukentlig dose økes, men den bør ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten oppnås, bør dosen senkes til den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale behandlingsvarigheten er ikke kjent. Ved ungdoms kronisk leddgikt er doser på 10-30 mg / m2 / uke (0,3-1 mg / kg) effektive for barn.
• Akutt lymfoblastisk leukemi (som en del av kompleks terapi). Ta 3,3 mg / m2 i kombinasjon med prednison, inntil remisjon oppnås, deretter 15 mg / m2 en gang i uka eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.
• For trofoblastiske svulster anbefales det at legemidlet tas daglig ved 15-30 mg i 5 dager med et intervall på mer enn en uke (avhengig av symptomene på toksisitet). Terapeutiske kurs må gjentas 3 til 5 ganger.
• Psoriasis. Metotreksatbehandling utføres i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er nådd, begynner dosereduksjonen til den laveste effektive dosen er nådd.

Cytotoxiciteten av stoffet krever omhyggelig håndtering. Utnevnelse av stoffet kan kun utføres av en erfaren spesialist. Gitt egenskapene og egenskapene til Methotrexate, må legen informere pasienten om stoffets evne til å forårsake alvorlige og noen ganger dødelige bivirkninger og behovet for å følge en streng behandlingstest for å minimere dem.

Funnet sverget fiende MUSHROOM spiker! Neglene blir rengjort om 3 dager! Ta det.

Metotrexat-tabletter

analoger

• Metodzhekt.

Andre doseringsformer: injeksjon.

Gjennomsnittlig pris online *, 351 s. (tbl 5mg №50)

Hvor å kjøpe:

Instruksjoner for bruk

Metotreksat er et anticancer stoff som er mye brukt i onkologisk praksis, så vel som i reumatologi og dermatologi. Det er tilgjengelig i ampuller til injeksjon og i pilleform for oral administrasjon.

vitnesbyrd

Metotreksat er indisert for slike sykdommer:

• akutt lymfoblastisk leukemi;
• kreft i lymfesystemet;
• ondartede svulster i lungene;
• graviditet trofoblastiske svulster;
• cervikal mikrokarcinom;
• brystkreft;
• esophagus kreft;
• ondartede svulster i nyrebrystet og urinledere;
• osteogen sarkom;
• maligne svulster i skjelettet;
• retinal kreft;
• svulster i sentralnervesystemet;
• kimcelle tumorer;
• sopp mykose;
• alvorlige former for psoriasis;
• alvorlig revmatoid artritt.

Dosering og administrasjon

Dosering og behandlingsvarighet settes utelukkende individuelt for hver pasient. Indikasjonene, stadiet av sykdomsforløpet, tilstanden til hematopoietisk system og den generelle antitumorbehandlingstanken tas i betraktning.

For noen sykdommer finnes det et standard doseringsregime, som også kan justeres av den behandlende legen:

1. Som vedlikeholdsbehandling for akutt lymfocytisk leukemi brukes legemidlet 2 ganger i 7 dager med en hastighet på 15 mg per 1 m² kroppsoverflate. Eller som kombinasjonsbehandling hver 2. uke, 2,5 mg / kg.
2. For kreft i lymfesystemet, kan en skjema velges - 15-20 mg / m² per dose 2 ganger på 7 dager eller 7,5 mg / m² hver dag i 5 dager. Mellom kursene bør det bryte opptil 2 uker.
3. For behandling av trofoblastiske svulster, bruk legemidlet daglig i 5 dager, 15-30 mg om gangen. Samtidig overvåkes konsentrasjonen av choriongonadotropin i urinen hver 24. time. Deretter ta en pause i 10-14 dager. Kurset gjentas opptil 5 ganger.
4. I tilfelle av sopp mykose, foreskrives fra 5 til 50 mg av legemidlet 1 gang per uke. Doseringsreduksjon og fullstendig kansellering skjer i henhold til de kliniske indikatorene for blod og pasientens generelle tilstand.
5. For behandling av psoriasis er 7,5 til 25 mg foreskrevet en gang i uken. Den planlagte dosen kan deles inn i 3 doser hver 12. time. Øk dosen skal være gradvis, og når den maksimale terapeutiske effekten er nådd, begynner den å reduseres til lavest mulig nivå, men som opprettholder effektiviteten av legemidlet.
6. Behandling for revmatoid artritt fortsetter vanligvis i løpet av opptil 18 måneder. Begynn behandlingen med 7,5 mg 1 gang i uken. Hvis det ikke observeres noen forbedringer etter 6-8 uker, men det er ingen giftige symptomer, økes dosen med 2,5 mg. Maksimal ukentlig dose kan være 20 mg. Hvis ikke med denne doseringen ikke observeres en positiv trend, blir stoffet avbrutt. Hvis det i høye doser var et tydelig respons på behandlingen, så blir dosen redusert til lavest, men fortsatt effektiv.

Legemidlet er tatt mellom måltider. Dette betyr - 1 time før måltider eller 1-2 timer etter hovedmåltidet. Chew pille bør ikke være.

Hver måned i de første seks månedene, og deretter en gang i kvartalet, spesielt med økende doseringer, gjennomgår de en rutinemessig undersøkelse. Det bør omfatte en undersøkelse av munnhulen, strupehodet og luftveiene. Og det er også nødvendig å overlevere funksjonelle nyre- og levertest og hematologisk analyse av blod.

Kontra

Metotreksat har en rekke alvorlige kontraindikasjoner:

• Overfølsomhet overfor de viktigste aktive stoffene eller hjelpekomponentene;
• uttalt forstyrrelser i nyrene og leveren;
• reduksjon i antall leukocytter per volum av blod;
• økt blødning og problemer med å stoppe blødning mens du reduserer antallet blodplater;
• immunodefekt syndrom;
• i vaksinasjonsperioden med levende vaksiner;
• alkoholavhengighet.

I tillegg bør legemidlet tas med forsiktighet til eldre, så vel som i nærvær av slike sykdommer:

• undertrykkelse av beinmargshematopoiesis;
• diabetes mellitus;
• ulcerative sykdommer i fordøyelseskanalen;
• laktoseintoleranse.

Legemidlet er ikke brukt i pediatrisk praksis i opptil 3 år.

Graviditet og amming

Bruk av Methotrexat i barneperioden er strengt forbudt. I tilfeller hvor legemidlet fortsatt ble brukt under graviditet, ble tilfeller av abort, fosterdød og utvikling av medfødte misdannelser av skallen, lemmer og kardiovaskulære system registrert.

