Kriterier for valg av systemiske antimykotika

Svamphudslesjoner anses å være ganske vanlige smittsomme sykdommer. For å oppnå fullstendig gjenoppretting er det nødvendig å foreskrive en bestemt antifungal behandling. I denne artikkelen vurderer vi de mest brukte stoffene (antimykotika) for behandling av sopphudssykdommer.

Varianter av soppdrepende stoffer

Ifølge virkemekanismen er antimykotika delt inn i fungicid og fungistatisk. I det første tilfellet ødelegger stoffene sopp, i det andre - hindrer fremveksten av nye. I tillegg, basert på den kjemiske strukturen, er antifungale midler konvensjonelt delt inn i fem grupper:

• Polyener (for eksempel Nystatin).
• Azoler (Flucanazol, Clotrimazole).
• Allylaminer (Naftifin, Terbinafin).
• Morfoliner (Amorolfin).
• Legemidler med antifungal aktivitet, men fra forskjellige kjemiske undergrupper (Flucytosin, Griseofulvin).

Anti-mykotisk virkning er stoffets farmakologiske egenskaper for å ødelegge eller stoppe utseendet av nye patogene sopp i menneskekroppen.

Systemiske antimykotiske stoffer

Hittil er systemiske atymiske legemidler til oral administrasjon, med høy effektivitet, representert av følgende legemidler:

• Griseofulvin.
• Ketokonazol.
• Terbinafin.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

Systemisk antifungal behandling er indisert for pasienter som har en utbredt eller dyp mykotisk prosess, samt skade på hår og negler. Muligheten for å forskrive visse legemidler eller behandlingsmetoder bestemmes av den behandlende legen, idet man tar hensyn til arten av de patologiske endringene og pasientens aktuelle tilstand.

griseofulvin

Antifungal Griseofulvin har fungistatisk effekt på alle dermofity tilhører slektene Trichophyton, mikrosporum, og ahorion epidermofiton. Samtidig stoppe spredning av gjær og muggsopp dette stoffet vil ikke lykkes. Suksessen til behandlingen avhenger i stor grad av riktig daglig og kursdosering av Griseofulvin. Det bør bemerkes at gjennomsnittlig varighet av behandlingen er ca. seks måneder. Noen pasienter kan imidlertid få lengre kurs.

Det antimykotiske medikamentet Griseofulfin er indikert i nærvær av:

• Dermatofytter.
• Mykoser av føttene, neglene, torso, etc.
• Microsporia glatt hud og hodebunn.
• Ulike kliniske former for utøveren.

Imidlertid vil jeg være oppmerksom på at dette antifungalsystemet ikke brukes under graviditet og amming. Det er også kontraindisert i:

• Allergier mot stoffets aktive substans.
• Porfyri.
• Blodforstyrrelser.
• Systemisk lupus erythematosus.
• Alvorlige forstyrrelser i leveren og / eller nyrene.
• Maligne svulster.
• Uterin blødning.
• Post-stroke forhold.

Det er klinisk fastslått at Griseofulvin fører til økt effekt av etanol. Reduserer effektiviteten av prevensjonsmidler som inneholder østrogen. Når det brukes samtidig med barbiturater eller Primidon, reduseres antifungal effekt. I løpet av behandlingen, periodisk (en gang hver 2 uker), kontrolleres de grunnleggende blodparametrene og leverens funksjonelle tilstand. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter og selges til en pris på 220 rubler.

itrakonazol

Antifungal stoffer med et bredt spekter av effekter inkluderer itrakonazol. Oppført som en triazolderivatgruppe. Dermatofytter, gjærlignende og muggsvampe er følsomme for virkningen av dette legemidlet. Vist i smittsomme sykdommer som er forårsaket av de ovennevnte patogene og betinget patogene mikroorganismer. Det er foreskrevet ved diagnose:

• Mykose i huden og slimhinner.
• Onychomycosis.
• Candida lesjon.
• Pityriasis lav.
• Systemiske mykoser (aspergillose, kryptokokker, histoplasmose, blastomykose, etc.).

