Indirekte antikoagulantia: indikasjoner og kontraindikasjoner. Oversikt over midler

Antikoagulanter er stoffer som forhindrer dannelsen av blodpropp i karene. Denne gruppen inkluderer 2 undergrupper av legemidler: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede snakket om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikkel beskrev vi kort prinsippet om normal funksjon av blodkoagulasjonssystemet. For bedre å forstå virkemekanismene for indirekte antikoagulantia, anbefaler vi sterkt at leseren legger seg kjent med informasjonen som er tilgjengelig der, med det som skjer normalt - å vite dette, vil det være lettere for deg å finne ut hvilke koagulasjonsfaser som påvirker preparatene beskrevet nedenfor og hva er deres effekter.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Legemidler i denne gruppen er kun effektive med direkte innføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulasjonssystemet gjennom leveren, og forårsaker en rekke biokjemiske reaksjoner, noe som resulterer i en tilstand som ligner hypovitaminose K. Som følge av dette reduseres aktiviteten av plasmakoagulasjonsfaktorer, trombin dannes sakte og danner derfor langsommere trombe.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av indirekte antikoagulantia

Vel og ganske raskt, absorberes disse stoffene i mage-tarmkanalen. Med blodstrømmen kommer de til forskjellige organer, hovedsakelig leveren, hvor de utfører deres effekter.
Utløpsfrekvensen, virkningsvarighet og halveringstid for forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

Ekskret fra kroppen, hovedsakelig med urin. Noen medlemmer av klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkningen av legemidler i denne gruppen utøves av nedsatt syntese av blodkoagulasjonsfaktorer, som gradvis reduserer hastigheten til denne prosessen. I tillegg til antikoagulerende effekt reduserer disse stoffene tonen i musklene i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer innholdet av lipider i blodet, hemmer reaksjonen av antigenet med antistoffet, stimulerer utskillelsen av urinsyre.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk

Indirekte antikoagulantia brukes til å forebygge og behandle trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• etter kirurgiske inngrep på hjertet og blodkarene;
• med hjerteinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme;
• med atrieflimmer;
• med aneurisme i venstre ventrikel;
• med tromboflebitt av overfladiske vener i underekstremiteter;
• med trombangiitt obliterans;
• med utslettende endarteritt.

Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen er:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk slag;
• andre sykdommer forbundet med redusert blodkoagulasjon;
• økt vaskulær permeabilitet;
• ondartede neoplasmer;
• magesår og duodenalt sår;
• alvorlige brudd på nyrer og lever
• perikarditt;
• hjerteinfarkt, ledsaget av høyt blodtrykk;
• svangerskapstid
• disse legemidlene bør ikke tas under menstruasjon (2 dager før den planlagte starten, deres medisinering avbrytes) og i tidlig postpartum periode;
• med forsiktighet foreskrevet til pasienter av eldre og senile alder.

Funksjoner av handlingen og bruk av indirekte antikoagulantia

I motsetning til direkte antikoagulantia, virker virkningen av stoffene i denne gruppen ikke umiddelbart, men som det aktive stoffet akkumuleres i organene og vevet, er det sakte. De handler tvert imot lenger. Hastigheten, virkningsstyrken og graden av akkumulering (opphopning) av forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

De blir brukt utelukkende ved munn eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke brukes.

Stoppe terapi med indirekte antikoagulantia bør ikke umiddelbart, men gradvis - sakte redusere dosen og øke tiden mellom å ta stoffet (opptil 1 gang daglig eller annenhver dag). Abrupt uttak av stoffet kan forårsake en plutselig kompensatorisk økning i blodnivået av protrombin, noe som vil føre til trombose.

Ved overdosering av legemidler i denne gruppen eller deres langvarige bruk, kan de forårsake blødning, og det vil ikke bare være forbundet med en reduksjon av blodkoagulasjon, men også med en økning i permillasjonen av kapillærveggene. I sjelden forekommer blødning fra munn og nesopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklene og felleshulen og blod i urinen, mikro- eller brutto hematuri.

For å unngå utvikling av de ovenfor beskrevne komplikasjonene, er det nødvendig under behandling med indirekte antikoagulantia å overvåke pasientens tilstand og laboratorie blodkoagulasjonsparametere. En gang hver 2-3 dager, og i noen tilfeller oftere bør protrombintiden bestemmes og urinen undersøkes for tilstedeværelsen av røde blodlegemer i det (hematuri, det vil si at blod i urinen er et av de første tegn på overdosering av legemidlet). For en mer fullstendig kontroll, i tillegg til protrombininnholdet i blodet, bør andre indikatorer bestemmes: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombininnhold ved 2-trinns metode.

Det bør ikke foreskrives samtidig med disse legemidlene, salicylater (spesielt acetylsalisylsyre), fordi de bidrar til økt konsentrasjon av fri antikoagulant i blodet.

Narkotika av den indirekte antikoagulantia-gruppen er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og fenyndione.
Vurder hver av dem mer detaljert.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når inntaket absorberes relativt raskt, er halveringstiden 2,5 timer, utskilt i urinen, ikke i sin opprinnelige form, men i form av metabolske produkter.

Den forventede effekten av stoffet begynner å forekomme 2-3 timer etter administrering, når maksimalt i 12-30 timer og varer to dager etter at stoffet er avsluttet.

Det brukes alene eller i tillegg til heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering i henhold til skjemaet, maksimal daglig dose - 0,9 g. Dosen er valgt avhengig av indikatorene for protrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorbert når det tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vil si det virker når en tilstrekkelig mengde av det samles i vevet). Maksimal effekt observeres 24-48 timer etter starten av behandlingen med dette legemidlet. Etter avskaffelse bestemmes dets normale protrombinnivå etter 48-96 timer.

Form release - piller.

Ta innsiden. På den første dagen er den anbefalte dosen 8-16 mg. Videre avhenger dosen av legemidlet på verdiene av protrombin. Som regel vedlikeholdsdose - 1-6 mg per dag.
Mulig økt følsomhet hos pasienten for dette legemidlet. Ved forekomst av allergiske reaksjoner, bør den kanselleres.

Fenindion (fenilin)

Reduksjonen i blodkoagulasjon er notert etter 8-10 timer etter å ha tatt stoffet, når maksimalt på omtrent en dag. Det har en uttalt kumulativ effekt.

Form release - piller.

Startdosen er i de første 2 dagene, 0,03-0,05 g tre ganger daglig. Ytterligere doser av legemidlet velges individuelt avhengig av blodparametre: protrombinindeksen bør ikke være mindre enn 40-50%. Maksimal enkeltdose - 0,05 g, daglig - 200 mg.

På bakgrunn av behandling med fenylin, er det mulig å flekke huden og endre fargen på urinen. Hvis disse symptomene oppstår, erstatt fenyndion med et annet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mage-tarmkanalen absorberes fullstendig. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekten starter 3-5 dager etter starten av behandlingen og varer i 3-5 dager etter at stoffet er avsluttet.