Planlegging av graviditet under behandling med anticancer medisiner er upassende. Og for å unngå uplanlagt unnfangelse, uavhengig av hvilken partner som er pasient, er det viktig å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av hele behandlingsforløpet, så vel som i ytterligere seks måneder etter avslutning av behandlingen.

Metotreksat trer fritt inn i morsmelk og kan skade det nyfødte, slik at laktasjonen skal forlates under behandlingen.

overdose

I tilfeller av overdose, er det en akutt reaksjon fra fordøyelseskanaler, samt symptomer som indikerer depresjon av hematopoietisk system.

Uønskede giftige virkninger Metotreksat er i stand til å nøytralisere kalsiumfolinat.

Bivirkninger

Metotreksat har ganske mange bivirkninger fra ulike organsystemer.

metotreksat

50 stk. - Polymerbokser (1) - Kartongpakker.

Et antitumor, cytostatisk middel av gruppen antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involvert i reduksjonen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre (bærer av karbonfragmenter som er nødvendige for syntesen av purinnukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparasjon og celle mitose. Raskt spredende vev er spesielt følsomme for virkningen: celler av ondartede svulster, benmarg, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinnen, blæren, munnhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

Oral absorpsjon avhenger av dosen: når tatt 30 mg / m 2 absorberes godt, er gjennomsnittlig biotilgjengelighet 60%. Absorbsjon reduseres når det tas i doser over 80 mg / m 2.

Hos barn med leukemi ligger absorpsjon fra 23% til 95%. Tid til å nå C_max - fra 40 minutter til 4 timer. Maten reduserer absorpsjonen og reduserer C_max. Kommunikasjon med plasmaproteiner er ca. 50%, hovedsakelig med albumin.

Etter distribusjon i vev finnes høye konsentrasjoner av metotreksat i form av polyglutamater i leveren, nyrene og spesielt i milten, der metotreksat kan oppbevares i flere uker eller måneder.

Når det tas i terapeutiske doser, trer det ikke gjennom blod-hjernebarrieren. Penetreres i morsmelk.

Etter oral administrering metaboliseres den delvis av tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uavhengig av administrasjonsruten) med dannelsen av en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hemmer dihydrofolatreduktase og tymidinsyntese. T_1/2 Hos pasienter som får mindre enn 30 mg / m 2 av legemidlet, er det i begynnelsesfasen 2-4 timer og i sluttfasen (som er lang) - 3-10 timer ved bruk av små og 8-15 timer - ved bruk av store doser av legemidlet. Ved kronisk nyresvikt kan begge faser av legemiddeluttak bli betydelig forlenget.

Ekskretiseres hovedsakelig av nyrene i uendret form ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon, opptil 10% utskilles i gallen (med etterfølgende reabsorpsjon i tarmene). Fjerning av stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, alvorlig ascites eller transudat er betydelig redusert. Ved gjeninnføring akkumuleres i vev i form av polyglutamater.

akutt lymfoblastisk leukemi og ikke-Hodgkin lymfomer;

- sopp mykose i avanserte stadier

- alvorlige former for psoriasis

- revmatoid artritt (med svikt i andre terapier).

Bruken av metotreksat er kontraindisert ved graviditet og amming, med markerte endringer i nyrefunksjon og lever, hematologiske forstyrrelser (for eksempel beinmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi), med den akutte fase av infeksjonssykdommer, immunsviktsyndrom, hypersensitivitet overfor metotreksat eller andre deler av pillen, barn opptil 3 år.

Med forsiktighet Når ascites, pleural effusjon, gastrisk ulcus og duodenal ulcus, ulcerøs kolitt, dehydrering, gikt eller nyresten i historien til deres tidligere strålebehandling eller kjemoterapi, smittsomme sykdommer, virus-, sopp- eller bakteriell opprinnelse.

Metotrexat-tabletter brukt inne. Doser og vilkår for behandling settes individuelt avhengig av kjemoterapi.

- 15-30 mg oralt daglig i 5 dager med et intervall på en eller flere uker (avhengig av tegn på toksisitet). Behandlingsforløpet gjentas vanligvis 3 til 5 ganger.

- 50 mg 1 gang på 5 dager med et intervall på minst 1 måned. Behandlingsforløpet krever 300-400 mg.

Akutt lymfoblastisk leukemi (som en del av komplisert terapi):

- 3,3 mg / m2 i kombinasjon med prednison, inntil remisjon oppnås, deretter 15 mg / m 2 ganger pr. Uke eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.

Ikke-Hodgkin lymfomer (som en del av kompleks terapi):

- 15-20 mg / m2 for 1 dose 2 ganger i uken

- 7,5 mg / m 2 daglig i 5 dager.

Startdosen er vanligvis 7,5 mg en gang i uken, som er tatt på en gang eller delt i tre doser i intervaller på 12 timer. For å oppnå en optimal effekt kan ukentlig dose økes, men den bør ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten oppnås, bør dosen senkes til den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale behandlingsvarigheten er ikke kjent. Ved ungdoms kronisk leddgikt er doser på 10-30 mg / m 2 / uke (0,3-1 mg / kg) effektive for barn.

Metotreksatbehandling utføres i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er nådd, begynner dosereduksjonen til den laveste effektive dosen er nådd.

- 25 mg 2 ganger i uken. Dosereduksjon eller kansellering av medikamentet bestemmes av pasientens respons og hematologiske parametere.

Fra det hematopoetiske system: anemi (inkludert aplastisk), trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, eosinofili, pancytopeni, lymfoproliferative sykdommer, hypogammaglobulinemi, lymfadenopati.

Fra fordøyelsessystemet: anoreksi, kvalme, oppkast, stomatitt, gingivitt, faryngitt, enteritt, erosive og ulcerøse lesjoner og blødning fra mage-tarmkanalen (inkludert Melena, hematemesis), levertoksisitet (akutt hepatitt, fibrose og cirrhose, leversvikt, hypoalbuminemi, økt aktivitet av "lever" transaminaser), pankreatitt.

Fra nervesystemet: hodepine, svimmelhet, døsighet, dysartri, avasi, hemiparese, parese, kramper; når det brukes i høye doser, forbigående kognitiv svekkelse, følelsesmessig labilitet; uvanlig kranial følsomhet, encefalopati (inkludert leukoencefalopati).

På visjonsorganets side: konjunktivitt, synshemming (inkludert forbigående blindhet).

