Metoder for behandling og tegn på sykdommen av Charcot Mari Muls, nevral amyotrofi

Charcot sykdom kan forholde seg til flere sykdommer, oppkalt etter Jean-Martin Charcot, for eksempel:

• Amyotrofisk lateralsklerose, en degenerativ muskelsykdom kjent som Lou Gehrigs sykdom;
• Charcot-Marie-Tuta syndrom, en arvelig demyeliniserende sykdom i det perifere nervesystemet;
• Neuropatisk artropati, progressiv degenerasjon av vektvekt, også kjent som Sharkot-sykdom eller Charcot's artropati.

Nøytral amyotrofi av Charcot's Mari mutes (CMT) er en gruppe lidelser der motor eller sensoriske perifere nerver påvirkes. Dette fører til muskel svakhet, atrofi, sensorisk tap. Symptomer oppstår først på beina, deretter på armene.

Nerveceller hos personer med denne lidelsen kan ikke sende elektriske signaler på riktig måte på grunn av abnormiteter i nerveaxonen eller myelinskjeden. Spesifikke mutasjoner av gener er ansvarlige for den unormale funksjonen av perifere nerver. Inherited av autosomal dominant, autosomal recessiv, X-linked modus.

symptomer

Symptomer på Charcot Marie sykdom begynner gradvis under ungdomsårene, men kan begynne før eller senere. I nesten alle tilfeller er de lengste nervefibrene primært påvirket. Over tid mister de berørte menneskene muligheten til å bruke bena og armene riktig.

Vanlige symptomer inkluderer:

• redusert følsomhet overfor varme, berøring, smerte;
• muskel svakhet i lemmer;
• problemer med fine motoriske ferdigheter;
• wobbly gange;
• tap av muskelmasse i underbenet;
• hyppige fall;
• høy bue av fot eller flatfoot.

Reflekser kan gå tapt. Sykdommen utvikler seg sakte. Ofre kan forblir aktive i mange år og leve et normalt liv. I de mest alvorlige tilfeller akselererer pustevansker med døden.

årsaker

Genetiske sykdommer er bestemt av en kombinasjon av gener for et bestemt trekk som er på kromosomer avledet fra far og mor.

En person som har fått et normalt og et gen av sykdommen, er en bærer, men viser vanligvis ikke symptomer.

• Risikoen for at to foreldre bærer det defekte genet til barn, er 25%.
• Ha en barnebarn -50%.
• Sjansen for et barn å få normale gener er 25%.

Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Dominerende genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av det unormale genet er nødvendig for at sykdommen skal oppstå. Det unormale genet kan arves fra begge foreldre eller være et resultat av en ny mutasjon (genendring).

• Risikoen for å overføre et unormalt gen fra en skadet forelder til avkom er 50% for hver graviditet, uavhengig av barnets kjønn.

X-koblede dominerende genetiske lidelser er forårsaket av et unormalt gen på X-kromosomet. Menn med et unormalt gen lider mer enn kvinner.

Arvelig neuropati er delt inn i flere typer, kalt CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 og CMTX.

Det er den dominerende formen av forstyrrelsen hvor nerveledningshastigheten er langsom. Mer vanlig enn CMT2. Forårsaget av uregelmessige gener som er involvert i myelinens struktur og funksjon. Det er videre delt inn i CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X basert på spesifikke anomalier.

1. CMT1A oppstår på grunn av duplisering av PMP22-genet, som ligger på kromosom 17 ved 17p11.2. Er den vanligste typen.
2. CMT1B er forårsaket av abnormiteter i MPZ genet på kromosom 1 ved 1q22.
3. CMT1C kommer fra SIMPLE unormaliteter lokalisert på kromosom 16 ved 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D er EGR2-anomali lokalisert ved 10 ved 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X oppstår fra mutasjoner GJB1 (Xq13.1), Den koder for connexin32-proteinet.

Det er en autosomal dominerende form for sykdommen hvor nerveledningsratene vanligvis er normale eller litt langsommere enn vanlig. Forårsaget av unormale gener involvert i strukturen og funksjonen av axoner. Videre delt inn i CMT2A-2L basert på mutasjoner.

1. CMT2A er den vanligste og skyldes MFN2-feil plassert på kromosom 1, i 1p36.2.
2. CMT2B fra RAB7 mutasjoner på kromosom 3 ved 3q21.
3. CMT2C er forårsaket av et ukjent genom på 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS feil, på 7 - 7p15.
5. CMT2E fra NEFL, lokalisert ved 8 - 8p21.
6. CMT2F-genfeil HSPB1.
7. CMT2L mutasjoner HSPB8.

Dominerende mellomstor DI-CMT. Det er så navngitt på grunn av den "mellomliggende" ledningsgraden, usikkerheten om hvorvidt nevropati er aksonal eller demyeliniserende. Det er kjent at dominerende mutasjoner i DMN2 og YARS forårsaker denne fenotypen.

Også kalt Dejerin Sottas sykdom, har personer med denne lidelsen en mutasjon i et av generene som er ansvarlige for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomal recessiv form av staten. Det er delt inn i CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A er forårsaket av GDAP1-anomalier. Genet ligger på kromosom 8 ved 8q13-q21.
2. CMT4B1 er MTMR2 anomali ved 11-11q22.
3. CMT4B2 fra SBF2 / MTMR13 anomalier, kl 11 ved 11p15.
4. CMT4C-feil KIAA1985, på kromosom 5 - 5q32.
5. CMT4D mutasjoner NDRG1, på kromosom 8 - 8q24,3.
6. CMT4E, også kjent som medfødt hypomyelisk neuropati. Oppstår fra EGR2-anomali ved 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomalier, på kromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 feil.
9. CMT4J mutasjoner FIG4.

Imidlertid er de fleste tilfeller av CMT2 ikke forårsaket av mutasjoner av disse proteinene, derfor har mange genetiske årsaker ennå ikke blitt oppdaget.

Er den X-relaterte dominerende formen for uorden. CMT1X står for ca 90% av tilfellene. Det spesifikke proteinet som er ansvarlig for de resterende 10% CMTX er ennå ikke blitt identifisert.