Tilgjengelig i tabletter.
Begynn behandlingen med 10 mg en gang daglig, etter 2 dager reduseres doseringen 1,5-2 ganger - til 5-7,5 mg per dag. Terapi utføres under kontroll av blodets INR-verdi (internasjonalt normalisert forhold). I visse kliniske situasjoner, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalte dosene av stoffet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende effekten av warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av svekkelse av kolestyramin, vitamin K, avføringsmidler, paracetamol i en stor dose.

Indirekte antikoagulantia er svært alvorlige legemidler som, hvis de tas uprofessionelt, kan forårsake en rekke alvorlige, til og med livstruende, komplikasjoner. Informasjonen ovenfor er kun til informasjonsformål. Ikke under noen omstendigheter foreskrive disse stoffene for deg selv eller dine kjære: Du kan bare bestemme om du trenger dem, og bare en lege kan velge en effektiv og sikker dose!

Hvilken lege å kontakte

Vanligvis er et antiplatelet middel av indirekte virkning foreskrevet av en kardiolog, hjertekirurg, phlebologist eller vaskulær kirurg. Hvis en pasient tar disse medisinene i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimmer), kan en terapeut overvåke effektiviteten.

Klassifisering, virkningsmekanisme av indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia (orale antikoagulantia) K-vitaminantagonister (sistnevnte navn er akseptert i engelsklitteratur og brukes i økende grad i russisk-medisinsk litteratur)

I henhold til den kjemiske strukturen er indirekte antikoagulanter delt inn i tre hovedgrupper:

? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandjoner - fenylin, dipaksin, omefin. Den tredje gruppen av narkotika har falt i ubruk i hele verden på grunn av ustabilitet av deres handling, toksisitet og en rekke alvorlige bivirkninger.

Avhengig av hastigheten på hypokoaguleringseffekten, er varigheten av virkningene av AEDene delt inn i:

Og - på svært kumulativ med en lang periode med handling (syncumar, dicoumarin),

B - preparater med gjennomsnittlige kumulative egenskaper (neodicoumarin); In-speed (10-12 timer fra mottakets start) med kort (omtrent to dager) effekt. Sistnevnte inkluderer warfarin - med en tidlig hypokoagulasjonseffekt (sammenlignet med andre koumariner) og rask eliminering av negative manifestasjoner med en reduksjon i dose eller fullstendig tilbaketrekning [5,6].

Mekanismen for antikoagulerende virkningen av kumariner, samt derivater av indandion, er godt studert. Den består i konkurransemotstand mot indirekte antikoagulantia med vitamin K1.

Det er kjent at mange faktorer i blodkoagulasjonssystemet syntetiseres i leveren, og i de fleste tilfeller forekommer deres biosyntese uten deltakelse av fettløselige vitamin K.-syntese av bare fire koagulasjonsfaktorer (protrombin, faktor VII, IX og X), så vel som to antikoagulerende proteiner (protein C og S). K-vitamin er en nøkkelkofaktor i karboksyleringsreaksjonen av disse seks koagulasjonsfaktorene eller antikoaguleringen, som et resultat av hvilke de omdannes til aktive proteiner.

Det er fastslått at vitamin K er tilstede i minst tre forskjellige former i leveren. I seg selv har vitamin K 1 (kinon) ikke biologisk aktivitet. Det blir bare aktivt etter utvinning til hydrokinonformen, som forekommer i levermikrosomene under virkningen av kinonreduktase. I ferd med karboksylering av vitamin K-avhengige proteiner, blir vitamin K-hydrokinon omdannet til vitamin K-epoksid, som omdannes til vitamin K-kinon ved hjelp av epoksydreduktase. Dermed blir de tre kjente former av vitamin K 1 konsekvent til hverandre, og danner en syklus av vitamin K.

Indirekte antikoagulanter forstyrrer funksjonen av vitamin K-syklusen, hemmer aktiviteten av vitamin K-epoksidreduktase og muligens kinonreduktase. Samtidig er det ingen dannelse av den aktive formen av vitamin K 1, og som et resultat reduseres syntesen av alle fire vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer [2,5].

Hastigheten av plasmakonsentrasjonen av K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer etter starten av antikoagulant terapi, avhenger av deres T 1/2, som for protrombin (dvs. faktor II) varierer fra 80 til 120 timer, for faktorene IX og X - 20-30 timer og for faktor VII - 3-7 timer.

Etter en latent periode, forskjellig for hver av de indirekte antikoagulantene, begynner protrombintiden, som vanligvis brukes til å overvåke antikoagulant terapi, å øke. Denne økningen skyldes hovedsakelig en reduksjon i konsentrasjonen av faktor VII, som har den laveste T 1/2. Konsentrasjonen av andre K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer i blodplasmaet reduseres sakte, siden deres T 1/2 er lengre. Etter 3-7 dager når reduksjonen i konsentrasjonen av alle fire K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer tilnærmet samme nivå, noe som er viktig for effektiv antikoagulant terapi av trombose (belous).

Generelt kan virkningsmekanismen av indirekte antikoagulanter representeres av figur 1.

Figur 1. Virkningsmekanismen av antikoagulantia

Bruken av IDA er indikert når det er nødvendig for langvarig og kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylakse i nærvær eller trussel om tilbakefallende venøs trombose av ulike lokaliseringer, spesielt for høy ileofemoral trombose og bekkenvisøs trombose, som bestemmer høy risiko.

Kontinuerlig langvarig bruk av ANDs er indikert for paroksysmal eller permanent atrieflimmer (spesielt aterosklerotisk genese) og i tilfeller av intra-atriell trombus, som er en høy risikofaktor for utvikling av cerebrale slag.

Langvarig bruk av AED er indikert for protese hjerteventiler, når sannsynligheten for tromboemboliske komplikasjoner er svært høy, spesielt i de første årene etter protesen. Livstids antitrombotisk terapi er indikert for en rekke arvelig eller ervervet trombofili: antitrombin III-mangel, antiphospholipid syndrom.

Langvarig bruk av AND er vist i kombinasjon med kardioselektive b-blokkere ved behandling av dilaterte og hypertrofiske kardiopatier, siden parallelt med utviklingen av hjertesvikt, er det stor risiko for å utvikle intrakardial trombi og som et resultat iskemiske slag av ulike indre organer. En tilsvarende langvarig (i minst 3 måneder) bruk av ANDE er vist ved bruk av hepariner hos ortopediske pasienter etter plastikk i leddene, ved behandling av beinfrakturer (spesielt underekstremiteter) og immobiliserte pasienter for forebygging [1.8].

Indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppen blir ofte referert til som orale antikoagulantia (PA). I henhold til virkningsmekanismen er de antagonister av vitamin K, som spiller en nøkkelrolle i sluttfasen av syntesen av en rekke viktige koagulasjonsfaktorer.