Kardio-vaskulære system: perikarditt, perikard effusjon, lavere blodtrykk, trombose (inklusive arteriell trombose, cerebral blodårer, dyp vene trombose, retinal venetrombose, tromboflebitt, lungeemboli).

I luftveiene sjelden - pulmonal fibrose, respirasjonssvikt, alveolitt, interstitiell pneumonitt (inkludert fatal), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), symptomer på potensielt alvorlig interstitiell pneumoni - tørr ikke-produktiv hoste, kortpustethet, feber.

Fra det urogenitale system: alvorlig nefropati eller renal insuffisiens, azotemi, cystitt, hematuri, proteinuri, svekket spermato- og oogenesen, forbigående oligospermia, redusert libido, impotens, dysmenoré, vaginale sekresjoner, gynekomasti, infertilitet, abort, fosterdød, føtale defekter.

Med Hud: erytematøst utslett, hud kløe, utslett, fotosensitivitet, svekket pigmentering, alopesi, ekkymose, telangiectasia, acne, furunkulose, erythema multiforme (inkludert Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse, sårdannelse og nekrose i huden, eksfoliativ dermatitt. Ved behandling av psoriasis - en brennende følelse av huden, smertefulle erosive plakk på huden.

På muskel-skjelettsystemet: artralgi, myalgi, osteoporose, osteonekrose, frakturer.

Neoplasmer: lymfom (inkludert reversibel).

Generelle reaksjoner: allergiske reaksjoner opp til anafylaktisk sjokk, allergisk vaskulitt, tumorlysesyndrom, nekrose av bløtvev, plutselig død, livstruende opportunistiske infeksjoner (inkludert PCP), cytomegalovirus (CMV) infeksjoner (inkludert CMV lungebetennelse) sepsis (inkludert fatal), nocardiose, histoplasmose, cryptococcosis, infeksjoner forårsaket av herpes herpes simplex zosteri (inkludert herpes disseminert), diabetes mellitus, økt svetting.

Det er ingen spesifikke symptomer på overdosering av metotrexat, det er diagnostisert av konsentrasjonen av metotrexat i plasma.

Behandling: Innføring av en spesifikk antidot - kalsiumfolinat når det er mulig umiddelbart, helst innen den første timen, i en dose som er lik eller større enn dosen av metotreksat; Etterfølgende doser administreres etter behov, avhengig av serumkonsentrasjonen av metotrexat. For å hindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli bæres hydrering av kroppen og alkalisering av urinen, som akselererer eliminering av metotreksat. For å minimere risikoen for nefropati ved dannelsen av medikament bunnfall eller dets metabolitter i urinen, er det nødvendig å i tillegg bestemme urin pH før hver administrasjon og hver 6. time i løpet av hele perioden for anvendelse av kalsiumfolinat som en motgift som metotreksat plasmakonsentrasjonen er under 0,05 mol / l, for å sikre en pH over 7.

Øker den antikoagulerende aktiviteten til kumarin eller indanedionderivater og / eller øker risikoen for blødning ved å redusere syntesen av prokoagulantfaktor i leveren og nedsatt trombocytdannelse.

Øker konsentrasjonen av urinsyre i blodet, derfor kan det være nødvendig med dosejustering av anti-gouty medisiner (allopurinol, colchicin, sulfinpyrazon) ved behandling av pasienter med samtidig hyperurikemi og gikt. Bruk av uricosuric anti-gouty medisiner kan øke risikoen for nefropati forbundet med økt dannelse av urinsyre under behandling med metotrexat (det er å foretrekke å bruke allopurinol). Samtidig inntak av laks / eller redusere tubulær sekresjon, som i noen tilfeller kan føre til utvikling av alvorlige toksiske effekter, noen ganger til og med dødelig.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) med høye doser metotreksat øker konsentrasjonen og senker eliminering av sistnevnte, noe som kan føre til død fra alvorlig hematologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales å slutte å ta fenylbutazon i 7-12 dager, piroxicam i 10 dager, diflunisal og indometacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med kort T_1/2 12-24 timer før infusjon av metotreksat i moderate og høye doser og i minst 12 timer (avhengig av konsentrasjonen av metotrexat i blodet) etter ferdigstillelse. Forsiktighet må utvises når man kombinerer NSAID med lave doser metotrexat (muligens redusert fjerning av metotrexat ved nyretubuli). Legemidler som blokkerer tubulær sekresjon (for eksempel probenecid) øker giftigheten av metotreksat ved å redusere utskillelsen av nyrene.

Antibiotika, dårlig absorbert i mage-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol), reduserer absorpsjonen av metotrexat og forstyrrer dens metabolisme på grunn av undertrykkelsen av den normale intestinale mikrofloraen.

Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, etanol og andre hepatotoksiske stoffer øker risikoen for utvikling av hepatotoksisitet.

L-asparaginase reduserer alvorlighetsgraden av antitumor-effekten av metotreksat ved å inhibere cellereplikasjon.

Anestesi med dinitrogenoksid kan føre til utvikling av uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt.

Anvendelse av cytarabin i 48 timer før eller i løpet av 10 minutter etter starten av metotreksat terapi kan føre til utvikling av synergistisk cytotoksisk effekt (korrigeringsmodus anbefales på basis av kontroll hematologiske parametere).

Hematotoksiske stoffer øker risikoen for hematotoksisitet i metotrexat.

Metotreksat reduserer teofyllin clearance.

Neomycin til oral administrering kan redusere absorpsjonen av metotrexat. Flere pasienter med psoriasis og mycosis fungoides, behandlet med metotreksat i kombinasjon med PUVA-behandling (metoksalen og UV-bestråling (UVR)) ble påvist hudkreft.

Kombinasjon med strålebehandling kan øke risikoen for benmarg depresjon. Metotreksat kan redusere immunresponsen mot vaksinasjon med levende og inaktiverte virale vaksiner.

Folatholdige stoffer (inkludert multivitaminer) kan redusere effektiviteten av metotrexatbehandling.

Administrering av amiodaron til pasienter som får methotrexatbehandling for psoriasis kan forårsake hud manifestasjon.

Metotreksat er et cytotoksisk stoff, så det må tas forsiktighet ved håndtering av det. Legemidlet bør foreskrives av en lege som har erfaring med metotreksat og er kjent med egenskapene og egenskapene til handlingen. På grunn av mulig utvikling av alvorlige og selv dødelige bivirkninger, bør pasienten informeres fullt ut av legen om mulige farer og anbefalte sikkerhetstiltak. Pasienter som behandles med metotreksat bør overvåkes tilstrekkelig slik at tegn på mulige toksiske effekter og bivirkninger oppdages og evalueres i tide.