Autosomal recessiv CMT2 oppstår på grunn av LMNA mutasjoner, GDAP1.

Berørte befolkninger

Symptomer på Charcot's sykdom begynner gradvis i ungdomsårene, tidlig voksen alder eller middelalderen. Tilstanden påvirker både menn og kvinner. Arvelig neuropati er den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen. Siden det ofte ikke gjenkjennes, diagnostiseres feil, eller svært sent, er det sanne antall berørte personer ikke nøyaktig definert.

Relaterte brudd

Ved arvelige sensoriske og autonome nevropatier i tilfelle av Charcotically Marie-Tum-sykdom, påvirkes sensoriske (muligens vegetative) nevroner og axoner. Dominerende og recessive mutasjoner forårsaker arvelige lidelser.

Arvelig motorisk nevropati er enten overveiende eller arvet på en recessiv måte. Ofte forblir sensoriske fibrene intakte. Noen arter er akkompagnert av myelopati.

Arvelig neuralgisk amyotrofi

Arvelig brakial plexus nevropati er en autosomal dominant genetisk sykdom. Ofre opplever en plutselig innsettelse av skulder smerte eller svakhet. Symptomer starter ofte i barndommen, men kan forekomme i alle aldre.

Noen ganger er det sensorisk tap. Delvis eller fullstendig gjenoppretting observeres ofte. Symptomer kan gjentas i samme eller motsatte lem. Fysiske egenskaper notert i noen familier inkluderer kort statur og nært sett øyne.

Medfødt Hypomyel Neuropati (CHN)

Nevrologisk lidelse tilstede ved fødselen. Viktigste symptomer:

• pusteproblemer;
• svakhet i muskler og inkonsekvens av bevegelser;
• dårlig muskel tone;
• mangel på reflekser;
• vanskeligheter med å gå
• nedsatt evne til å føle eller bevege seg i kroppen.

Refsum syndrom

Phytanic acid storage disease. Det er en sjelden recessiv genetisk lidelse av fett (lipid) metabolisme. Karakterisert av:

• perifer neuropati;
• mangel på muskel koordinering (ataksi);
• pigment retina (RP); døvhet;
• endringer i bein og hud.

Sykdommen manifesteres av en merkbar akkumulering av fytansyre i blodplasma og vev. Forstyrrelsen kommer fra fraværet av fytansyrehydroksylase, et enzym som er nødvendig for metabolisme. Det behandles med et langt kosthold uten fytansyre.

Familiær amyloid neuropati

Inherited autosomal dominant. Karakterisert ved unormale akkumuleringer av amyloid i perifere nerver. De fleste tilfeller kommer fra mutasjonen av TTR-genet. Den koder for et protein transtyratin i serum. APOA1 dominante mutasjoner er en sjelden årsak.

Arvelig Neuropati med trykkansvar (HNPP)

En sjelden uorden, arvet på en autosomal dominant måte. HNPP er preget av fokal neuropatier i områder med kompresjon (peroneal neuropati på fibula, albue ved albuen og median på håndleddet). HNPP oppstår fra anomalier av en av to kopier av PMP22 på kromosom 17-17p11.2.

Perifer Neuropati

Det er en del av 100 arvelige syndrom, selv om det vanligvis er overskyet av andre manifestasjoner. De-dismyelinering av perifere axoner er en funksjon. Syndromer assosiert med aksonal nevropatier er enda mer vanlige.

Flere typer arvelig spastisk paraplegi har aksonal nevropati, inkludert både motoriske og sensoriske axoner eller bare motoraxoner. Axonal neuropati er et symptom på mange arvelige ataksier.

diagnostikk

Diagnose av Charcot's sykdom er vanskelig. Diagnosen er basert på fysiske symptomer, familiehistorie, kliniske studier. Kliniske studier inkluderer måling av nervedannelseshastighet (NCV), elektromyogram (EMG), som registrerer muskelens elektriske aktivitet.

Molekylær genetisk testing er for øyeblikket tilgjengelig for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

behandling

Charcot Mari mulkomplekse sykdomsbehandlingsmetoder er symptomatiske, støttende. Siden det ikke er noen kur, er det viktig å minimere eller stoppe symptomene. Omfattende metoder inkluderer:

• fysioterapi;
• ortopediske sko;
• benstøtter;
• deformasjonskorrigeringsoperasjon.

Ekstra psykologisk hjelp, lindrer smerte og ubehag, forbedrer livets generelle livskvalitet. Profesjonelt råd som forklarer utviklingen av uorden er nyttig for unge pasienter.

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neurale amyotrofi er en progressiv kronisk arvelig sykdom med en lesjon i det perifere nervesystemet, noe som resulterer i muskelatrofi av de distale benene og deretter av armene. Sammen med atrofi observert hypoestesi og utryddelse av senereflekser, fascikulær rykninger muskler. For diagnostiske tiltak omfatter elektromyografi, electroneurogram, genetisk rådgivning og DNA-diagnostikk, biopsi av nerver og muskler. Symptomatisk behandling - kurs av vitaminterapi, anticholinesterase, metabolsk, antioxidant og mikrocirkulatorisk terapi, treningsbehandling, massasje, fysioterapi og hydroterapi.

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi (CMT) tilhører gruppen av progressiv kronisk arvelig polyneuropati, som inkluderer Russi-Levy-syndromet, Dejerin-Sott hypertrofisk nevropati, Refsum sykdom og andre sjeldnere sykdommer. Charcot-Marie-Tuta sykdom er preget av autosomal dominerende arv med penetrasjon på 83%. Det er også tilfeller av autosomal recessiv arv. Mann er sykere oftere enn kvinner.

Ifølge ulike data forekommer nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta med en frekvens på 2 til 36 tilfeller per 100 000 av befolkningen. Ofte er sykdommen familiær i naturen, og medlemmene av en familie har kliniske manifestasjoner av varierende alvorlighetsgrad. Sammen med dette observeres sporadiske varianter av BMT også.