Overgangen av en rekke koagulasjonsfaktorer til den aktive form oppstår som et resultat av karboksylering av deres glutaminsyrerester med vitamin K. Under karboksylering blir oksydet K oksidert til epoksid, og deretter gjenoppbygges epoksydreduktasen til den aktive form. PA hemmer epoksydreduktase, og forhindrer utvinning av vitamin K. Som et resultat av denne blokkaden forstyrres karboksyleringsprosessen og inaktive K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer dannes (II, VII, IX, X, proteiner C og S).

PA'er hemmer således II, VII, IX og X koagulasjonsfaktorer, noe som forårsaker en avmatning i blodkoagulasjon og blokkering av dets aktivering ved en ekstern bane (via faktor VII). Det må tas i betraktning at samtidig med koagulasjonsfaktorer, undertrykkes naturlige antikoagulanter også protein C og dets kofaktorprotein S, noe som er veldig viktig siden bryter balansen mellom koagulasjons- og antikoaguleringssystemer.

På grunn av det faktum at de tidligere syntetiserte aktive koagulasjonsfaktorene fortsetter å sirkulere i blodet i noen tid, forekommer effekten av PA sakte, med en forsinkelse på 24-48 timer.

Hovedmetoden for å kontrollere virkningen av PA er protrombintid (PT), som reflekterer arbeidet med plasmakoagulasjonsfaktorer når det aktiveres av en ekstern mekanisme. fordi PV-verdien avhenger av tromboplastinet som brukes i laboratoriet, og for en mer nøyaktig vurdering er det vanlig å beregne protrombinindeksen (PI): forholdet mellom PV av et normalt plasma og PV av plasmaet som undersøkes, uttrykt som en prosentandel. Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) blir i økende grad brukt som forholdet mellom PV av plasmaet som undersøkes til PV av normal plasma økt til en grad som er lik den "internasjonale følsomhetsindeksen" oppnådd ved å sammenligne laboratorietromboplastinet anvendt i laboratoriet med en referansestandard registrert av WHO.

Effekten av PA manifesteres således ved forlengelse av PW, avtagende PI og økende INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Virkningsmåte gjennom 12-48 timer, maksimal effekt i 3-5 dager, virkningsvarighet opptil 5 dager.

Indikasjoner: forebygging av trombose og tromboembolisme; gjentatt myokardinfarkt; akutt venøs trombose og pulmonal tromboembolisme (sammen med heparin); postoperativ trombose; forberedelse til kardioversjon om atrieflimmer-flutter; kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombose (i tillegg); prostetiske hjerteventiler og blodkar (inkludert i kombinasjon med acetylsalisylsyre); kronisk atrieflimmer; sekundær forebygging av hjerteinfarkt; perifer arteriell trombose.

Kontraindikasjoner: akutt blødning; alvorlig lever- og nyrefunksjon alvorlig ukontrollert hypertensjon graviditet og amming.

Søknad: Daglig dose oralt på en gang på samme tid av dagen. Den første dosen av Vf er vanligvis 2,5-5 mg (1-2 tabletter på 2,5 mg). Et ytterligere doseringsregime er etablert individuelt, avhengig av nivået på det internasjonale normaliserte forholdet (INR). I tilfelle av akutt trombose kombineres Vf med heparin, som kun avbrytes etter at antikoagulerende effekten av Vf (for 3-5 dagers behandling) er startet.

Egenskaper ved opptak under drift

Hos pasienter som tar warfarin, øker risikoen for tromboemboli med plutselig opphør av mottaket. På den annen side, mens du fortsetter å motta, økte trusselen om postoperativ blødning. Derfor avbrytes warfarin ca. 4 dager før operasjonen, slik at INR reduseres til 1,5 og under. For erstatning av warfarin brukes intravenøs infusjon av heparin rutinemessig, fortsetter til timer før operasjonen; frekvensen opprettholdes på grunnlag av ACPV-data (aktivert partiell protrombintid) i området 1,5-2,5. Hvis det etter en operasjon er nødvendig med full antikoagulasjon, startes heparininfusjon 12 timer etter avslutning av operasjonen med en kontroll for ACPV hver fjerde time. Mottak av warfarin begynner når pasienten kan godta orale preparater. Et alternativ til intravenøs heparin er subkutan administrering av lavmolekylært heparin. Imidlertid bør det tas hensyn til at virkningsvarigheten for slik heparin er høyere enn vanlig.

Pasienter som har tatt warfarin i minst 3 måneder, trenger vanligvis ikke å bli gitt preoperativ heparin, men skal motta det i den postoperative perioden inntil administrasjon og virkning av warfarin begynner.

Ved hjemmekirurgisk praksis kan warfarin foreskrives til pasienter som kun trenger langvarig profylakse i henhold til følgende skjema: administrasjon av legemidlet i en dose på 2,5-5 mg startes 3-5 dager etter operasjon med heparinbehandling. Oppnå den ønskede effekten (dvs. når man bestemmer INR med en frekvens på 1 gang per dag, oppnås 2 påfølgende resultater i området 2,0-3,0), deretter reduseres heparindosen og innen 1-2 dager blir den avbrutt. Videre er dosene av warfarin satt individuelt, kontrollerer INR i 1. uke hver dag, da nivået av hypokoagulering er stabilt, reduseres kontrollforholdet gradvis.

Overvåkingsbehandling utføres i henhold til INR. Denne parameteren bestemmes først, og deretter daglig i de første dagene av behandlingen eller minst 1 gang i 2-3 dager med et lavere dosisvalg. Når mål-INR-nivået er nådd i to gjentatte studier, tas det etterfølgende blodprøver hver uke. Hvis INR forblir stabil i løpet av en måned, utføres INR-kontrolltestene en gang hver 4-8 uker.

Før kardioversjon utføres, foreskrives et kurs av warfarinbehandling (mindre vanlig aspirin). For å sikre at graden av blodkoagulasjon er på et akseptabelt nivå, utføres en blodprøve for å bestemme protrombinindeksen (PTI) eller internasjonalt normalisert forhold (INR).

Bivirkninger og komplikasjoner: blødninger (0,9-2,7%), økt blødning, blødninger, sjelden diaré, økte transaminaser, vaskulitt, eksem, hudnekrose, alopeci, svært sjelden, blåtesyndrom.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Virkningsfeil etter 12-24 timer, maksimal effekt i 2-3 dager, virkningsvarighet opptil 4 dager.

Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger og komplikasjoner: se Vf.

Søknad: startdoser på 4-8 mg. Vedlikeholdsdoser bestemmes av målet INR.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Virkningen av virkning etter 8-10 timer, maksimal effekt etter 24-30 timer, virkningsvarigheten opp til 3-4 dager.

Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger og komplikasjoner: se Vf.