Før starten eller gjenopptakelse av MTX må gjøres fullstendig blodtelling med bestemmelse av blodplater, blod biokjemiske tester med definisjonen av verdier av leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, røntgenundersøkelse av brystet, studiet av nyrefunksjon, om nødvendig - tester for tuberkulose og hepatitt.

For tidlig deteksjon av symptomene på forgiftning behov for å overvåke statusen til perifert blod (hvite blodlegemer og blodplatetall: For det første, annenhver dag, deretter hver 3-5 dager i løpet av den første måneden, deretter en hver 7-10 dager under remisjon - 1 hver 1-2 uker.) Aktivitet "lever" enzymer, nyrefunksjons (BUN, kreatinin clearance og / eller serum kreatin dem), idet konsentrasjonen av urinsyre i serum, periodisk røntgenundersøkelse av brystet, undersøkelse av den orale mukosa og svelget på nærværet e sårdannelse før hver bruk. Overvåke tilstanden til benmargen blod anbefales før behandling, en tid under behandling og etter endt kurs.

Metotreksat kan potensielt føre til utvikling av symptomer på akutt eller kronisk hepatotoksisitet (inkludert fibrose og levercirrhose). Kronisk hepatotoksisitet utvikles vanligvis etter langvarig bruk av metotreksat (vanligvis i 2 eller flere år) eller en total kumulativ dose på minst 1,5 g er nådd og kan føre til uheldig utfall. Den hepatotoksiske effekten kan også skyldes den belastede sammenhengende historien (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og alderdom. På grunn av giftige virkninger av stoffet på leveren under behandlingen, bør man avstå fra å forskrive andre hepatotoksiske stoffer til pasienter, bortsett fra i tilfeller av åpenbart behov. Pasienter som tar andre hepatotoksiske stoffer (som leflunomid) bør overvåkes nøye.

For objektiveringen av leverfunksjon, sammen med biokjemiske parametere, anbefales det å gjennomføre leverbiopsi før start eller 2-4 måneder etter start av behandlingen. med en total kumulativ dose på 1,5 g og etter hver ytterligere 1-1,5 g. Ved moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad av cirrose, avbrytes behandlingen med metotreksat; For mild fibrose, anbefales det vanligvis å gjenta biopsien etter 6 måneder. Under første behandling er mindre histologiske endringer i leveren mulig (mindre portalinflammasjon og fettendringer), noe som ikke er grunn til å nekte eller stoppe behandlingen, men indikerer behovet for forsiktighet ved bruk av stoffet

Med utviklingen av diaré og ulcerøs stomatitt metotreksat terapi skal avbrytes på grunn av den høye risiko for hemoragisk enteritt, og perforering av tarmveggen, noe som kan føre til at pasienten dør.

Ikke utsett ubeskyttet hud for langvarig sollys eller for å misbruke UV-lampen (lysfølsomhetsreaksjon er mulig). I lys av virkningen av metotreksat på immunsystemet kan svekke responsen på vaksiner og påvirke resultatet av immunologiske tester. Det er nødvendig å nekte immunisering (hvis den ikke er godkjent av legen) i området fra 3 til 12 måneder etter at legemidlet er tatt. andre medlemmer av pasientens familie, som bor sammen med ham, bør forlate immunisering oral polio vaksine (for å unngå kontakt med mennesker som fikk polio vaksine eller iført en beskyttende maske som dekker nese og munn). Pasienter av begge kjønn i fruktbar alder og deres partnere må bruke pålitelig prevensjon under behandling og etter behandling med metotreksat i minst 3 måneder - mannlige og minst ett ovulatory syklus - kvinner.

Etter behandling med høye doser metotrexat anbefales kalsiumfolinat å redusere dets toksisitet.

Siden MTX er i stand til å påvirke sentralnervesystemet (følelse av tretthet, svimmelhet), bør pasienter som tar et medikament avstå fra bilkjøring eller potensielt farlige maskiner.

Det har en teratogen effekt: kan forårsake fosterdød, medfødte deformiteter. Hvis en kvinne blir gravid under behandling med metotrexat, er det nødvendig å avgjøre oppsigelsen av graviditet på grunn av risikoen for bivirkninger på fosteret. Metotreksat utskilles i morsmelk, for hele behandlingsperioden bør amming stoppes.

Bruk av metotreksat er kontraindisert i tilfeller av uttalte endringer i nyrefunksjonen.

Fjerning av stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er betydelig redusert. Ved gjeninnføring akkumuleres i vev i form av polyglutamater.

Oppbevar preparatet på et mørkt sted ved en temperatur ikke over 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet - 3 år. Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

metotreksat

farmakokinetikk

Oral absorpsjon avhenger av dosen: når tatt 30 mg / m2 absorberes godt, er gjennomsnittlig biotilgjengelighet 60%. Absorbsjon reduseres når det tas i doser over 80 mg / m2.
Hos barn med leukemi ligger absorpsjon fra 23% til 95%. Tiden for å nå Cmax - fra 40 minutter til 4 timer. Maten reduserer absorpsjonen og reduserer Cmax. Kommunikasjon med plasmaproteiner er ca. 50%, hovedsakelig med albumin.
Etter distribusjon i vev finnes høye konsentrasjoner av metotreksat i form av polyglutamater i leveren, nyrene og spesielt i milten, der metotreksat kan oppbevares i flere uker eller måneder.
Når det tas i terapeutiske doser, trer det ikke gjennom blod-hjernebarrieren. Penetreres i morsmelk.
Etter oral administrering metaboliseres den delvis av tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uavhengig av administrasjonsruten) med dannelsen av en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hemmer dihydrofolatreduktase og tymidinsyntese. T1 / 2 hos pasienter som får mindre enn 30 mg / m2 av medikamentet i den innledende fasen av 2-4 timer, og i sluttfasen (som er kontinuerlig) - 3-10 timer under anvendelse av små og 8-15 h - ved bruk av store doser stoffet. Ved kronisk nyresvikt kan begge faser av legemiddeluttak bli betydelig forlenget.
Ekskretiseres hovedsakelig av nyrene i uendret form ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon, opptil 10% utskilles i gallen (med etterfølgende reabsorpsjon i tarmene). Fjerning av stoffet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, alvorlig ascites eller transudat er betydelig redusert. Ved gjeninnføring akkumuleres i vev i form av polyglutamater.