Itrakonazol påvirker sveppene selektivt uten å forårsake skade på sunne humane vev. Effektiviteten av behandlingen av dermatophytes glatt hud med dette stoffet er nesten 100%. Det skal bemerkes at bruken er begrenset i kronisk hjertesvikt, levercirrhose og alvorlige nyreproblemer. Det er mulig å foreskrive itrakonazol for kvinner som er i posisjon hvis systemisk mykose utvikler seg. Dette tar hensyn til potensielle farer for barnet og det forventede resultatet. Sykepleiere under behandling med antimykotika anbefales å bytte til kunstig fôring.

Mulige bivirkninger ved bruk av itrakonazol:

• Dyspeptiske lidelser (klager på kvalme, smerter i magen, oppkast, appetittproblemer, etc.).
• Hodepine, økt tretthet, svakhet og døsighet.
• Høyt blodtrykk.
• Allergiske manifestasjoner (kløe, utslett, urtikaria, angioødem og andre).
• Brudd på menstruasjonssyklusen.
• Skallethet.
• Fallende kaliumnivå i blodet.
• Redusert seksuell lyst.

Under antifungal behandling overvåkes leverfunksjonen. Hvis endringer i nivået av leverenzymer (transaminaser) oppdages, justeres doseringen av legemidlet. Itrakonazol er tilgjengelig i kapsler. Gjennomsnittlig pris er 240 rubler. Den er også tilgjengelig under andre handelsnavn, som f.eks. Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol, etc.

Anti-mykotiske stoffer er bestemte stoffer, uten hvilke det er umulig å takle soppinfeksjoner i huden.

flukonazol

Flukonazol er regnet som et av de vanligste antifungal stoffene. Nivået på biotilgjengelighet etter oral administrering når 90%. Prosessen med absorpsjon av matinntak har ingen effekt. Flucanosol har vist seg effektiv i følgende soppinfeksjoner:

• Mykose av føttene, torso naglene, etc.
• Ulike former for utøver.
• Flerfarget lav.
• Onychomycosis.
• Candida lesjoner i huden, slimhinner.
• Systemisk mykose.

Det er imidlertid ikke brukt til å behandle små barn (opptil 4 år) og pasienter som er allergiske mot stoffets komponenter. Med ekstrem forsiktighet foreskrevet for alvorlige problemer med nyrene og / eller leveren, alvorlig hjertesykdom. Muligheten for å foreskrive flukonazol under graviditet er avgjort av legen. Disse er i hovedsak livstruende forhold, når den forventede mors gjenopprettelse blir satt i forkant. Samtidig er denne antifungal medisinen kontraindisert under amming.

I noen tilfeller kan bruk av flukonazol forårsake ulike bivirkninger. Vi lister de vanligste bivirkningene:

• Forekomsten av kvalme, oppkast, appetittproblemer, magesmerter, diaré, etc.
• Hodepine, svakhet, redusert ytelse.
• Allergi (kløe, brenning, urtikaria, angioødem, etc.).

Detaljert informasjon om narkotika interaksjoner med andre legemidler være detaljert i de offisielle instruksjoner for bruk, som må leses nøye hvis du tar mer parallelt med eventuelle medisiner. Det er verdt å merke seg at for tidlig avslutning av terapi fører vanligvis til gjenopptakelse av soppinfeksjon. Fluconazol i innenlandske produksjonskapsler selges til en pris på 65 rubler.

Behandling med antimykotiske midler, som regel, er ganske lang (fra flere måneder til et år).

Lokale antimykotiske legemidler

For tiden presenteres antimykotiske midler for lokal terapi i et bredt spekter. Vi viser de vanligste:

Hvis en smittsom sykdom i begynnelsen av utviklingen, når små lesjoner oppdages, kan begrenses kun til eksterne antifungale midler. Av største betydning er patogenes følsomhet til det foreskrevne legemidlet.