Søknad: startdoser på 30-60 mg. Vedlikeholdsdoser bestemmes av målet INR.

trombolytika

Legemidlene stimulerer endogen fibrinolyse - en naturlig mekanisme for ødeleggelse av de resulterende blodproppene.

Det fibrinolytiske systemet av blod består av plasminogen og dets tilknyttede enzymer, dets funksjon er å fjerne overflødig fibrinpropper for å gjenopprette beholderpådens.

Plasminogen er et glykoprotein som syntetiseres i leveren og sirkulerer kontinuerlig i plasma, det er i stand til å binde seg til fibrin av blodpropp. Etter enzymatisk konvertering (aktivering) blir plasmin dannet fra inaktivt plasminogen - en serinprotease som klipper fibrin, fibrinogen, samt V- og VIII-, XII-blodproppingsfaktorer, reduserer trombocytadhesjon og forårsaker disaggregasjon.

Den viktigste og spesifikke plasminogenaktivatoren er en vevsplasminogenaktivator (TAP) produsert av endotelceller. Virkemekanismen for TAP kan deles inn i tre faser: a) TAP binder til plasminogen plassert på fibrin, danner et trippelkompleks; b) TAP fremmer penetrering av plasminogen i fibrin, snu plasminogen til plasmin; c) det resulterende plasmin spalter fibrin og ødelegger dermed tromben.

Enkelte endogene (urokinase- eller vevsaktivator av plasminogen av urokinasetype, faktor XII, kallikrein, kininer) og eksogene faktorer (bakteriell streptokinase og stafylokinase) har også muligheten til å aktivere plasminogen.

Moderne fibrinolytiske (trombolytiske) midler er basert på å stimulere dannelsen av plasmin fra endogen plasminogen, i stedet for administrering av plasmin fra utsiden.

klassifisering

Blant trombolytika inkluderer plasminogenaktivatorer:

- preparater av bakteriell natur (streptokinase, anistreplaza, stafylokinase),

- plasminogenaktivatorvevspreparater (inkludert rekombinant og mutant TAP),

- urokinase og dets analoger, etc.

Den første generasjonen trombolytika (streptokinase, urokinase) har ikke fibrinspecifikitet, dvs. aktiverer både fibrinbundet og fritt sirkulerende plasminogen. Dette fører til signifikant systemisk fibrinolyse, uttømming av fibrinogen og antiplasmin, noe som øker risikoen for blødning.

Den andre generasjon trombolytiske midler (narkotika tPA, prourokinase preparater, anistreplase, stafylokinaseenzymet) er kjennetegnet ved en høy spesifisitet for fibrin-bundet plasminogen, selv om årsakene mild systemisk fibrinolyse sammen med en øket risiko for intracerebral blødning.

Formuleringer av den tredje generasjon (mutante former av t-PA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; kimære molekyler som omfatter aktive fragmenter av t-PA eller urokinase), sammen med en høy selektivitet av virkning har også forskjellige andre fordeler, er mange av disse stoffene er fremdeles under kliniske forsøk.

De mest studerte og brukte trombolytika er streptokinase og alteplase (TAP-preparat).

Generelle prinsipper for bruk av trombolytika

1. Trombolytika skal påføres så tidlig som mulig etter at de første symptomene på trombose har oppstått. De beste resultatene av trombolyse med ACS med ST-forhøyning observeres i løpet av de første 1-4 timene fra begynnelsen av kliniske symptomer. Derfor begynner trombolyse uten å vente på resultatene av studier på myokardiale nekrose markører, særlig siden resultatet i de første timene av MI kan være negativt. Tiden fra pasientens opptak til starten av trombolytisk administrering bør ikke overstige 30 minutter.

2. Hovedindikasjonene for utnevnelse av trombolytik: IM med ST-forhøyning, massiv pulmonal tromboembolisme, trombose og perifer arteriell tromboembolisme, trombose av kunstig ventil, hjertekarboner og katetre;

3. Alvorlighetsgraden av den trombolytiske effekten avhenger av dosen av det administrerte legemidlet, dersom dosen er utilstrekkelig, blir legemidlet inaktivert av antiplasmin, hvis det er overdrevet, kan det forårsake merket systemisk fibrinolyse med farlig blødning;

4. Det medisininduserte fibrinolyse fulgt av reaktiv økning trombogenisitet av blod (primært på grunn av blodplateaktivering) så for å forhindre reokklusjon hos pasienter med ACS (15-20% av pasientene), må samtidig administrering av antiblodplatemidler (aspirin) og antitrombiner (heparin / vol), hvilket i flere dager;

5. I 10-40% av pasientene med arteriell trombose kan trombolytika være ineffektiv. Mulige årsaker til ineffektivitet av trombolyse i ACS er: netromboticheskaya arterieokklusjon (blødning i plakk, aortic okklusjon vev skive etter PCI, alvorlig krampe i forgiftning kokain), dårlig tilgang trombolytika (brudd perfusjon grunn av kardiogent sjokk eller dårlig sikkerhet blodstrøm), noen funksjoner trombose;

6. Den viktigste komplikasjonen ved trombolytisk terapi er blødning, inkl. intrakranial blødning. Allergiske reaksjoner er også karakteristiske for streptokinase og anistreplase (APSAC), og sjelden anafylaktisk sjokk. Om nødvendig, refibrinolyse i perioden fra 5 dager til 12-24 måneder etter forrige bruk av streptokinase eller APSAC, er det nødvendig å bruke andre trombolytika for å forhindre motstand og anafylaksi på grunn av mulig produksjon av anti-streptokok-antistoffer;

7. Siden alle trombolytika er proteinmedikamenter, administreres de intravenøst ​​(mindre ofte intrakoronær) uten blanding med andre legemidler. På grunn av den korte halveringstiden er det nødvendig med en relativt lang eller gjentatt intravenøs infusjon av legemidlet for å realisere effekten. Unntakene er narkotika med lengre halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan legge inn en bolus en gang, som er praktisk på prehospitalstadiet;

8. Krever konstant overvåkning av pasienten i minst 3 og bedre - 24 timer etter trombolysens start for å vurdere effektiviteten og rettidig anerkjennelse av komplikasjoner.

Indikasjoner for utnevnelse av trombolytika i ACS

Hovedindikasjonen er MI med ST-segmenthøyde i løpet av de første 12 timene fra begynnelsen av kliniske symptomer.

Kontraindikasjoner til utnevnelse av trombolytik

Absolutt: Intrakraniell blødning av noe slag; intrakranial malign tumor (primær eller metastatisk); iskemisk slag i 3 måneder; mistanke om aorta disseksjon; aktiv blødning; signifikant lukket hodeskader eller ansiktsskader i de tre foregående månedene.