Forbindelsen mellom Charcot-Marie-Tut-sykdommen og Friedreichs ataksi er notert. I noen tilfeller viser pasienter med CMT over tid typiske tegn på Friedreichs sykdom og omvendt - noen ganger etter mange år gir Friedreichs ataksiklinikk veien til symptomatisk nevrale amyotrofi. Noen forfattere har beskrevet mellomliggende former for disse sykdommene. Det var tilfeller da noen familiemedlemmer ble diagnostisert med Friedreichs ataksi, mens andre hadde amyotrofi av BMT.

Patogenetiske aspekter

Hittil har ikke nevrologi som en vitenskap pålitelig informasjon om etiologi og patogenese av nevral amyotrofi. Studier har vist at 70-80% av pasientene med BLMT gjennomgikk genetisk undersøkelse, det var en duplisering av en viss del av det 17. kromosom. Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi har blitt bestemt å ha flere former, sannsynligvis på grunn av mutasjoner av forskjellige gener. For eksempel fant forskerne at i form av SHMT forårsaket av en mutasjon av mitokondriale protein MFN2-genet, dannes en mitokondriell koagulasjon som forstyrrer deres aksonforskyvning.

Det har blitt fastslått at de fleste former for CMT er forbundet med skade på myelinkappen av fibrene i de perifere nerver, og former med axonens patologi, aksiale sylindere, passerer i midten av nervefiberen er mindre vanlige. Degenerative forandringer påvirker også de fremre og bakre rottene i ryggmargen, nevronene til de fremre hornene, Gaulle-stiene (spinalveier med dyp følsomhet) og Clarke-stolpene relatert til den bakre spinal cerebral ryggmargen.

Sekundært, som et resultat av dysfunksjon av perifere nerver, utvikles muskulære atrofier som påvirker bestemte grupper av myofibriller. Videre fremgang av sykdommen er preget av en forskyvning av sarcolemma-kjernen, hyalinisering av de berørte myofibriller og interstitial vekst av bindevev. Deretter fører den økende hyalindegenerasjonen av myofibriller til deres oppløsning.

klassifisering

I moderne nevrologisk praksis er den nevrale amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta delt inn i 2 typer. Klinisk er de nesten homogene, men har en rekke funksjoner som tillater et slikt skille. Neural amyotrofi av type I er karakterisert ved en signifikant reduksjon i hastigheten til nerveimpulsen, mens ved BMT av type II lider ledningshastigheten litt. En nervebiopsi avslører, i type I, segmental demyelinering av nervefibre, hypertrofisk vekst av upåvirket Schwann-celler; i type II, aksonal degenerasjon.

symptomer

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta begynner med utviklingen av symmetriske muskelatrofier i de distale bena. Første symptomer manifesterer som regel i første halvdel av det andre tiåret av livet, sjeldnere i perioden fra 16 til 30 år. De består i økt tretthet av føtter, om nødvendig, i lang tid å stå på ett sted. I dette tilfellet er det et symptom på "tramping" - for å lette trøtthet av føttene, pasientens skianlegg går på stedet. I noen tilfeller manifesterer nevrale amyotrofi følsomhetsforstyrrelser i føttene, oftest - pestesi i form av kryp. Et typisk tidlig tegn på CMT er fraværet av Achilles, og senere knæsensreflekser.

I begynnelsen påvirker utviklingen av atrofier primært bortførere og extensorer av foten. Resultatet er en dråpe av foten, umuligheten av å gå på hælene og en merkelig gang, som ligner en hestes tempo, er steppage. Videre påvirkes adductors muskler og bøyninger av foten. Total atrofi av fotens muskler fører til deformasjon med en høy bue, i henhold til typen Friedreichs fot; hammer tær er dannet. Gradvis flytter den atrofiske prosessen til mer proksimale deler av beina - bena og nedre delene av lårene. Som et resultat av en atrofi av muskler i en shin oppstår dangling fot. På grunn av atroen til de distale beinene, mens de opprettholder muskelmassen til de proksimale benene, tar de form av inverterte flasker.

Ofte, med den videre utviklingen av Charcot-Marie-Tut-sykdommen, opptrer atrofier i distalarmene, først i hendene og deretter i underarmene. På grunn av atrofi av hypotenar og tenar, blir børsten som en abes pote. Den atrofiske prosessen påvirker aldri musklene i nakken, torso og skulderbelte.

Ofte er den nevrale amyotrofi av Charcot-Marie-Tut ledsaget av svakt fascinert tråkking av musklene i armene og bena. Mulig kompenserende hypertrofi av muskler i proksimale ekstremiteter.

Sanssykdom i nevral amyotrofi er preget av total hypestesi, men overflatefølsomheten (temperatur og smerte) lider mye dypere. I noen tilfeller er det cyanose og hevelse i huden på de berørte lemmer.

For Charcot-Marie-Tuta sykdom, vanligvis langsom utvikling av symptomer. Perioden mellom den kliniske manifestasjonen av sykdommen med nederlaget på beina og før utseendet av atrofi på hendene kan være opptil 10 år. Til tross for de uttalt atrofier, opprettholder pasienten lenge en sunn tilstand. Ulike eksogene faktorer kan akselerere utviklingen av symptomer: tidligere infeksjon (meslinger, infeksiøs mononukleose, rubella, sår hals, SARS), hypotermi, TBI, spinal trauma, hypovitaminose.

diagnostikk

Alderen på sykdomsutbruddet, dens typiske klinikk, den symmetriske karakteren av lesjonen, den langsomme, stabile spredningen av atrofier og symptomene som forverres i forbindelse med dette, foreslår i mange tilfeller nevral amyotrofi. En undersøkelse utført av en nevrolog avslører muskelsvikt i føttene og bena, fødselsdeformasjon, fravær eller signifikant reduksjon i akillene og knærefleksene, fothypesesi. Elektromyografi og elektrokirurgi utføres for å skille BMT fra andre nevromuskulære sykdommer (myotonia, myopati, ALS, neuropati). For å utelukke metabolsk neuropati måles blodsukkeret, skjoldbruskhormonet testes, og en medisinskest utføres.

Konsultasjon av genetikk og DNA-diagnostikk anbefales for alle pasientene å klargjøre diagnosen. Sistnevnte gir ikke et 100% nøyaktig resultat, siden ikke alle genetiske markører av BMT er kjent så langt. En mer nøyaktig måte å diagnostisere blir introdusert i 2010. genom sekvensering. Denne studien er imidlertid fortsatt for dyr for utbredt bruk.