Lamisil

Høy terapeutisk aktivitet er karakteristisk for det eksterne legemidlet Lamisil. Tilgjengelig som krem, spray og gel. Det har uttalt antimykotiske og antibakterielle effekter. Hver av de ovennevnte former av stoffet har sine egne egenskaper ved bruk. Hvis det er akutt soppinfeksjon i huden med rødhet, hevelse og utslett, anbefales det å bruke Lamisil spray. Det fremkaller ikke irritasjon og bidrar til rask eliminering av de viktigste symptomene på sykdommen. Sprøytesprayet utløses regelmessig av erythrasma i løpet av 5-6 dager. Med multi-farget lav, er patologiske elementer på huden løst i løpet av en uke.

Som spray bør Lamisil gel brukes i tilfelle utvikling av akutt mykose. Det påføres ganske enkelt på de berørte områdene og har en uttalt kjøleeffekt. Hvis det er kjent med erytem-skavamet og infiltrative former for soppinfeksjon, bruk Lamisil krem. Videre er denne ytre organ i form av en krem ​​og en gel er effektiv for behandling av pasienter som lider av microspores fargede lishaom, candidiasis lesjon av store folder og periungual valser.

I gjennomsnitt er varigheten av terapeutisk kurs 1-2 uker. For tidlig avslutning av behandlingen eller uregelmessig bruk av legemidlet kan utløse gjenopptakelsen av infeksjonsprosessen. Hvis det ikke er noen forbedring i tilstanden til den berørte huden innen 7-10 dager, anbefales det å kontakte legen din for å bekrefte diagnosen. Omtrentlig pris på stoffet Lamisil til ekstern bruk er ca 600-650 rubler.

pimafutsin

Krem til ekstern bruk Pimafucin er foreskrevet for behandling av soppinfeksjoner i huden (ringorm, mykoser, candidiasis, etc.). Nesten alle gjær sopp er følsomme for virkningen av dette stoffet. Det er tillatt å bruke det i løpet av barneperioden og under amming. Den eneste absolutte kontraindikasjonen for utnevnelse av Pimafucin krem ​​som lokal behandling for soppinfeksjon er allergi mot komponentene til et eksternt middel.

Behandle den berørte huden kan være opptil fire ganger per dag. Varigheten av terapeutisk kurs er satt individuelt. Bivirkninger er ekstremt sjeldne. I isolerte tilfeller ble irritasjon, kløe og brennende følelse, rødhet av huden i området med påføring av legemidlet notert. Om nødvendig kan det kombineres med andre typer stoffer. Det er ikke nødvendig å kjøpe en oppskrift. Krem Pimafutsin koster ca 320 rubler. Også dette legemidlet er tilgjengelig i form av stearinlys og tabletter, noe som øker bruken av bruken.

Uten å ha tidligere konsultert en kvalifisert spesialist, anbefales det sterkt ikke å bruke antimykotiske legemidler.

klotrimazol

Clotrimazol anses som et effektivt antifungal middel for lokal administrering. Den har et ganske bredt spekter av antimykotisk aktivitet. En skadelig effekt på dermatofytter, gjær, mugg og dimorfe sopp. Avhengig av konsentrasjonen av Clotrimazole i infeksjonsområdet, utviser det fungicidale og fungistatiske egenskaper. Viktigste indikasjoner for bruk:

• Svampesår av huden, som er forårsaket av dermatofytter, gjær og muggsvamp.
• Pityriasis versicolor.
• Kandidater i huden og slimhinner.