Relativ (vurdert med hensyn til de sannsynlige fordelene og risikoene): Langvarig alvorlig dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (AH) i historien; Historien om iskemisk berøring for mer enn 3 måneder siden, demens; traumatisk eller langvarig (> 10 minutter) kardiopulmonal gjenopplivning, traumer eller større operasjon, inkludert retinal laserterapi

Virkningsmekanisme og egenskaper hos indirekte antikoagulantia

Antikoagulanter - medisiner som forhindrer dannelsen av blodpropper - blodpropper i blodet. Denne gruppen medikamenter gir to undergrupper av medisinske stoffer: direkte og indirekte virkning. I denne artikkelen vil vi snakke om indirekte antikoagulantia.

Handlingsmekanisme

Medikamenter er effektive bare etter direkte innføring i pasienten. Når det blandes med blod i et laboratorium, endres koagulasjonsprosessen i det hele tatt, så de har ingen effekt på blodproppene. Virkningsmekanismen er ikke direkte utsatt for blodpropp, som et resultat oposredovatelnyh prosesser i kroppen - påvirker koagulasjon systemet via den hepatiske system (levervev), dette gjør at noen biokjemiske prosesser i bakgrunnen av dette dannes en tilstand som ligner mangel på vitamin K i kroppen. Som et resultat av dette reduseres aktiviteten av koagulasjonsfaktorer i plasma, trombin syntetiseres mye langsommere, og følgelig er dannelsen av blodpropp, en trombus, sen.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk mekanisme

Alle disse indirekte antikoagulantene absorberes godt i fordøyelseskanalen. Med blodbanen når de ulike indre organene, hovedsakelig leveren, og det er hele virkemekanismen.

Hastigheten på utbruddet, varigheten av resultatet og halveringstiden til ulike midler til den navngitte klassen varierer. Elimineres fra kroppen hovedsakelig gjennom nyresystemet med urin. Noen produkter kan plette urinen i en rosa fargetone.

Anti-koagulerende effekter av legemidler har en måte å hemme produksjonen av hemokoagulasjonsfaktorer, dette og et gradvis mønster reduserer hastigheten til den tilsvarende prosessen. I tillegg reduserer de tonen i den muskulære komponenten i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer lipidnivået i blodet, undertrykker dannelsen av antigen / antistoffkomplekset, aktiverer eliminering av urinsyre fra kroppen.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for avtale

Indirekte antikoagulantia foreskrives for forebygging og behandling av dannelse av blodpropper og tromboembolisme i følgende situasjoner:

• etter vaso og hjertekirurgi;
• kardioinfarkt;
• lungeemboli;
• Arrhythmier av atriell type;
• venstre ventrikulær aneurisme;
• tromboflebit av de overfladiske venøse karene i bena;
• tromboangiitis obliterans og endarteritt obliterans.

Listen over kontraindikasjoner bør omfatte:

• hemorragisk diatese og slagtilfelle;
• andre patologiske prosesser som ledsages av lav blodkoagulasjon;
• økt vaskulær permeabilitet;
• ondartede svulstformasjoner;
• magesår og 12 duodenalt sår;
• alvorlige forstyrrelser i nyre- og leversystemet;
• perikarditt;
• hjerteinfarkt, som er ledsaget av økt blodtrykk;
• graviditet;
• menstruasjon (48 timer før de startes, bør mottak avbestilles);
• tidlig postpartum periode;
• eldre pasienter og eldre personer (foreskrevet med forsiktighet).

Spesielle funksjoner

De adskiller seg fra direkte antikoagulantia ved at resultatet oppstår fra disse legemidlene etter en tid - som det aktive prinsippet akkumuleres i vevet. Men varigheten er mye lengre.

Hastigheten, påvirkningskraften og nivået av kumulering av forskjellige midler varierer. Brukes utelukkende ved oral rute. Parenteral administrasjon av stoffet er strengt forbudt.

Det anbefales ikke å avbryte behandlingen umiddelbart, men i sakte tempo reduserer doseringen og øker tidsintervallet mellom doser (opptil en enkelt dose per dag eller hver 48 timer). Abrupt avlysning kan føre til en plutselig stigning i protrombin i plasma, noe som forårsaker trombose.

Overdosering eller tar for lang tid kan forårsake blødninger, og de vil være forbundet både med en reduksjon i blodets koagulasjonsevne og med en økning i permillasjonen av kapillærveggen. I sjeldne tilfeller dannes blødninger fra det munn- og nasopharyngeale hulrom, mage-tarmkanalen, inn i muskelfibrene og leddhulen, og utseendet av blod i urinen av makro- eller mikrohematuri er mulig. For å unngå dannelsen av disse komplikasjonene, bør man nøye overvåke pasientens tilstand og hemokoagulasjonsindikatorer i behandlingsperioden. Hver 48-72 timer, og noen ganger oftere, anbefales det å overvåke protrombintiden og analysere tilstedeværelsen av røde blodlegemer i urinen (dette er en av de første indikatorene for overdosering av stoffet). For å fullføre observasjonen, i tillegg til nivået av protrombin, er det nødvendig å evaluere andre indikatorer: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinkonsentrasjon ved to-trinns metoden. Det anbefales ikke å bruke stoffer av salisylatgruppene parallelt, fordi sistnevnte provoserer en økning i nivået av fri antikoagulant i plasma.

Representanter for denne gruppen er neodicoumarin, acenocoumarol, fenyndione og warfarin.

1. Neodicoumarin og dets analoger. Karakterisert ved rask absorpsjon, elimineres halveringstiden i 2,5-timers grense, fra kroppen med urin som bytteprodukter. Resultatet oppstår etter 2-3 timer etter administrering, maksimalt i blodet - etter 12-30 timer og varer i 48 timer etter uttak av midler.
   Det brukes både uavhengig og i kombinasjon med heparin.
2. Acenokumarol. God absorpsjon i fordøyelseskanalen. Karakteristisk kumulativ handling. Maksimumsresultatet er registrert etter 24-48 timer fra starten av behandlingen. Etter seponering oppdages protrombinfrekvensen 2-3 dager senere.
3. Fenindion (fenilin). Reduksjonen i blodkoagulasjon observeres etter 8-10 timer, maksimal - etter 24 timer. Kraftig uttrykt kumulativ effekt.
4. Warfarin. I fordøyelseskanalen er fullstendig absorbert. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekt oppstår etter 72-120 timer og varer i 3-5 dager. etter å ha stoppet medisinen.

2. Antikoagulanter. Virkningsmekanismen av heparin og indirekte antikoagulantia. Søknad. Komplikasjoner. Antagonister av antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulanter direkte type handling:

heparinoider - traxiparin, enoksiparin

kompleksonpreparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulant indirekte type handling:

kumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - fenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen av heparin:

Heparin er et surt mucopolysakkarid som inneholder en stor mengde svovelsyreester med negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulasjonsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med sin direkte effekt på blodkoaguleringssystemet. 1) På grunn av den negative ladningen blokkerer den fase I; 2) Ved binding til plasmaantitrombin III og endring av konformasjonen av molekylet fremmer heparin en akselerert akselerasjon av antitrombin III-binding til de aktive sentrene av blodkoagulasjonsfaktorer => inhibering av trombusdannelse - brudd på P-fasen;

3) brudd på dannelsen av fibrin - III fase; 4) øker fibrinolyse.