Indikasjoner for bruk

Indikasjoner for bruk av stoffet Metotrexat er: akutt lymfoblastisk leukemi og ikke-Hodgkin lymfomer; trofoblastiske svulster; sopp mykose i avanserte stadier; alvorlige former for psoriasis; revmatoid artritt (med feil i andre terapier).

Metode for bruk

Metotrexat-tabletter brukt inne. Doser og vilkår for behandling settes individuelt avhengig av kjemoterapi.
Trofoblastiske svulster:
- 15-30 mg oralt daglig i 5 dager med et intervall på en eller flere uker (avhengig av tegn på toksisitet). Behandlingsforløpet gjentas vanligvis 3 til 5 ganger.
- 50 mg 1 gang på 5 dager med et intervall på minst 1 måned. Behandlingsforløpet krever 300-400 mg.
Akutt lymfoblastisk leukemi (som en del av komplisert terapi):
- 3,3 mg / m2 i kombinasjon med prednison, inntil remisjon oppnås, deretter 15 mg / m2 en gang i uka eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.
Ikke-Hodgkin lymfomer (som en del av kompleks terapi):
- 15-20 mg / m2 for 1 dose 2 ganger i uken
- 7,5 mg / m2 daglig i 5 dager.
Revmatoid artritt:
Startdosen er vanligvis 7,5 mg en gang i uken, som er tatt på en gang eller delt i tre doser i intervaller på 12 timer. For å oppnå en optimal effekt kan ukentlig dose økes, men den bør ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten oppnås, bør dosen senkes til den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale behandlingsvarigheten er ikke kjent. Ved ungdoms kronisk leddgikt er doser på 10-30 mg / m2 / uke (0,3-1 mg / kg) effektive for barn.
psoriasis:
Metotreksatbehandling utføres i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er nådd, begynner dosereduksjonen til den laveste effektive dosen er nådd.
Sopp mycosis:
- 25 mg 2 ganger i uken. Dosereduksjon eller kansellering av medikamentet bestemmes av pasientens respons og hematologiske parametere.

Bivirkninger

Ved behandling av psoriasis - en brennende følelse av huden, smertefulle erosive plakk på huden.
På muskel-skjelettsystemet: artralgi, myalgi, osteoporose, osteonekrose, frakturer.
Neoplasmer: lymfom (inkludert reversibel).
Generelle reaksjoner: allergiske reaksjoner opp til anafylaktisk sjokk, allergisk vaskulitt, tumorlysesyndrom, nekrose av bløtvev, plutselig død, livstruende opportunistiske infeksjoner (inkludert PCP), cytomegalovirus (CMV) infeksjoner (inkludert CMV lungebetennelse) sepsis (inkludert fatal), nocardiose, histoplasmose, cryptococcosis, infeksjoner forårsaket av herpes herpes simplex zosteri (inkludert herpes disseminert), diabetes mellitus, økt svetting.

Kontra

Bruken av metotreksat er kontraindisert ved graviditet og amming, med markerte endringer i nyrefunksjon og lever, hematologiske forstyrrelser (for eksempel beinmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi), med den akutte fase av infeksjonssykdommer, immunsviktsyndrom, hypersensitivitet overfor metotreksat eller andre deler av pillen, barn opptil 3 år.
Med forsiktighet Når ascites, pleural effusjon, gastrisk ulcus og duodenal ulcus, ulcerøs kolitt, dehydrering, gikt eller nyresten i historien til deres tidligere strålebehandling eller kjemoterapi, smittsomme sykdommer, virus-, sopp- eller bakteriell opprinnelse.

graviditet

Metotreksat har en teratogen effekt: kan forårsake fosterdød, medfødte deformiteter. Hvis en kvinne blir gravid under behandling med metotrexat, er det nødvendig å avgjøre oppsigelsen av graviditet på grunn av risikoen for bivirkninger på fosteret. Metotreksat utskilles i morsmelk, for hele behandlingsperioden bør amming stoppes.

Interaksjon med andre legemidler

Samtidig inntak av laks / eller redusere tubulær sekresjon, som i noen tilfeller kan føre til utvikling av alvorlige toksiske effekter, noen ganger til og med dødelig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) med høye doser metotreksat øker konsentrasjonen og senker eliminering av sistnevnte, noe som kan føre til død fra alvorlig hematologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales å slutte med fenylbutazon i 7-12 dager, i 10 dager piroksikam, diflunisal og indometacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med kort T1 / 2 i 12-24 timer før tilførsel av metotreksat i midten og høye doser og i et tidsrom av minst 12 timer (avhengig av konsentrasjonen av metotrexat i blodet) etter ferdigstillelse. Forsiktighet må utvises når man kombinerer NSAID med lave doser metotrexat (muligens redusert fjerning av metotrexat ved nyretubuli). Legemidler som blokkerer tubulær sekresjon (for eksempel probenecid) øker giftigheten av metotreksat ved å redusere utskillelsen av nyrene.
Antibiotika, dårlig absorbert i mage-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol), reduserer absorpsjonen av metotrexat og forstyrrer dens metabolisme på grunn av undertrykkelsen av den normale intestinale mikrofloraen.
Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, etanol og andre hepatotoksiske stoffer øker risikoen for utvikling av hepatotoksisitet.
L-asparaginase reduserer alvorlighetsgraden av antitumor-effekten av metotreksat ved å inhibere cellereplikasjon.
Anestesi med dinitrogenoksid kan føre til utvikling av uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt.
Anvendelse av cytarabin i 48 timer før eller i løpet av 10 minutter etter starten av metotreksat terapi kan føre til utvikling av synergistisk cytotoksisk effekt (korrigeringsmodus anbefales på basis av kontroll hematologiske parametere).
Hematotoksiske stoffer øker risikoen for hematotoksisitet i metotrexat.
Metotreksat reduserer teofyllin clearance.
Neomycin til oral administrering kan redusere absorpsjonen av metotrexat. Flere pasienter med psoriasis og mycosis fungoides, behandlet med metotreksat i kombinasjon med PUVA-behandling (metoksalen og UV-bestråling (UVR)) ble påvist hudkreft.
Kombinasjon med strålebehandling kan øke risikoen for benmarg depresjon. Metotreksat kan redusere immunresponsen mot vaksinasjon med levende og inaktiverte virale vaksiner.
Folatholdige stoffer (inkludert multivitaminer) kan redusere effektiviteten av metotrexatbehandling.
Administrering av amiodaron til pasienter som får methotrexatbehandling for psoriasis kan forårsake hud manifestasjon.