Noen ganger er det vanskeligheter med differensialdiagnose av Charcot-Marie-Tut-sykdom med Dejerin-Sott-neuritt, Hoffmanns distale myopati og kronisk polyneuropati. I slike tilfeller kan muskel og nervebiopsi være nødvendig.

behandling

På nåværende stadium er radikale metoder for behandling av gensykdommer ikke utviklet. I denne sammenheng, anvendt symptomatisk terapi. Gjentatte studier av intramuskulær administrasjon av vitaminer i gruppe B og vitamin E gjennomføres. For å forbedre muskel trofisme brukes ATP, inosin, kokarboksylase og glukose. Cholinesterasehemmere (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulasjonsmedikamenter og antioksidanter (nikotinsyre, pentoksifyllin, meldonium) er foreskrevet.

I tillegg til farmakoterapi, på fysioterapeutens anbefaling, er fysioterapeutiske teknikker aktivt brukt: elektroforese, SMT, elektrisk stimulering, diadynamisk terapi, slambehandling, ultralydsbehandling, oksygenbehandling. Det anbefales å hydroterapi med hydrogensulfid, sulfid, barr, radon terapeutisk bad. Av stor betydning for å opprettholde pasientens motoriske aktivitet, er å forebygge utvikling av deformiteter og kontrakturer øvelsesbehandling og massasje. Om nødvendig er en ortopedisk behandling foreskrevet.

Charcot - Marie - Tut sykdom

Charcot-Marie-Tuta sykdom (CMT), eller arvelig motorisk sensorisk nevropati (NMSN), er en arvelig perifer neuropati med en kronisk progressiv kurs. I denne sykdommen lider pasienter med svakhet og atrofi av muskelene i de distale ekstremiteter, deformiteter av føtter og hender, de har en nedgang i senreflekser, endring i gang og tap av følelse i lemmerne [1]. Grunnlaget for sykdommens kliniske manifestasjoner er nederlaget for motoren og sensoriske perifere nervefibre. Charcot - Marie - Tuta sykdom diagnostiseres med en estimert frekvens på 1 av 2500 personer. Den første manifestasjonen av sykdommen oppstår oftest i ungdomsårene eller i tidlig voksen alder. Alvorlighetsgraden av symptomene varierer sterkt selv blant medlemmer av samme familie med denne sykdommen. Charcot - Marie - Tuta sykdom fører ofte til funksjonshemning og funksjonshemning, med de fleste pasienter som har normal levetid [2]. Charcot-Marie-Tuta sykdom er en genetisk svært heterogen sykdom, symptomene på denne sykdommen kan skyldes mutasjoner i mer enn to dusin gener, selv om de fleste sykdommene er forårsaket av mutasjoner i PMP22, MPZ, GJB1 og MFN2 generene [3]. Arv av sykdommen er oftest autosomal dominant, men den kan være autosomal recessiv og X-koblet [4].

Sykdommen er oppkalt etter legene som først beskrev den i 1886: de franske legene Jean-Martin Charcot og Pierre Marie, samt engelskmannen Howard Tuta (engelsk) russisk. [2].

De viktigste formene for Charcot-Marie-Tut sykdom

Det finnes ulike former for Charcot-Marie-Tut sykdom. Hovedformene er utpekt som SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP og ShMTKH [3].

Årsaken til CMT1 er et brudd på myelinskjeden i perifere nerver, dette skjemaet kalles myelinopati og har flere typer med lignende symptomer. De første tegn på sykdommen dukker opp som regel i ungdomsårene. Pasienter opplever muskel svakhet i beina, de har atrofi av muskler i distale nedre ekstremiteter, hvor det senere svekkes og mister følsomhet. Pulsens hastighet langs medianen er redusert og er mindre enn 38 m / s. Pasienter avslørte segmental demyelinering og remyelinering. Biopsi av nervefibrene avslører Schwann-cellehyperplasi med dannelsen av den karakteristiske morfologiske egenskapen "pærehoder".

• Den vanligste typen SHMT1A (OMIM # 118220) har autosomal dominerende arv og skyldes duplisering av kortarmsegmentet i det 17. kromosom (17p11.2). Denne regionen bærer PMP22-genet som koder for PMP22-proteinet, som er en kritisk komponent av myelinkappen av perifere nervefibre. Som et resultat av duplisering og økning i dosen av genet øker mengden av produsert PMP22-protein også, noe som fører til strukturelle og funksjonelle forstyrrelser i myelinkappen [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) er en sykdom med autosomal dominerende arv, den er forårsaket av en mutasjon i MPZ-genet som koder for P0-proteinet, som er en annen viktig del av myelinkappen. De fleste mutasjoner som fører til utvikling av en patologisk fenotype er punktmutasjoner. Hittil har forskere identifisert mer enn 120 forskjellige punktmutasjoner i P0-genet.
• Mindre vanlige SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) og SHMT1F (OMIM # 607734) er forårsaket av mutasjoner i henholdsvis genene LITAF, EGR2 og NEFL [6].

Genetiske sykdommer

Molekylære årsaker

Charcot-Marie-Tuta sykdom forårsaket av mutasjoner som forårsaker defekter i nevronproteiner. Nervesignaler bæres av aksoner som er dekket av myelinskjede. De fleste mutasjoner i CMTs infiserer myelinskjeden og noen axoner.

Den vanligste årsaken til sykdommen (70-80% av tilfellene) er duplisering av en stor region i 17p12 kromosomet, som inkluderer PMP22 genet. Noen mutasjoner påvirker MFN2-genet, som koder for mitokondriell proteinaktivitet. Celler inneholder separate sett av gener i deres kjernekart og mitokondrier. I nerveceller beveger mitokondriene seg langs den lange axonen. I visse former for QMT forårsaker det muterte MFN2-genet dannelsen av en stor klynge av mitokondrier eller en gjeng som ikke kan bevege seg nedover axonen til synapsene, som i sin tur bryter sin funksjonalitet.