Effekter: reduserer blodplateaggregering, øker vaskulær permeabilitet, stimulerer sikkerhetssirkulasjon, har spasmolytisk effekt (adrenalinantagonist), reduserer serumkolesterol og triglyserider.

Søknad: Ved akutt myokardinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arteriene, hjerneskipene, for å opprettholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodsirkulasjonsapparatet og hemodialyseutstyret. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaksjoner, trombocytopeni, osteoporose, alopecia, hypoaldosteronisme.

Kontraindisert i hemorragisk diatese, med økt vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriell endokarditt, alvorlige brudd på lever og nyrer, akutt og xr. Leukemi, aplastisk og hypoplastisk anemi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.

Antagonist av antikoagulanter av indirekte type handling: vitamin K (vikasol)

3. En pasient med lungebetennelse ved kroppstemperatur på 37,8 ° C ble begynt å gjennomgå en antibiotikabehandling. Etter 2 x injeksjoner ble pasientens tilstand forbedret, men da økte varmen, kroppstemperaturen nådde 39. Legen avbrød ikke antibiotikaet, men foreskrev rikelig drikke, et vanndrivende middel, vitamin C, prednison. Pasientens tilstand har forbedret seg. Hvilket antibiotika kan en pasient behandles for (bare ett svar er riktig)?

Besitter bakteriedrepende virkning

 massedød av bakterier med frigjøring av endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drikking + vanndrivende middel tvinger diuresis med frigjøring av pyrogener fra kroppen

vitamin C  - styrke redoks prosesser

- Tilpasningsevne og resistens mot infeksjon, har en antitoksisk effekt på grunn av stimulering av kortikosteroidproduksjon

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet av leverenzymer involvert i destruksjon av endogene og eksogene stoffer

Brudd på syntesen av cellevegget av bakterier:

Indirekte antikoagulantia: klassifisering, virkemekanisme, farmakokinetikk

klassifisering

• Indan-1-3-dion-derivater [fenyndion (for eksempel fenylin)];
• 4-hydroksy-kumarinderivater (warfarin, acenokoumarol).

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

• En reduksjon i dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer i leveren: protrombin (II), VII, IX og X-faktorene, noe som fører til en reduksjon i nivået av trombin, det viktigste enzymet av blodkoagulasjon.
• Reduksjon i dannelsen av proteiner i antikoaguleringssystemet: protein C og protein S. Samtidig reduseres nivået av det naturlige antikoaguleringsproteinet C raskere enn reduksjonen i dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer. Denne effekten er spesielt uttalt når høye doser av antikoagulantia brukes i starten av behandlingen (mer enn 10 mg warfarin eller 8 mg acenokoumarol) og kan føre til utvikling av venøs trombose. Titrering av dosen NACG lar deg unngå disse komplikasjonene.

farmakokinetikk

Advarsel!
Diagnose og behandling er kun foreskrevet av en lege med fulltidskonsultasjon.
Vitenskapelig og medisinsk nyheter om behandling og forebygging av sykdommer hos voksne og barn.
Utenlandske klinikker, sykehus og skianlegg - eksamen og rehabilitering i utlandet.
Når du bruker materialer fra nettstedet - er den aktive linken nødvendig.

Indirekte antikoagulantia virkningsmekanisme

1 mai varierer vesentlig hos ulike pasienter og i samme pasient.
2 Bestemt av effekten på INR, reflekterer i hovedsak nedgangen i blodinnholdet i funksjonell faktor VII (T_1/2 ca 6 timer).
3 Ifølge effekten på INR.
4 Den tiden da INR returnerer til verdiene som er notert før behandling.

Faktorene som bestemmer svaret på aksept av DNDS:
1. genetisk;
2. arten av de viktigste og tilknyttede sykdommer
3. interaksjon med andre legemidler
4. egenskaper av dietten;
5. unøyaktighet av laboratoriekontrollmetoder (for eksempel i nærvær av lupus antikoagulant);
6. Manglende overholdelse av medisinske anbefalinger.

Faktorer som svekker effekten av PND:
1. økt inntak av vitamin K med mat (inkludert som en del av kosttilskudd);
2. Narkotikainteraksjoner (økt binding i tarmen, induksjon av cytokrom P450 i leveren, andre mekanismer);
3. kronisk alkoholisme (økning i leverklarasjon);
4. genetisk motstand
5. reduksjon av katabolisme av blodkoagulasjonsfaktorer og vitamin K (hypothyroidisme).

Faktorer som forbedrer handlingen av PND:
1. utilstrekkelig inntak av vitamin K med mat (parenteral ernæring);
2. utilstrekkelig absorpsjon av K-vitamin i tarmen (malabsorbsjonssyndrom, obstruksjon av galdeveiene);
3. Narkotika-interaksjoner (inhibering av metabolismen av CND, inhibering av dannelsen av K-vitamin i tarmen, andre mekanismer);
4. genetiske egenskaper (mutasjon av propeptid IX blodkoagulasjonsfaktor);
5. nedsatt syntese av blodkoagulasjonsfaktorer (leversykdom);
6. økt katabolisme av blodkoagulasjonsfaktorer og vitamin K (hypermetabolske tilstander - feber, hypertyreose).
Warfarin gir den mest stabile antikoagulerende virkningen og er stoffet av valg. I mindre grad refererer dette til acenokoumarol. Fenindion er svært giftig, den antikoagulerende effekten av etylbiskumacetat er ustabil, slik at disse DDNCene ikke skal brukes når det er mulig.