overdose

De spesifikke symptomene på overdosering med metotrexat er fraværende, det er diagnostisert av konsentrasjonen av metotrexat i plasma.
Behandling: Innføring av en spesifikk antidot - kalsiumfolinat når det er mulig umiddelbart, helst innen den første timen, i en dose som er lik eller større enn dosen av metotreksat; Etterfølgende doser administreres etter behov, avhengig av serumkonsentrasjonen av metotrexat. For å hindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli bæres hydrering av kroppen og alkalisering av urinen, som akselererer eliminering av metotreksat. For å minimere risikoen for nefropati ved dannelsen av medikament bunnfall eller dets metabolitter i urinen, er det nødvendig å i tillegg bestemme urin pH før hver administrasjon og hver 6. time i løpet av hele perioden for anvendelse av kalsiumfolinat som en motgift som metotreksat plasmakonsentrasjonen er under 0,05 mol / l, for å sikre en pH over 7.

Lagringsforhold

Legemidlet Methotrexat skal lagres på et mørkt sted ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utgivelsesskjema

Metotreksatbelagte tabletter, 0,0025 g (2,5 mg) i en pakning med 50 stk i ampuller (til injeksjon) i 0,005; 0,05 og 0,1 g

struktur

1 tablett Methotrexat inneholder: metotrexat 2,5 mg.

Metotrexat-tabletter: bruksanvisning

struktur

hver tablett inneholder det aktive stoffet: metotrexat - 2,5 mg eller 5 mg; hjelpestoffer: laktosemonohydrat, povidon, kalsiumstearat, potetstivelse; foringsrør: opadry II-farget (batch 85F) *. * Sammensetning av Opadry II farge (85F Part) - gul: polyvinylalkohol, delvis hydrolysert, makrogol / polyetylenglykol, kinolin- gult, aluminium lake (E-104), № FDC Yellow 6 / solnedgang gul FCF aluminium lake (E 110), talkum, titandioksid, jernoksidgul (E-172); - Orange: polyvinylalkohol, delvis hydrolysert, makrogol / polyetylenglykol, FDC gul № 6 / solnedgang gul FCF aluminium lake (E 110), talkum, titandioksid, gult jernoksid (E-172), FDC blå № 2 / indigokarmin aluminiumslakk (E-132).

beskrivelse

Tablettene er bikonvekse, filmdrasjerte: en dose på 2,5 mg - gul, en dose på 5 mg - oransje.

Farmakologisk aktivitet

Det er en antimetabolitt av gruppen av strukturelle analoger av folsyre. Den har en antitumor (cytostatisk), immunosuppressiv effekt. Det hemmer dihydrofolatreduktase (DHF), som konverterer dihydrofolatreduktase til tetrahydrofolsyre, som er den donor av en-karbon-gruppene i syntesen av purinnukleotider og thymidylat som er nødvendige for DNA-syntese. I tillegg undergår metotrexat i en celle polyglutaminering for å danne metabolitter som har en inhiberende effekt, ikke bare på DHF, men også på andre folat-avhengige enzymer, inkludert tymidylatsyntetase, 5-aminoimidazol-4-karboksamidididnukleotid (AICAR) transamylase.

Undertrykker syntese og reparasjon av DNA, celle mitose, i mindre grad påvirker syntesen av RNA og protein. Den har S-fase-spesifisitet, er aktiv mot vev med høy proliferativ aktivitet av celler, hemmer veksten av ondartede svulster. De mest sensitive er aktivt delende celler av svulster, i tillegg til beinmarg, embryoet, munnhulen i munnhulen, tarmene, blæren.

farmakokinetikk

Oral absorpsjon er doseavhengig. Etter inntak i en dose på 30 mg / m 2 og under absorberes raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten er ca 60%. Hos barn med leukemi varierer absorpsjonshastigheten fra 23 til 95%. Absorpsjon reduseres betydelig når dosen på 80 mg / m 2 overskrides (muligens på grunn av metningens virkning). Ved oral administrering oppnås C max etter 1-2 timer. Matinntaket reduserer tiden som trengs for å oppnå C max i ca. 30 minutter, men absorpsjonsnivået og biotilgjengeligheten endres ikke. Når det tas i terapeutiske doser, uansett administreringsvei, trenger den praktisk talt ikke inn i blod-hjernebarrieren. Det utskilles i morsmelk, passerer gjennom morkaken (har en teratogen effekt på fosteret). Metabolisert i leverceller og andre celler for å danne polyglutamater (hemmere av DHF og tymidylatsyntetase), som kan omdannes til metotreksat ved hjelp av hydrolaser. Delvis metabolisert av intestinal mikroflora (etter inntak). En liten mengde polyglutaminderivater holdes i vevet i lang tid. Retensjonstid og virkningsvarighet for disse aktive metabolitter avhenger av celletype, vev og type tumor. Litt metabolisert (ved bruk av vanlige doser) til 7-hydroksymetotrexat (oppløselighet i vann er 3-5 ganger lavere enn for metotrexat). Akkumulering av denne metabolitten skjer når man tar høye doser metotreksat, foreskrevet for behandling av osteosarkom. Den endelige T1 / 2 er doseavhengig av natur og er 3-10 timer med innføring av lav (mindre enn 30 mg / m 2) og 8-15 timer - høye doser metotreksat (80 mg / m 2 eller mer). Ekskretiseres hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon innen 24 timer, mindre enn 10% utskilles i gallen. Utskillelsen av metotrexat varierer mye, avtar med høye doser. Fjerning av stoffet hos pasienter med alvorlig ascites eller effusjon i pleurvæsken er langsom. Ved gjeninnføring akkumuleres i vevet i form av metabolitter.

Indikasjoner for bruk

Metotreksat er en folinsyreantagonist og er klassifisert som et antimetabolitt og cytotoksisk middel.

Metotrexat brukes til å behandle voksne med alvorlig, aktiv, klassisk eller spesifikk lokalisering av revmatoid artritt som ikke reagerer eller er intolerant mot konvensjonell behandling.

Metotreksat brukes også til behandling av alvorlig, ukontrollert psoriasis, som ikke reagerer på andre terapier.