Følgende typer sykdommer utmerker seg: primær demyeliniserende nevropati (SHMT1, SHMT3 og SHMT4) og primær axonal neuropati (SHMT2), med hyppige tilfeller av disse typer overlapping med hverandre. Andre celler som påvirker sykdommens utseende er lemocytter (Schwann-celler) som lager myelinskjeden, ved å pakke plasmamembranen rundt axons, denne strukturen er noen ganger sammenlignet med en sveitsisk rulle.

Neuroner, Schwann-celler og fibroblaster som virker sammen, danner en sunn (arbeids) nerve. Schwann-celler og nevroner utfører molekylære signaler som regulerer mange prosesser i kroppen. Det er disse signalene som er forstyrret i Charcot-Marie-Tut sykdom.

Demyelinering av Schwann-celler forårsaker et brudd på strukturen og funksjonen til aksonene. Som kan forårsake degenerasjon eller nedsatt aksonfunksjonalitet.

Myelinskjeden gjør at nervceller kan føre signaler mye raskere. Hvis myelinskinnen er skadet, senkes hastigheten til nervesignalene. Hastigheten til signalene kan bestemmes av elektromyografi - en svært vanlig nevrologisk undersøkelse. Også når axonen er skadet, fører dette til en reduksjon i muskelbiopotensial (CMAP).

symptomer

Symptomer på CMT begynner vanligvis å oppstå i sen barndom eller tidlig voksen alder. Noen mennesker opplever ingen symptomer før de er tretti eller førti år gammel. Som regel er de primære symptomene på sykdommen vanskeligheter med dorsalfleksjon i beina og underbenet. Det kan også føre til et neglignende ben når tærne er unormale, vridd. Atrofi av muskelvevet i underbenene fører til deformasjon av beina, noe som fører til utseendet til de såkalte "storkbenene" eller "inverterte flasker". Med sykdomsprogresjonen utvikler mange mennesker i en senere alder svakhet i armene og underarmene.

Symptomer og sykdomsforløp kan variere. I noen tilfeller er pustet nedsatt, i tillegg kan hørsels-, syn-, nakke- og skuldermuskler påvirkes. Skoliose er vanlig. Skader på acetabulum er ikke utelukket. Gastrointestinale sykdommer, vanskeligheter med å tygge, svelge og snakke (atrofi av medialmarginen i vokalfoldet) er mulig med sykdommen. Muskelatrofi kan forårsake tremor. Graviditet forverrer som regel regelmessig CMT, samt sterk følelsesmessig stress.

Neuropatisk smerte er ofte et symptom på CMT, men, som andre symptomer, endres dets tilstedeværelse og alvorlighetsgraden i hver enkelt sak. I noen mennesker kan smerten være veldig sterk og komme i vei for hverdagen. Imidlertid er ikke alle berørte sykdommer ledsaget av smerte. Når smerte er tilstede som et symptom på CMT, er naturen det samme som med andre perifere nevropatier, som postherpetic neuralgia og komplekst regionalt smertesyndrom, etc.

diagnostikk

Charcot-Marie-Tuta sykdom kan diagnostiseres ved å ha karakteristiske symptomer og ved å måle hastigheten på elektromyografi, nervebiopsi, samt ved DNA-analyse. DNA-testing kan gi en endelig, pålitelig diagnose, men ikke alle genetiske markører for SMT er for tiden kjent. Det første symptomet på sykdommen er svakhet i fotens ben og deformitet, som manifesteres av tyngde i dorsalbøyningen av bena og ankler, med hammerlignende tær og høy høyde. Men tegnene selv er ikke grunnlaget for sykdommens diagnose, og derfor bør pasienter bli henvist til en nevrolog eller rehabilitolog (fysioterapeut).

For å vurdere muskel svakhet, vil en nevrolog spør pasienten om å gå på tiptoes eller flytte del av et ben mot motstandskraften. For å identifisere nivået av følsomhet, vil en nevrolog bestemme dype tendonreflekser (de som er bestemt med en hammer), nemlig knekjerken (som er redusert eller fraværende under sykdom). Legen vil også spørre om slektshistorien til sykdommen gjennom den arvelige karakteren av overføringen av SHMT. Manglende familiehistorie utelukker ikke tilstedeværelsen av Charcot-Marie-Tut-sykdom, men det gjør det mulig for legen å utelukke andre årsaker til nevropati, for eksempel diabetes eller virkningen av visse kjemikalier eller stoffer.

I 2010 var CMT sykdom en av de første sykdommene som den genetiske årsaken til sykdommen ble nøyaktig bestemt ved å sekvensere genomet av den berørte personen. To mutasjoner ble detektert i genet, hvorav SH3TC2-mutasjon ble kalt årsaken til sykdommen. Forskerne sammenlignet deretter pasientens genom med genomene til moren, far og syv søsken av pasienten med og uten sykdommen. Mor og far hadde en normal og en mutert kopi av dette genet, og derfor var symptomene på sykdommen milde, eller ingen i det hele tatt. I avkomene som arvet to kopier av unormale gener, var sykdommen fullt manifestert. Den opprinnelige kostnaden for sekvensering av pasientens genom var omtrent 50 000, men forskerne anslått at det snart ville koste mindre enn $ 5000 og bli allment tilgjengelig.

typer

Fra begynnelsen av 2010 har mutasjoner i 39 gener forårsaket forekomsten av CMT blitt identifisert. Sykdommen kan først klassifiseres i henhold til de viktigste kliniske kategoriene, og deretter av subtyper i samsvar med disse mutasjonene. Type 1 påvirker primært myelinskjeden og er enten den dominerende eller recessive X-bundet. Type 2 påvirker i sin tur axonen og er enten dominerende eller recessiv. Andre typer er blandet.

Kliniske kategorier

Medisinsk Insider

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta sykdom: årsaker, symptomer, diagnose og behandling

Charcot-Marie-Tuta sykdom (CMT) er en genetisk sykdom i nerver som fører til muskel svakhet, spesielt i armer og ben. Navnet på sykdommen kommer fra legene som først beskrev det: Jean Charcot, Pierre Marie og Howard Henry Tut.