Doseringsfunksjoner
Uforutsigbarheten av effektene av bruk av en fast dose, avhengigheten av virkningen på mange faktorer og den tilhørende variasjonen i nivået av antikoagulasjon, bestemmer behovet for koagulologisk kontroll ved bruk av LNPC.
Metoden for å overvåke effektiviteten og sikkerheten er den internasjonale normaliserte holdningen (INR). Avhengig av indikasjonene i praksis, brukes vanligvis tre ranger av INR-verdiene: 2,5-3,5 (3 i gjennomsnitt), 2-3 (i gjennomsnitt 2,5), og i noen tilfeller mindre enn 2. CNDDs effektivitet og sikkerhet avhenger direkte. fra å opprettholde terapeutiske verdier av INR. Risikoen for blødning øker med økende INR, og med en INR på mer enn 3 blir spesielt høy. Når INR er mindre enn 2, er AKDD-effektiviteten markert redusert. CCAI uten INR-kontroll brukes sjelden (mini-doser av warfarin for å forhindre trombose av et kateter plassert i den sentrale venen).
CNDCs er i stand til raskt å undertrykke syntesen av fullverdige koagulasjonsfaktorer i leveren, men på grunn av langvarig T_1/2 Sirkulerende protrombin full antikoagulant virkning manifesteres ikke mindre enn 4 dager. Rapid reduksjon i blodnivået av antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan forårsake hyperkoagulasjon og trombotiske komplikasjoner i de første 36 timene etter påbegynnelsen av DIC. Den virkelige faren for en slik komplikasjon finnes hos pasienter med mangel på protein C. Det kan forhindres ved starten av anvendelsen av CNDS fra små doser og samtidig administrering av heparin. Imidlertid anses bruk av heparin ved starten av valget av dosen av CNDS hos pasienter som ikke har en kjent mangel på protein C eller annen trombofili, uberettiget. Høye initiale doser av AKND akselererer ikke reduksjonen i protrombinnivået, men med utvikling av en full antitrombotisk effekt, viser nivået av hypokoagulering ofte seg for mye (INR> 3). Derfor anbefales ikke bruk av belastnings (sjokk) doser av CNDI.
Funksjoner ved dosering av DNDS:
1. Ved behandlingens begynnelse, anbefales det å forskrive medisiner i en middels vedlikeholdsdose (for warfarin, ca 5 mg). INR2 forventes i 4-5 dager. Hos eldre, med underernæring, lever- og nyresykdommer, bruker bruk av narkotika som forbedrer virkningen av CNDD, en økt risiko for blødning, bruk lavere innledende doser. Avhengig av oppnåelsen av INR kan dosen av CNDD økes eller reduseres.
2. INR bestemmes før behandlingsstart og deretter daglig til den terapeutiske verdien av indeksen opprettholdes i to påfølgende dager. I løpet av de neste 1-2 ukene anbefales INR å bestemme 2-3 p / uke, så sjeldnere (frekvensen avhenger av bærekraftigheten av resultatet). Mens de ønskede verdiene for INR opprettholdes, reduseres mangfoldet av definisjoner til 1 p / måned. Tilleggsovervåking av INR er nødvendig for nedsatt leverfunksjon, forekomst av sammenhengende sykdommer, bruk av rusmidler som påvirker effektiviteten av CNDD, markerte endringer i kostholdet (spesielt salater og grønnsaker) og typen av alkoholbruk. Når du endrer dose av CCAI, er det nødvendig med hyppig identifisering av INR.
Tilnærmingen til behandling av pasienter med for høye verdier av INR og hemorragiske komplikasjoner ved bruk av CNDD er følgende:

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Antikoagulanter hemmer generelt utseendet av fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrar til opphør av veksten av blodpropper som allerede har oppstått, øker effekten av endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er delt inn i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, kalsiumsuperroparin, natrium enoksaparin, etc.), effektivt in vitro og in vivo; b) indirekte antiacoagulanter (vitamin K antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, fenindion, acenocoumarol, etc.), virker bare in vivo og etter latent perioden.

Den antikoagulerende effekten av heparin er forbundet med en direkte effekt på blodkoaguleringssystemet på grunn av dannelsen av komplekser med mange hemokoagulasjonsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen av I, II og III koaguleringsfasene. Heparin selv aktiveres bare i nærvær av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekte virkninger - derivater av oksykoumarin, indandion, inhiberer kjemisk vitamin K-reduktase, som hemmer aktiveringen av sistnevnte i kroppen og stopper syntesen av K-vitaminavhengige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter av direkte og indirekte virkning - essensielle legemidler i medisin

Antikoagulantia er kjemikalier som kan forandre blodviskositet, spesielt hemmer koagulasjonsprosesser.

Avhengig av antikoagulantgruppen påvirker det syntesen av visse stoffer i kroppen, som er ansvarlig for blodviskositet og evne til å danne blodpropper.

Det er antikoagulanter med direkte og indirekte virkning. Antikoagulantia kan være i form av tabletter, injeksjoner og salver.

Noen antikoagulantia er i stand til å virke ikke bare in vivo, det vil si direkte i kroppen, men også in vitro - for å vise evner i et reagensrør med blod.

Antikoagulantia i medisin

Hva er antikoagulantia i medisin og hvilket sted besetter de?

Antikoagulant som medisin dukket opp etter 20-tallet av det tjuende århundre, da dicoumarol, et antikoagulant av indirekte virkning, ble oppdaget. Siden da har studier påbegynt dette stoffet og andre som har en lignende effekt.

Som et resultat, etter visse kliniske studier, begynte stoffer basert på slike stoffer å bli brukt i medisin og kalt antikoagulantia.

Bruk av antikoagulantia er ikke bare ment å behandle pasienter.

Siden noen antikoagulanter har evnen til å utøve effekten in vitro, blir de brukt i laboratoriediagnostikk for å forhindre blodproppes koagulering. Antikoagulantia brukes noen ganger i disinfestation.

Effekten av gruppedroger på kroppen

Avhengig av antikoagulantgruppen varierer effekten litt.

Direkte antikoagulantia

Hovedvirkningen av direkte antikoagulantia er å hemme dannelsen av trombin. Inaktivering av faktorene IXa, Xa, XIa, XIIa, så vel som kallekrein forekommer.

Aktiviteten til hyaluronidase hemmes, men samtidig øker permeabiliteten til karene i hjernen og nyrene.

Også nivået av kolesterol, beta-lipoproteiner reduseres, aktiviteten av lipoprotein lipase øker, og interaksjonen mellom T- og B-lymfocytter undertrykkes. Mange direkte antikoagulantia krever overvåkning av INR og andre kontroller av koagulerbarheten av blod for å unngå intern blødning.

Indirekte medisiner

Indirekte antikoagulantia har en tendens til å hemme syntesen av protrombin, proconvertin, krystallfaktor og stewart-primærfaktor i leveren.

Syntese av disse faktorene avhenger av konsentrasjonsnivået av vitamin K1, som har evnen til å forvandle seg til en aktiv form under påvirkning av epoksidativ aktivitet. Antikoagulanter kan blokkere produksjonen av dette enzymet, noe som medfører en reduksjon i produksjonen av de ovenfor nevnte koagulasjonsfaktorene.

Klassifisering av antikoagulantia

Antikoagulantia er delt inn i to hovedundergrupper:

Deres forskjell er at indirekte antikoagulanter virker på syntese av sideenzymer som regulerer blodpropp, slike stoffer er kun effektive in vivo. Direkte antikoagulantia er i stand til å handle direkte på trombin og tynne blodet i hvilken som helst bærer.

I sin tur er direkte antikoagulantia delt inn i:

• hepariner;
• hepariner med lav molekylvekt;
• hirudin;
• natriumhydroksitrat;
• lepirudin og danaparoid.