Det bør bemerkes at Clotrimazole ikke er foreskrevet for behandling av negler og hodebunnsinfeksjoner. Det er tilrådelig å unngå bruk av et antifungal stoff i første trimester av graviditeten. Også på tidspunktet for behandlingen anbefales det å nekte å amme og bytte til kunstig. Vanligvis brukes denne salven tre ganger om dagen. Varigheten av behandlingen avhenger av den kliniske formen av sykdommen og varierer fra 1 uke til en måned. Hvis det ikke har vært noen forbedringer i tilstanden til hud og slimhinner i løpet av få uker, er det nødvendig å kontakte legen din og bekrefte diagnosen med en mikrobiologisk metode.

I de fleste tilfeller overføres eksternt middel ganske bra. I sjeldne tilfeller kan du oppleve bivirkninger som allergi, forekomsten av rødhet, blemmer, hevelse, irritasjon, kløe, utslett, og så videre. D. Kostnad salve klotrimazol innenlandske produksjonen ikke overstiger 50 rubler.

Nizoral

Som dermatologisk praksis viser, er Nizoral krem ​​vellykket brukt til ulike soppinfeksjoner i huden. Han er medlem av azoles gruppen. Den aktive ingrediensen i legemidlet er ketokonazol, som tilhører de syntetiske imidazolderivater. Til hans utnevnelse gjaldt følgende sykdommer og patologiske forhold:

• Dermatofytinfeksjoner.
• Seborrheisk dermatitt.
• Ringworm glatt hud.
• Flerfarget lav.
• Candidiasis.
• Epidermofitii føtter og hender.
• Idrettsutøver.

Hvis det er økt følsomhet overfor det aktive stoffet i legemidlet, er Nizoral ikke foreskrevet. Som regel brukes en ekstern agent til det berørte området opptil to ganger per dag. Varigheten av behandlingen avhenger av sykdommens kliniske form. For eksempel kan behandling av pasienter med pityriasis versicolor nå 14-20 dager. Imidlertid er behandlingen av utøverens føtter i gjennomsnitt 1-1,5 måneder. Forekomsten av bivirkninger er ikke typisk. Hos noen pasienter ble rødhet, kløe, brann, utslett, etc. registrert. Hvis noen bivirkninger oppstår eller tilstanden forverres under behandlingen, er det nødvendig å konsultere lege.

Kombinert bruk med andre legemidler er tillatt. Under graviditet og amming bør behandling med eksternt antisvampemiddel samordnes med legen din. I de fleste apotek, koster kostnaden av Nizoral krem ​​vanligvis ikke over 500 rubler. Prisen avhenger av regionen og distributøren.

Svampinfeksjoner i huden krever ofte komplisert behandling, inkludert systemisk, lokal og symptomatisk behandling.

Folk rettsmidler for sopp

Nylig har det vært en kraftig økning i populariteten ved å bruke populære oppskrifter for behandling av ulike sykdommer, inkludert smittsomme. Mange tradisjonelle healere anbefaler Furacilin for sopp på beina. Den brukes som skuffer, komprimerer og lignende. D. Men hvis vi referere til referanser, ser det ut til at Furatsilinom bare aktiv mot bakterier og ikke i stand til å ødelegge virus eller sopp. Også mange steder er fulle av informasjon som du kan bruke Furacilin fra spiker sopp. For å unngå slike unøyaktigheter, stole på helsen din utelukkende til kvalifiserte fagfolk.

Husk, furatsilinovym løsninger svampeinfeksjoner av huden ikke kurere.

Systemiske antifungale midler

Antifungale midler (antimykotika) - legemidler som har fungicidal eller fungistatisk effekt og brukes til forebygging og behandling av mykoser.

Til behandling av soppsykdommer ved hjelp av en rekke stoffer av forskjellig opprinnelse (naturlig eller syntetisk) spektrum og virkningsmekanisme, antifungal effekt (fungicid eller fungistatisk), indikasjoner for bruk (lokal eller systemisk infeksjon), bestemmelsesmetoder (oralt, parenteralt, topisk).