Sykdommen påvirker de perifere nerver som ligger utenfor sentralnervesystemet, som styrer musklene og lar en person føle en berøring. Symptomene forverres gradvis, men de fleste med sykdommen har en normal forventet levealder.

Tegn og symptomer på CMT

Det vanligste symptomet på Charcot-Marie-Tuta sykdom er atrofi av ekstremiteter, spesielt kalvemuskler. Benene har en tendens til å svekke seg. I de tidlige stadiene kan folk ikke vite at de har en sykdom, fordi symptomene er milde.

Symptomer i et barn med CMT

• Barnet er klumpet og faller ofte;
• De har en uvanlig gang, på grunn av vanskeligheten med å heve bena;
• Andre symptomer vises ofte under pubertet, men de kan vises i alle aldre.

Symptomer på BMT hos voksne

• Svakhet i muskler i bena og ankler;
• Krumning av tærne;
• Vanskelighetsgrad løfte foten på grunn av svake muskler i ankelleddet;
• Nummen i armer og ben;
• En forandring i form av underbenet, med beinet blitt veldig tynt under kneet, mens lårene beholder en normal mengde muskel og form (storkben);
• Over tid, hendene svekkes og det er vanskelig for pasienter å gjøre sitt daglige arbeid;
• Det er smerter i muskler og ledd, det er vanskelig for en person å gå. Neuropatisk smerte skyldes skadede nerver;
• I alvorlige tilfeller kan pasienten trenge rullestol, mens andre kan bruke spesielle sko eller andre ortopediske apparater.

Risikofaktorer og årsaker til CMT

MMT er en arvelig sykdom, slik at folk som har nærstående slektninger har en høyere risiko for å utvikle sykdommen.

Sykdommen påvirker de perifere nerver. Perifere nerver består av to hoveddeler: axonen - den indre delen av nerve og myelinkappen, som er det beskyttende laget rundt axonen. CMT kan påvirke axon og myelinskjede.

I SMT 1 er gener som forårsaker nedbrytningen av myelinskjeden mutert. Til slutt er axonen skadet, og pasientens muskler mottar ikke lenger klare meldinger fra hjernen. Dette fører til muskel svakhet og tap av følelse eller følelsesløshet.

I CMT 2 påvirker muterende genet direkte axoner. Signaler overføres ikke sterkt nok til å aktivere sansens muskler og organer, så pasientene har svake muskler, dårlig følsomhet eller følelsesløshet.

CMT 3 eller Dejerin-Sottas sykdom, en sjelden type sykdom. Skader på myelinskjeden fører til alvorlig muskel svakhet og følsomhet. Symptomer kan være merkbar hos barn.

CMT 4 er en sjelden sykdom som påvirker myelinskjeden. Symptomer vises vanligvis i barndommen, og pasienter trenger ofte rullestol.

CMT X er forårsaket av en X-kromosommutasjon. Det er mer vanlig hos menn. En kvinne med CMT X vil ha svært milde symptomer.

Hvordan diagnostisere CMT?

Legen vil spørre om slektshistorie, og identifisere tegn på muskelsvikt - redusert muskelton, flate føtter eller høy fotfot (Cavus).

For å studere nervegiringen, måles styrken og hastigheten til elektriske signaler som går gjennom nerverne (elektromyografi). Elektroder plasseres på huden, og forårsaker mild elektrisk støt, som stimulerer nerver. En forsinket eller svak respons antyder en lidelse i nervesystemet, og muligens BMT.

Med elektromyografi (EMG) settes en tynn nål inn i musklene. Når en pasient slapper av eller kontrakterer muskler, måles elektrisk aktivitet. Testing av forskjellige muskler vil vise hvilken som lider.

Genetisk testing utføres ved hjelp av en blodprøve, som kan vise om en pasient har en genmutasjon.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sykdom

(c) New York Times / Michael Nagle

Hittil er det ingen behandling for SHMT, men det er mulig å lindre symptomene og forsinke utbruddet av funksjonshemming.

NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), som ibuprofen, reduserer leddsmerter og muskelsmerter, samt smerter forårsaket av skadede nerver.

Tricykliske antidepressiva (TCA) er foreskrevet hvis NSAID ikke er effektive. TCA er ofte brukt til å behandle depresjon, men de kan redusere de smertefulle symptomene på nevropati. Imidlertid har de bivirkninger.

Fysioterapi vil bidra til å styrke og strekke musklene. Øvelser vil bidra til å opprettholde muskelstyrken.

Arbeidsterapi kan hjelpe pasienter som har problemer med fingerbevegelser og har det vanskelig å utføre daglige aktiviteter.

Ortopediske enheter kan forhindre skader. High-toed sko eller spesielle sko gir ekstra støtte til ankelen, og spesielle sko eller innleggssåler til fottøy kan forbedre gangen.

Kirurgi for å fjerne akillessenen kan noen ganger lindre smerte og gjøre det lettere å gå. Kirurgi kan korrigere flate føtter, lindre ledsmerter.

Mulige komplikasjoner av BMT

Åndedrettsvern kan være vanskelig hvis sykdommen påvirker nerver som styrer membranen. Pasienten kan trenge bronkodilatormedisiner eller kunstig lungeventilasjon. Overvekt eller fedme kan gjøre puste vanskelig.

Depresjon kan være et resultat av mental stress, angst og liv frustrasjon med enhver progressiv sykdom. Kognitiv atferdsterapi hjelper pasienter til å bedre takle hverdagen og om nødvendig med depresjon.

Selv om CMT ikke kan botes, kan enkelte tiltak bidra til å unngå ytterligere problemer. De inkluderer god fotpleie, da det er økt risiko for skade og infeksjon, nektelse fra kaffe, alkohol og røyking.

Liker nyheter? Følg oss på Facebook

Charcot-Marie-Tuta sykdom
(Charcots sykdom Marie Tuta, arvelig motorisk sensorisk nevropati type I, arvelig Charcot-Marie-Tuta-neuropati, BMT, neural amyotrofi)

Medfødte og genetiske sykdommer

Generell beskrivelse

Charcot-Marie-Tuta sykdom (arvelig motorisk sensorisk neuropati type I) (G60.0) er en arvelig motorisk sensorisk nevropati, manifestert av muskel svakhet og muskelatrofi av distale ekstremiteter.