Metotreksat brukes til å trekke seg tilbake i et bredt spekter av neoplastiske sykdommer, inkludert akutt leukemi, ikke-Hodgkin lymfom, osteogent og mykt vevsarkom og faste svulster, spesielt svulster i bryst, lunge, hode og nakke, blære, livmoderhals, eggstokkene og testikkelkarsinom.

Kontra

Metotreksat er kontraindisert under følgende forhold:

- Signifikant abnorm leverfunksjon (bilirubinnivå> 85,5 μmol / l);

- Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2, i en periode på ikke over 5 dager. Det anbefales en hvileperiode på minst to uker mellom prosedyrer for å ta legemidlet slik at benmarget kan komme seg til nivået av normal funksjon.

Doser over 100 mg administreres vanligvis parenteralt og et injiserbart legemiddel skal brukes. Doser over 70 mg / m2 skal ikke administreres uten deksel med leucovorin eller kvantitativ bestemmelse av serumnivåer av metotreksat etter 24 til 48 timer etter inntak av stoffet.

Dersom metotrexat brukes som en del av kombinasjonskemoterapi, bør dosen reduseres, med tanke på eventuelle toksikologiske virkninger av andre legemidler.

Bivirkninger

Fra nervesystemet og sanseorganer: encefalopati, leukoencefalopati (spesielt hos pasienter etter hjernebestråling), svimmelhet, hodepine, uklart syn, døsighet, afasi, ryggsmerte, stivhet i musklene på baksiden av halsen, konvulsjoner, paralyse, hemiparesis, parese, dysartri; når det brukes i høye doser: forbigående forringelse av kognitiv funksjon, følelsesmessig labilitet; uvanlig kranial følsomhet; i noen tilfeller tretthet, svakhet, forvirring, ataksi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivitt, overdreven rive, katarakt, fotofobi, kortikal blindhet (ved høye doser).

Da sirkulasjonssystemet (blod, hemostase): anemi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni, nøytropeni, lymfopeni (spesielt T-lymfocytter), eosinofili, agranulocytose, akselerert senkning, lymfadenopati, lymfoproliferativ sykdom, gipogamma-globulinemiya, blødning, sepsis grunn leukopeni; sjelden - perikard effusjon, perikardeffusjon, hypotensjon, forandringer tromboemboliske (arteriell trombose, cerebral trombose, dyp vene trombose, renal venetrombose, retinal venetrombose, tromboflebitt, lungeemboli).

Fra luftveiene: sjelden - interstitiell pneumonitt, pulmonal fibrose, lunge forverring av infeksjoner, respirasjonssvikt, alveolitt, interstitiell pneumonitt (inkludert fatal), COPD.

Fra fordøyelseskanalen: gingivitt, faryngitt, ulcerøs stomatitt, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, vanskeligheter med å svelge, Melena, blodig oppkast, sårdannelse i mage-tarmslimhinnen, gastrointestinal blødning, enteritt, leverskade, fibrose og cirrhose, akutt hepatitt, leversvikt, hypoalbuminemi, økt aktivitet av levertransaminaser (sannsynligheten øker hos pasienter som får kontinuerlig eller langvarig behandling), pankreatitt.

Fra det urogenitale system: cystitt, nefropati, nyresvikt, azotemi, hematuri, proteinuri, hyperuricemi eller uttrykt nefropati, dysmenoré, ustabil oligospermia, svekket prosess med oogenesen og spermatogenese, føtale defekter, redusert libido, impotens, dysmenoré, vaginale sekresjoner, gynekomasti, infertilitet, spontan abort, fosterdød.

For huden: huden erytem, ​​kløe, håravfall (sjelden), foto, ekkymose, kviselignende utslett, sår, peeling, eller de-pigmentering av huden, blemmer, follikulitt, telangiectasia, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens - Johnson syndrom, sårdannelse og nekrose i huden, eksfolierende dermatitt.

Allergiske reaksjoner: feber, kuldegysninger, utslett, urtikaria, anafylaksi.

Andre: immunsuppresjon, infeksjon: en livstruende opportunistiske infeksjoner (inkludert PCP), CMV (inkludert CMV lungebetennelse), sepsis (inkludert fatal), nocardiose, histoplasmose, cryptococcosis, Infeksjon, forårsaket av Herpes zoster og herpes simplex (omfattende disseminert), osteoporose, artralgi, ryggsmerte, muskelsmerter, osteonekrose, frakturer, vaskulitt, diabetes mellitus, lymfom (inkludert reversibel), tumorlyse-syndrom, mild nekrose vev, plutselig død. Ved behandling av revmatoid artritt: mer enn 10% - økt aktivitet av leveren transaminaser, kvalme, oppkast; 3-10% - stomatitt, trombocytopeni (mindre enn 100 tusen / μl); 1-3% - hudutslett, kløe, dermatitt, diaré, alopeci, leukopeni (mindre enn 3000 / l), pancytopeni, svimmelhet, interstitiell pneumonitt; Annet - en nedgang i hematokrit, hodepine, infeksjoner (inkludert øvre luftveier), anoreksi, leddsmerter, smerter i brystet, hoste, dysuri, ubehag i øynene, neseblødning, feber, svette, tinnitus, vaginal tildeling. Ved behandling av psoriasis: alopecia, lysfølsomhet, brennende følelse av huden, smertefulle erosive plakk på huden. Ved behandling av juvenil revmatoid artritt: økt aktivitet av levertransaminaser (14%), nedsatt gastrointestinal funksjon (11%), inkl. kvalme, oppkast, diaré, stomatitt (2%), leukopeni (2%), hodepine (1,2%), alopesi (0,5%), svimmelhet (0,2%), hudutslett (0,2%).

overdose

Symptomer: Det er ingen spesifikke symptomer. Diagnostisert av innholdet av metotrexat i plasma.

Behandling: umiddelbar administrering av kalsiumfolinat for å nøytralisere den myelotoksiske effekten av metotreksat (oralt, intramuskulært eller intravenøst). Dosen av kalsiumfolinata skal være minst lik dosen av metotrexat, den må angis innen den første timen; etterfølgende doser administreres etter behov. De øker hydrering av organismen, alkaliserer urinen for å unngå utfelling av legemidlet og dets metabolitter i urinveiene.