I de siste tiårene har det vært en betydelig økning i soppsykdommer. Dette skyldes mange faktorer, og særlig til den utbredt bruk i medisinsk praksis av bredspektret antibiotika, immunosuppressive midler og andre grupper av legemidler.

På grunn av tendensen til vekst av soppsykdommer (både overfladiske og alvorlige viscerale mykoser assosiert med HIV-infeksjon, hematologiske sykdommer), utvikling av resistens av patogener til eksisterende legemidler, identifiseres identifikasjon av sopparter som tidligere ikke-patogene (for tiden potensielle patogener av mykoser rundt 400 arter av sopp er vurdert) behovet for effektive antifungale midler har økt.

Det finnes flere klassifikasjoner av narkotika som tilhører gruppen av antimykotika: ved kjemisk struktur, virkemekanisme, aktivitetsspektrum, farmakokinetikk, toleranse, egenskaper ved klinisk bruk etc.

Kjemisk klassifisering:

1. Polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Imidazolderivater: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, clotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oksykonazol.

3. Triazolderivater: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Allylaminer (derivater av N-metylnaftalen): terbinafin, naftifin.

5. Echinocandiner: caspofungin.

6. Forberedelser av andre grupper: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox.

I følge klassifiseringen av D.A. Kharkevich, antisvampemidler kan deles inn i følgende grupper:

I. Narkotika som brukes til behandling av sykdommer forårsaket av patogene sopp:

1. Med systemiske eller dype mykoser (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, blastomycosis):

- antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);

- imidazolderivater (mikonazol, ketokonazol);

- triazolderivater (itrakonazol, flukonazol).

2. Når epidermikozah (ringorm):

- antibiotika (griseofulvin);

- N-metylnaftalenderivater (terbinafin);

- nitrofenolderivater (klortitrofenol);

- jodpreparater (løsning av jodalkohol, kaliumjodid).

II. Legemidler som brukes til behandling av sykdommer forårsaket av opportunistiske sopp (for eksempel for candidiasis):

- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);

- imidazolderivater (mikonazol, clotrimazol);

- bis-kvaternære ammoniumsalter (dequaliniumklorid).

Valget av medisiner for behandling av mykoser avhenger av typen av patogen og dens følsomhet overfor medikamenter (det er nødvendig å foreskrive medisiner med et passende aktivitetsspektrum), farmakokinetikk av legemidler, stoffets toksisitet, pasientens kliniske tilstand, etc.

Ifølge klinisk bruk er antifungale midler delt inn i 3 grupper:

1. Forberedelser for behandling av dype (systemiske) mykoser.

2. Forberedelser for behandling av utøver og trichofytose.

3. Forberedelser for behandling av candidiasis.

Svampesykdommer har vært kjent i svært lang tid siden antikken. Imidlertid ble årsakene til dermatomykose, candidiasis oppdaget bare i midten av XIX-tallet, ved begynnelsen av XX-tallet. forårsakende midler av mange viscerale mykoser er blitt beskrevet. Før utseende av antimykotika i medisinsk praksis ble antiseptika og kaliumjodid brukt til å behandle mykoser.

I 1954 ble antifungal aktivitet oppdaget i en kjent siden slutten av 40-tallet. XX-tallet polyen antibiotika nystatin, i forbindelse med hvilket nystatin har blitt mye brukt til behandling av candidiasis. Antistoffet griseofulvin var et svært effektivt antifungal middel. Griseofulvin ble først isolert i 1939 og brukt til soppplante sykdommer, det ble introdusert i medisinsk praksis i 1958 og var historisk den første spesifikke antimykotiske for behandling av ringorm hos mennesker. For behandling av dype (viscerale) mykoser ble det brukt et annet polyenantibiotikum, amfotericin B (det ble oppnådd i renset form i 1956). Store suksesser i etableringen av antifungale midler tilhører 70-tallet. Fra det 20. århundre, da imidazolderivater - II generasjons antimykotika - clotrimazol (i 1969), mikonazol, ketokonazol (1978) og andre ble syntetisert og satt i praksis., flukonazol - syntetisert i 1982), den aktive bruken som begynte på 90-tallet, og allylaminer (terbinafin, naftifin). IV-generasjon antimykotika - nye legemidler som allerede er registrert i Russland eller i kliniske studier - liposomale former av polyenantibiotika (amphotericin B og nystatin), triazolderivater (vorikonazol - ble opprettet i 1995, posonakonazol, ravukonazol) og echinocandin (caspofungin).