Karakteristisk autosomal dominerende arv. Hyppigheten av nevral amyotrofi Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 tusen mennesker. Menn blir syk oftere (65%). Skader fra infeksjoner fører til utviklingen av sykdommen.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta sykdom

Sykdommen debuteres i en alder av 10-20 år. I begynnelsen er det en svakhet i distale bein, tretthet i beinmuskulaturen under langvarig stående stilling (gradvis økende i løpet av flere tiår). Senere kan smerter i beinets muskler bli med etter en lang tur (70%). Når du går, må du øke beina høyt. Nummenhet i føttene er notert i 80% av tilfellene. Muskel svakhet i hendene vises 10-15 år etter sykdommens begynnelse.

En objektiv undersøkelse viste en symmetrisk muskel svakhet i peroneal gruppen (hengende fot) (opptil 100%), i muskler i hendene (40%). Symmetriske muskulære atrofier av de distale benene ("storkben") er definert (figur 1), mindre ofte i hendene ("klaffhånd"). Depresjonen av Achilles-refleksene er notert, knærefleksene forsvinner senere, de karrierale refleksene forsvinner; tap av følsomhet i hender / føtter ("høy sokker", "hansker") (80%); endring av gangarter ("steppage", å gå på hælene er umulig); scoliosis / kyphoscoliosis, lumbale hyperlordose, høyt bue av foten (pes cavus) (50%) (figur 2).

Charcot - Marie - Tut sykdom

Charcot-Marie-Tuta sykdom (CMT), eller arvelig motorisk sensorisk nevropati (NMSN), er en arvelig perifer neuropati med en kronisk progressiv kurs. I denne sykdommen lider pasienter med svakhet og atrofi av muskelene i de distale ekstremiteter, deformiteter av føtter og hender, de har en nedgang i senreflekser, endring i gang og tap av følelse i lemmerne [1]. Grunnlaget for sykdommens kliniske manifestasjoner er nederlaget for motoren og sensoriske perifere nervefibre. Charcot - Marie - Tuta sykdom diagnostiseres med en estimert frekvens på 1 av 2500 personer. Den første manifestasjonen av sykdommen oppstår oftest i ungdomsårene eller i tidlig voksen alder. Alvorlighetsgraden av symptomene varierer sterkt selv blant medlemmer av samme familie med denne sykdommen. Charcot - Marie - Tuta sykdom fører ofte til funksjonshemning og funksjonshemning, med de fleste pasienter som har normal levetid [2]. Charcot-Marie-Tuta sykdom er en genetisk svært heterogen sykdom, symptomene på denne sykdommen kan skyldes mutasjoner i mer enn to dusin gener, selv om de fleste sykdommene er forårsaket av mutasjoner i PMP22, MPZ, GJB1 og MFN2 generene [3]. Arv av sykdommen er oftest autosomal dominant, men den kan være autosomal recessiv og X-koblet [4].

Sykdommen er oppkalt etter legene som først beskrev den i 1886: Fransk leger Jean-Martin Charcot og Pierre Marie, samt engelskmann (Rus.) Eng. [2].

Hovedformene av sykdommen Charcot - Marie - Tut [| ]

Det finnes ulike former for Charcot-Marie-Tut sykdom. Hovedformene er betegnet som ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP og ShMTX [3].

Årsaken til CMT1 er et brudd på myelinskjeden i perifere nerver, dette skjemaet kalles myelinopati og har flere typer med lignende symptomer. De første tegn på sykdommen dukker opp som regel i ungdomsårene. Pasienter opplever muskel svakhet i beina, de har atrofi av muskler i distale nedre ekstremiteter, hvor det senere svekkes og mister følsomhet. Pulsens hastighet langs medianen er redusert og er mindre enn 38 m / s. Pasienter avslørte segmental demyelinering og remyelinering. Biopsi av nervefibrene avslører Schwann-cellehyperplasi med dannelsen av den karakteristiske morfologiske egenskapen "pærehoder".

• Den vanligste typen SHMT1A (OMIM # 118220) har autosomal dominerende arv og skyldes duplisering av kortarmsegmentet i det 17. kromosom (17p11.2). Denne regionen bærer PMP22-genet som koder for PMP22-proteinet, som er en kritisk komponent av myelinkappen av perifere nervefibre. Som et resultat av duplisering og økning i dosen av genet øker mengden av produsert PMP22-protein også, noe som fører til strukturelle og funksjonelle forstyrrelser i myelinkappen [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) er en sykdom med autosomal dominerende arv, den er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for P0 proteinet, som er en annen viktig del av myelinskjeden. De fleste mutasjoner som fører til utvikling av en patologisk fenotype er punktmutasjoner. Hittil har forskere identifisert mer enn 120 forskjellige punktmutasjoner i P0-genet.
• Den mindre vanlige SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) og SHMT1F (OMIM # 607734) er forårsaket av mutasjoner i gener og henholdsvis NEFL [6].

Charcot-Marie sykdom

Charcot sykdom - Pari, eller peroneal (neural) amyotrofi, er en sykdom arvet på en autosomal dominerende måte. Og for menn er denne sykdommen mer typisk enn for kvinner. I denne forbindelse er degenerasjonen av perifere nerver, bakre og laterale søyler (hovedsakelig cerebellarveier), en atrofi av de fremre hornene og cellene i Clarke søyler notert.

symptomer

Karakterisert av progressive muskel tap. Først av alt, vekttap angår peroneal gruppen av muskler som strekker foten og fingrene. I dette henseende forekommer en temmelig tidlig passiv sagging av fot- og gangproblemer. Mye mindre vanlig er atrofi av adductors av fot og tær. Videre videreføring av sykdommen fører til vekttap av musklene i benet, dangling fot dannes. Når klaffformet arrangement av fingrene (på grunn av atrofi av fotens muskler) oppstår, tar foten en form som ligner en Friedrich-fot. Hoftens muskler lider ikke i det hele tatt. I sin tur gir skarpt tynne bein og godt bevarte lårmuskler leggen en karakteristisk "storkben". Senere, i de sene stadiene av sykdommen (etter 5-10 år) begynner de små musklene i hendene, så vel som underarmens muskler, atrofi. Skuldernes muskler er signifikant mindre påvirket, skulderbeltet forblir intakt. Hendene får til slutt en form som ligner en abes pote. Samtidig kan fascicular jerking forekomme. Sene reflekser avtar gradvis.