Interaksjon med andre legemidler

Forsterket og forlenget virkning av metotreksat, som fører til forgiftning, fremmer den samtidige bruk av NSAID, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracyklin, trimetoprim, kloramfenikol, p-amino- benzosyre og p-aminogippurovoy syrer probenecid. Økning av konsentrasjonen av urinsyre i blodet, slik at behandling av pasienter med samtidig hyperurikemi og gikt kan kreve justering av dosen protivopodagricakih PM (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); protivopodagricakih bruk av uricosuriske midler kan øke risikoen for nyresykdom assosiert med økt produksjon av urinsyre ved behandling med metotreksat (fortrinnsvis allopurinol). NSAIDs på grunn av høy-dose metotreksat øke konsentrasjonen og langsomme eliminering av den sistnevnte, noe som kan føre til død på grunn av alvorlige hematologiske og gastrointestinal toksisitet. Det anbefales å slutte med fenylbutazon i 7-12 dager, i 10 dager piroksikam, diflunisal og indometacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med kort T1 / 2 i 12-24 timer før tilførsel av metotreksat i midten og høye doser og i et tidsrom av minst 12 timer (avhengig av konsentrasjonen av metotrexat i blodet) etter ferdigstillelse. Forsiktighet må utvises når man kombinerer NSAID med lave doser metotrexat (muligens redusert fjerning av metotrexat ved nyretubuli). Legemidler som blokkerer tubulær sekresjon (for eksempel probenecid) øker giftigheten av metotreksat ved å redusere utskillelsen av nyrene. Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, etanol og andre hepatotoksiske stoffer øker risikoen for utvikling av hepatotoksisitet. Folatholdige legemidler (inkludert multivitaminer) reduserer den toksiske effekten av metotreksat på benmargen. Asparaginase reduserer alvorlighetsgraden av antitumor-effekten av metotreksat ved å hemme cellereplikasjon. Anestesi med dinitrogenoksid kan føre til utvikling av uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt. Acyklovir til parenteral bruk på bakgrunn av intratekal administrering av metotrexat øker risikoen for nevrologiske lidelser. Folsyre og dets derivater reduserer effektiviteten. Det forbedrer effekten av indirekte antikoagulantia (kumarin eller indanedionderivater) og øker risikoen for blødning. Penicillin-legemidler reduserer renal clearance av metotrexat. Ved samtidig bruk av metotreksat og asparaginase er det mulig å blokkere virkningen av metotrexat. Neomycin (til oral administrasjon) kan redusere absorpsjonen av metotrexat (til oral administrasjon). Legemidler assosiert med patologiske forandringer i blodet, styrke leukopeni og / eller trombocytopeni, hvis disse stoffene har den samme som metotreksat virkning på benmargsfunksjonen. Andre legemidler som hemmer beinmargsfunksjon eller strålebehandling forsterker effekten og hemmer benmargsfunksjonen additivt. Mulig synergistisk cytotoksisk effekt med cytarabin samtidig med bruk. Noen få pasienter med psoriasis eller sopp mykose behandlet med metotreksat i kombinasjon med PUVA-terapi (metoksen og UVA) har blitt diagnostisert med hudkreft. Kombinasjon med strålebehandling kan øke risikoen for benmarg depresjon. I kombinasjon med levende virale vaksiner kan føre til intensivering av replikasjon av vaksinevirus, økte bivirkninger av vaksinen og reduksjon av antistoffproduksjon som respons på både levende og inaktiverte vaksiner.

Programfunksjoner

Ikke utsett ubeskyttet hud for langvarig sollys eller for å misbruke UV-lampen (lysfølsomhetsreaksjon er mulig). Det er nødvendig å nekte immunisering (hvis den ikke er godkjent av en lege) i området fra 3 til 12 måneder etter at legemidlet er tatt. Andre familiemedlemmer til pasienten som bor hos ham, bør nekte å bli immunisert med oral polio-vaksine (unngå kontakt med personer som har fått polio-vaksinen, eller bruk en beskyttende maske som dekker nesen og munnen).

Sikkerhets forholdsregler

Conception bør unngås under behandling med metotrexat og etter det (for menn - 3 måneder etter behandling, for kvinner - minst en eggløsningssyklus). Etter behandling med metotreksat anbefales bruk av kalsiumfolinat for å redusere de giftige effektene av høye doser av legemidlet. For tidlig påvisning av symptomer på rusmidler, er det nødvendig å overvåke tilstanden til perifert blod (antall leukocytter og blodplater: først annenhver dag, deretter hver 3-5 dager i løpet av den første måneden, deretter en gang hver 7-10 dager, under remisjon - en gang hver 1-2 uke), levertransaminaseaktivitet, nyrefunksjon, periodisk fluoroskopi av brystorganene. Overvåkning av tilstanden av benmargshematopoiesis anbefales før behandling, 1 gang i behandlingsperioden og ved slutten av kurset. Med utvikling av diaré og ulcerøs stomatitt, må behandling med metotrexat avbrytes på grunn av høy risiko for hemoragisk enteritt og perforering av tarmvegg.

Metotreksat kan potensielt føre til utvikling av symptomer på akutt eller kronisk hepatotoksisitet (inkludert fibrose og levercirrhose). Kronisk hepatotoksisitet utvikles vanligvis etter langvarig bruk av metotreksat (vanligvis i 2 eller flere år) eller en total kumulativ dose på minst 1,5 g er nådd og kan føre til uheldig utfall. Den hepatotoksiske effekten kan også skyldes den belastede sammenhengende historien (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og alderdom. For objektiveringen av leverfunksjon, sammen med biokjemiske parametere, anbefales det å gjennomføre leverbiopsi før eller etter 2-4 måneder etter starten av behandlingen. med en total kumulativ dose på 1,5 g og etter hver ytterligere 1-1,5 g. Ved moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad av cirrose, avbrytes behandlingen med metotreksat; med mild fibrose, anbefales det vanligvis å gjenta biopsien etter 6 måneder. Under første behandling er mindre histologiske endringer i leveren mulig (mindre portalinflammasjon og fettendringer), noe som ikke er en grunn til å nekte eller stoppe behandlingen, men indikerer behovet for forsiktighet når du bruker legemidlet.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og annet potensielt farlig maskineri. Tatt i betraktning muligheten for slike bivirkninger som svimmelhet, forvirring og søvnighet, anbefales det å avstå fra å kontrollere kjøretøy og arbeide med mekanismer ved bruk av metotrexat.

Utgivelsesskjema

10 tabletter i en blisterpakning. På 2 blisterpakningsemballasje sammen med bruksanvisningen er plassert i en pakke fra en papp.

Lagringsforhold

For å oppbevare på stedet beskyttet mot fuktighet og lys ved en temperatur ikke over 25 ° C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.