Polyenantibiotika - antimykotika av naturlig opprinnelse som produseres av Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomycetes, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

Virkemekanismen for polyen-antibiotika er studert i stor utstrekning. Disse stoffene er sterkt forbundet med ergosterol av cellemembranen i sopp, bryter sin integritet, noe som fører til tap av cellulære makromolekyler og ioner og til lysis av cellen.

Polyener har det bredeste spekteret av antifungal aktivitet in vitro blant antimykotika. Amphotericin B, når den påføres systematisk, er aktiv mot de fleste gjærlignende, myceliale og dimorfe sopp. Når det brukes topisk, virker polyener (nystatin, natamycin, levorin) primært på Candida spp. Polyener er aktive mot noen av de enkleste - trichomonads (natamycin), leishmania og amoebae (amfotericin B). Ufølsom for amfotericin B patogener av zygomykose. Dermatomycetene er resistente mot polyener (slekten Trichophyton, Microsporum og Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi og andre. Nystatin (krem, supp. Vag. Og rett, Tab.), Levorin (tab., Salve, gran.d./p-ra til oral administrasjon ) og natamycin (krem, supp. vag., tab.) påføres både lokalt og innvendig for candidiasis, inkl. candidiasis i huden, gastrointestinal mucosa, genital candidiasis; Amfotericin B (per d / inf., tab., salve) brukes primært til behandling av alvorlige systemiske mykoser og er fortsatt det eneste polyenantibiotikum til intravenøs administrering.

Alle polyener blir praktisk talt ikke absorbert fra mage-tarmkanalen når de tas oralt og fra overflaten av intakt hud og slimhinner når de påføres topisk.

Vanlige bivirkninger av polyenov ved oral administrering er: kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og allergiske reaksjoner; med lokal bruk, irritasjon og brennende følelse av huden.

På 1980-tallet ble det utviklet en rekke nye legemidler basert på amfotericin B-lipid-assosierte former for amfotericin B (liposomal amfotericin B - ambisi, lipidkompleks av amfotericin B-abetyl, lipidkolloid dispersjon av amfotericin B-amphocil), som for tiden blir introdusert i klinisk praksis.

Liposomal amfotericin B (liof. Por. D / inf.) - En moderne doseringsform av amfotericin B, har bedre toleranse.

Den liposomale formen er amfotericin B, innkapslet i liposomer (vesikler som dannes når fosfolipider dispergeres i vann). Liposomer, mens de er i blodet, forblir intakte i lang tid; frigjøringen av det aktive stoffet oppstår bare når det er i kontakt med cellene i soppen når det injiseres i vev påvirket av soppinfeksjon, mens liposomene sikrer stoffets intakthet i forhold til normalt vev.

I motsetning til konvensjonell amfotericin B, skaper liposomal amfotericin B høyere blodkonsentrasjoner enn normal amfotericin B, praktisk talt ikke penetrerer nyrevevet (mindre nefrotoksisk), har mer uttalt kumulative egenskaper, gjennomsnittlig halveringstid er 4-6 dager med Langvarig bruk kan øke til 49 dager. Uønskede reaksjoner (anemi, feber, kulderystelser, hypotensjon) sammenlignet med standardmedikamentet forekommer sjeldnere.