Indirekte antikoagulanter inkluderer stoffer som:

De fører til konkurransemotstand mot vitamin K1. I tillegg til at de bryter mot vitamin K-syklusen og hemmer aktiviteten av epoksydreduktase, antas det også at de undertrykker produksjonen av kinonreduktase.

Det er også stoffer som antikoagulantia, hvilke andre mekanismer reduserer blodproppene. For eksempel natriumcitrat, acetylsalisylsyre, natriumsalisylat.

indirekte og direkte antikoagulant klassifisering

Indikasjoner for bruk

Antikoagulantia brukes i nesten alle tilfeller der det er risiko for blodpropper, i kardiologiske sykdommer og karsykdommer i lemmer.

I kardiologi er de foreskrevet for:

• kongestiv hjertesvikt;
• Tilstedeværelsen av mekaniske ventiler i hjertet;
• kronisk aneurisme;
• arteriell tromboembolisme;
• parietal trombose i hjertehulene;
• stort fokal myokardinfarkt.

I andre tilfeller er antikoagulantia ment for å forebygge trombose:

• tromboflebitt i nedre ekstremiteter;
• åreknuter
• postpartum tromboembolisme;
• lang opphold i seng etter operasjon;
• blodtap (over 500 ml);
• kakeksi,
• forebygging av reocclusion etter angioplastikk.

Hvis du har blitt foreskrevet Vazobral, må du følge instruksjonene for bruk for å studere. Alt som er nødvendig å vite om stoffet - kontraindikasjoner, vurderinger, analoger.

Kontraindikasjoner til bruk av legemiddelgruppe

Han må bestå et komplett blodtall, urinalyse, Nechiporenko urinanalyse, fekal okkult blodanalyse, biokjemisk blodanalyse, samt et koagulogram og en ultralyd av nyrene.

Antikoagulantia er kontraindisert i følgende sykdommer:

• intracerebralt aneurisme;
• magesår
• vitamin K hypovitaminose;
• portal hypertensjon;
• trombocytopeni;
• leukemi;
• ondartede svulster
• nyre- eller leversvikt;
• høyt blodtrykk (over 180/100);
• alkoholisme;
• Crohns sykdom.

Direktevirkende antikoagulantia

Den viktigste representanten for direkte antikoagulantia er heparin. Heparin har kjeder av sulfaterte glykosaminoglykaner av forskjellige størrelser.

Biotilgjengeligheten av heparin er lav nok til tilstrekkelig dosering av legemidlet. Dette avhenger hovedsakelig av at heparin interagerer med mange andre stoffer i kroppen (makrofager, plasmaproteiner, endotel).

Derfor utelukker behandling med heparin ikke muligheten for blodpropp. Det bør også tas i betraktning at en blodpropp på en aterosklerotisk plakk ikke er følsom for heparin.

Det finnes også lavmolekylære hepariner: enoksaparinnatrium, deltaparinnatrium, nadroparinkalsium.

Imidlertid har de høy antitrombotisk effekt på grunn av høy biotilgjengelighet (99%), slike stoffer har en lavere sannsynlighet for hemorroide komplikasjoner. Dette skyldes at molekylene av lavmolekylært heparin ikke samhandler med von Willebrand-faktor.

Forskere har forsøkt å gjenskape syntetisk hirudin - et stoff som er i leechs spytt og har en direkte antikoagulerende effekt, som varer ca. to timer.

Men forsøkene mislyktes. Imidlertid ble lepirudin, et rekombinant derivat av hirudin, opprettet.

Danaparoid er en blanding av glykosaminoglykaner, som også har en antikoagulerende effekt. Stoffet syntetiseres fra grisens tarmslimhinne.

Preparater som representerer orale antikoagulanter og salver av direkte virkning:

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia er delt inn i tre hovedtyper:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandiones.

Indirekte antikoagulantia av denne typen brukes til å redusere blodproppene i lang tid.

En av undergruppene av disse stoffene har sin effekt på grunn av en reduksjon i K-avhengige faktorer i leveren (K-vitaminantagonister). Dette inkluderer slike faktorer som: protrombin II, VII, X og IX. Å senke nivået av disse faktorene fører til en reduksjon i nivået av trombin.

En annen undergruppe av indirekte antikoagulantia har egenskapen til å redusere dannelsen av proteiner i antikoaguleringssystemet (proteiner S og C). Egenheten ved denne metoden er at effekten på protein skjer raskere enn på K-avhengige faktorer.

Og derfor brukes disse legemidlene om nødvendig, akutt antikoagulerende effekt.

De viktigste representanter for antikoagulanter av indirekte tiltak:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etylbiskumat.

platehemmere

Dette er stoffer som er i stand til å redusere aggregering av blodplater involvert i trombusdannelse. Brukes ofte i forbindelse med andre legemidler, forbedrer og supplerer deres effekt. En fremtredende representant for antiplatelet er acetylsalisylsyre (aspirin).

Denne gruppen inkluderer også artrittiske og vasodilatormedisiner, antispasmodik og blodsubstitutt rheopiglucin.

Grunnleggende stoffer:

1. Aspirin. Fører til forstyrrelse av arakidonsyremetabolismen.
2. Tiklopidin. Legemidlet er i stand til å spalte FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfat) og endre blodplateaggregering.
3. Clopidogrel (thienopyridin). Strukturen ligner ticlopidin, men selve stoffet er mindre giftig.
4. Tirofiban. Inhibitor med lav molekylvekt av glykoprotein IIb / IIIa. Den har kort varighet.
5. Dipyridamol. Vasodilator.
6. Abciximab. Består av Fab-fragmenter av monoklonale antistoffer mot glykoprotein IIb / IIIa. Den har egenskapen å binde med avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Syklisk peptid forstyrrer blodplateaggregering.

Programfunksjoner

I medisinsk praksis brukes antiplatelet midler parallelt med andre antikoagulanter, for eksempel med heparin.

For å oppnå den ønskede virkning velges dosen av legemidlet og selve legemidlet slik at det avtar eller tverrstiger effekten av et annet antikoagulerende medikament.

Virkning av antiplatelet-midler skjer senere enn for enkle antikoagulantia, særlig ved direkte virkning. Etter avskaffelsen av slike stoffer, blir de ikke fjernet fra kroppen i noen tid og fortsetter sin handling.

funn

Siden midten av det tjuende århundre har nye stoffer begynt å bli brukt i praktisk medisin, noe som kan redusere blodets evne til å danne en trombose.

Alt begynte da i en bosetting begynte kyr å dø av en ukjent sykdom, der noen sår av husdyr førte til hans død på grunn av ikke-stoppende blødning.

Forskere fant ut at de forbrukte stoffet - dicoumarol. Siden da begynte æra av antikoagulantia. I løpet av hvilke millioner av mennesker ble reddet.

Foreløpig utviklingen av mer allsidige verktøy som har et minimum antall bivirkninger og har maksimal ytelse.