Indikasjonene for bruk av amfotericin B er alvorlige former for systemiske mykoser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med ineffektiviteten til standardmedikamentet, med dets nefrotoksisitet eller med ikke-premedikasjon uttrykte reaksjoner på intravenøs infusjon.

Azoler (imidazol og triazolderivater) er den mest tallrike gruppen av syntetiske antisvampemidler.

Denne gruppen inkluderer:

- azoler for systemisk bruk - ketokonazol (kapsler, tab.), flukonazol (kapsler, tab., r.v./v), itrakonazol (kapsler, rr for oral administrering); vorikonazol (tabell., løsning inn / inn);

- azoler for lokal administrering - bifonazol, isokonazol, clotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol, ketokonazol (krem, salve, suppl. vev., sjampo).

Den første av de foreslåtte azolene av systemisk virkning, ketokonazol, er for tiden erstattet av triazoler, itrakonazol (kapsler, rd / inntak) og flukonazol, fra klinisk praksis. Ketokonazol har praktisk talt mistet sin betydning på grunn av dets høye toksisitet (hepatotoksisitet), og brukes hovedsakelig lokalt.

Antifungal effekt av azoler, samt polyenantibiotika, skyldes brudd på integriteten til soppens cellemembran, men virkningsmekanismen er forskjellig - azolene bryter sammen syntesen av ergosterol - den viktigste strukturelle komponenten i cellemembranen til sopp.

Azoler har et bredt spekter av antifungal virkning, har hovedsakelig fungistatisk effekt. Azoler for systemisk bruk er aktive mot de fleste patogener av overflate og invasive mykoser, inkludert Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Er resistente mot azoler. og zygomycetene (klasse Zygomycetes).

Aktuelle preparater kan også fungere som et fungicid for visse sopp (ved oppretting av høye konsentrasjoner på virkningsstedet). In vitro aktivitet i azoler varierer for hvert legemiddel, og korrelerer ikke alltid med klinisk aktivitet.

Azoler for systemisk bruk (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) absorberes godt når det tas oralt. Biotilgjengeligheten av ketokonazol og itrakonazol kan variere betydelig, avhengig av nivået av surhet i mage og matinntak, mens absorpsjonen av flukonazol ikke avhenger av pH i magen eller på matinntak.

Fluconazol og vorikonazol brukt inni og / eller i ketokonazol og itrakonazol - bare innenfor. Farmakokinetikken til vorikonazol, i motsetning til andre systemazoler, er ikke-lineær - med en økning i dosen på 2 ganger øker AUC med 4 ganger.

Fluconazol, ketokonazol og vorikonazol distribueres til de fleste vev, organer og biologiske væsker i kroppen, og skaper høye konsentrasjoner i dem. Itrakonazol, som er en lipofil forbindelse, akkumulerer hovedsakelig i organer og vev med høyt innhold av fett - leveren, nyrene og større omentum. Itrakonazol kan akkumuleres i hud- og spikerplater, hvor konsentrasjonen er flere ganger høyere enn plasma. Itrakonazol trer nesten ikke inn i spytt, intraokulært og cerebrospinalvæske. Ketokonazol passerer ikke godt gjennom BBB og oppdages kun i cerebrospinalvæske i små mengder. Fluconazol passerer godt gjennom BBB (nivået i cerebrospinalvæsken kan nå 50-90% av plasmanivået) og hematoftalmisk barriere.

Systemiske azoler varierer i løpet av deres halveringstid: T1 / 2 ketokonazol - ca 8 timer, itrakonazol og flukonazol - ca. 30 timer (20-50 timer). Alle systemazoler (unntatt flukonazol) metaboliseres i leveren og utskilles hovedsakelig gjennom mage-tarmkanalen. Flukonazol skilles fra andre antifungale midler ved at den utskilles gjennom nyrene (for det meste i uendret form - 80-90%, fordi den bare metaboliseres delvis).

De vanligste bivirkningene av azoler av systemisk bruk inkluderer: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, hodepine, økt transaminaseaktivitet, hematologiske reaksjoner (trombocytopeni, agranulocytose), allergiske reaksjoner - hudutslett etc.

Azoler for lokal bruk (clotrimazol, mikonazol etc.) absorberes dårlig når de tas oralt, og brukes derfor til lokal behandling. Disse stoffene skaper høye konsentrasjoner i epidermis og de underliggende lagene i huden. Hudets lengste halveringstid observeres i bifonazol (19-32 timer).

Siden azolene hemmer de oksidative enzymene av cytokrom P450-systemet (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), kan disse stoffene endre metabolismen av andre stoffer og syntesen av endogene forbindelser (steroider, hormoner, prostaglandiner, lipider, etc.).

Allylaminer - syntetiske stoffer. De har en hovedsakelig soppdrepende effekt. I motsetning til azolene blokkerer de tidligere stadier av ergosterolsyntese. Virkningsmekanismen skyldes inhiberingen av enzymet squalenepoksidase, som katalyserer omdannelsen av squalen til lanosterol med squalencyklase. Dette fører til mangel på ergosterol og til intracellulær akkumulering av squalen, noe som forårsaker svampens død. Allylaminer har et bredt spekter av aktivitet, men deres virkning på ringorms patogener er av klinisk betydning, og derfor er hovedindikasjonene for administrasjon av allylaminer ringorm. Terbinafin påføres topisk (krem, gel, salve, spray) og inne (bord), naftifin - bare lokalt (krem, løsning ekstern).

Echinocandiner. Caspofungin - et stoff fra den nye gruppen av antifungale midler - echinocandiner. Undersøkelser av stoffer i denne gruppen begynte for omtrent 15 år siden. For tiden er bare ett legemiddel av denne gruppen registrert i Russland - caspofungin, de andre to (Mikafungin og anidulafungin) er i kliniske studier. Caspofungin er en halvsyntetisk lipopeptidforbindelse syntetisert fra fermenteringsproduktet Glarea lozoyensis. Virkemekanismen for echinocandiner er forbundet med en blokkade av syntesen av beta (1,3) -D-glukan - en komponent i svampens cellevegg, noe som fører til brudd på dannelsen. Caspofungin har fungicid aktivitet mot Candida spp., Incl. Stammer som er resistente mot azoler (flukonazol, itrakonazol) og amfotericin B, og fungistatisk aktivitet mot Aspergillus spp. Det er også aktivt mot vegetative former av Pneumocystis carinii.

Caspofungin brukes bare parenteralt siden oral biotilgjengelighet er ikke mer enn 1%. Etter intravenøs infusjon, observeres høye konsentrasjoner i plasma, lunger, lever, milt, tarm.

Caspofungin brukes til behandling av esophageal candidiasis, invasiv candidiasis (inkludert candidemi hos pasienter med nøytropeni) og invasiv aspergillose med ineffektivitet eller intoleranse av andre terapier (amfotericin B, amfotericin B på lipidbærere og / eller itrakonazol).

Siden beta (1,3) -D-glukan ikke er tilstede i pattedyrceller, har caspofungin kun en effekt på sopp, og er derfor preget av god toleranse og et lite antall uønskede reaksjoner (vanligvis krever ikke avbrytelse av terapi), inkludert. feber, hodepine, magesmerter, oppkast. Det foreligger rapporter om forekomst under behandling med caspofungin allergiske reaksjoner (utslett, ansikts hevelse, kløe, varmefølelse, bronkospasme) og anafylaksi.

For tiden under utvikling er antisoppmidler, som er representanter for de kjente grupper av antifungale midler, og relatert til nye klasser av forbindelser: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Den nåværende situasjonen og prognosen for utviklingen av det russiske antimykotiske markedet finnes i rapporten fra Akademiet for industrimarkedsstudier "Markedet for systemiske antifungale midler (antimykotika) i Russland".