Det skal bemerkes at i forbindelse med slike endringer er paresthesier og smerter av varierende intensitet notert, opp til svært uttalt, lokalisert i lemmer (oftest i de nedre). Noen pasienter oppdager en reduksjon i vibrasjonsfølsomhet og temperaturhypoestesi.

I slike pasienter lider ikke psyken.

behandling

Et effektivt middel for å hindre sykdomsprogresjonen eksisterer ikke. Midlertidig forbedring oppnås ved å bruke fire-kammer kar, termiske prosedyrer, massasje, terapeutisk fysisk trening, såvel som intramuskulære injeksjonspreparater forbedrer blodsirkulasjonen og metabolisme av vev (stryknin, neostigmin, ATP). I de tidlige stadier har balneoterapi, fytoterapi og apitherapy en god effekt.

Som et middel for fytoterapi anbefales fortifikasjonsmidler - tinktur av ginseng, sitrongress, hagtorn. Det er godt å lage bad med infusjoner av urter (kamille, oregano, rosmarin, etc.). For å forbedre metabolske prosesser i muskelvev, er det ønskelig å gjenta løpet av vitaminterapi og apitherapy flere ganger i året (ta royal gelé, honning, pollen). Royal gelé daglig skal tas 20 mg 4 ganger daglig i 4 uker (etterfulgt av en pause) på minst 1-1,5 måneder. Honning er ønskelig å bruke i mengden 100-120 g per dag. Blomst pollen tar på 1-2 ts. En gang om dagen i 2 måneder, etterfulgt av en pause på minst 1-2 måneder.

Charcot-Marie-Tuta sykdom: symptomer, årsaker, diagnose, behandling

Hva er Charcot-Marie-Tuta sykdom?

Sykdommen Charcot-Marie-Tooth sykdom (Charcot-Marie-Tooth) er en av de vanligste arvelig nevrologisk sykdom som rammer ca 1 av 2500 mennesker i verden. Sykdommen er oppkalt etter de tre legene som først beskrev den i 1886: Jean-Martin Charcot og Pierre Marie i Paris, Frankrike, og Howard Henry Her i Cambridge, England. Sykdom, Charcot-Marie-Tooth sykdom, også kjent som arvelig motorisk og sensorisk nevropati, eller peroneale muskulær atrofi, omfatter en gruppe av lidelser som påvirker de perifere nerver. Perifere nerver ligger utenfor hjernen og ryggmargen. Forstyrrelser som rammer perifere nerver kalles perifere neuropatier.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta sykdom

Neuropati påvirker både motoriske og sensoriske nerver. (Motorens nerver forårsaker at musklene trekkes sammen og frivillig muskelaktivitet oppstår). En typisk funksjon: Svakhet i fotens muskler, som kan føre til fall og ustabil gang med hyppige abnormiteter eller fall. På grunn av svakheten i de små musklene i bena karakterisert misdannelse likhet med høye buer og hamre (tilstand, i hvilken midten felles av en finger som peker oppover). I tillegg kan bena på bena ha form av en "invertert champagneflaske" på grunn av tap av muskelmasse. Senere, i mennesker som lider av denne sykdommen kan oppleve svakhet og muskel atrofi hender, noe som fører til problemer med gjennomføringen av finmotorikk (samordning av de små bevegelser er vanligvis i fingre, hender, håndledd, føtter og tunge).

Symptomutbrudd oppstår oftest under ungdomsårene eller etter voksen alder, men hos noen mennesker utvikler symptomene ved midten av voksen alder. Graden av symptomer varierer sterkt blant mennesker og til og med blant familiemedlemmer med denne sykdommen. Progresjonen av symptomer skjer gradvis. Smerten kan variere fra mild til alvorlig, og noen mennesker kan trenge turgåere til å støtte eller andre ortopediske enheter for å opprettholde mobilitet. Selv om sjeldne tilfeller kan utvikle svakhet i respiratoriske muskler, er Charcot-Marie-Tut-sykdommen ikke ansett som en dødelig sykdom, og folk med de fleste former for denne sykdommen har normal levetid.

Årsaker til Charcot-Marie-Tuta sykdom

Nervecellen overfører informasjon til fjerne objekter ved å sende elektriske signaler langs den lange tynne delen av cellen, kalt axonen. For å øke bevegelseshastigheten for disse elektriske signalene, er axonen isolert av en myelinskjede, som er opprettet av en annen type celle, kalt Schwann-cellen. Myelin bryter rundt axonen og forhindrer tap av elektriske signaler. Uten en intakt axon og myelinskjede er perifere nerveceller ikke i stand til å aktivere nødvendige muskler eller overføre sensorisk informasjon fra lemmer tilbake til hjernen.

Sykdom, Charcot-Marie-Tooth sykdom er forårsaket av mutasjoner i gener som produserer proteiner som er involvert i struktur og funksjon til enten aksonene i det perifere nerve eller myelinlaget. Alle mutasjoner påvirker den normale funksjonen til perifere nerver. Følgelig degenererer disse nervene langsomt og mister deres evne til å overføre signaler til sine fjernmål. Degenerasjon av motoriske nerver fører til muskelsvakhet og atrofi i ekstremitetene (hender, føtter, underarmer og leggen), og i noen tilfeller degenerasjon av sensoriske nerver resulterer i en reduksjon i evnen til å føle varme, kulde og smerte.

Genetiske mutasjoner i sykdommen er vanligvis arvet. Hver av oss har vanligvis to kopier av hvert gen, hvorav en er arvet fra hver forelder. Noen former for Charcot-Marie-Tuta sykdom er arvet på en autosomal dominerende måte, noe som betyr at bare en kopi av det unormale genet er nødvendig for å forårsake sykdommen. Andre former for sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at begge kopiene av det unormale genet må være tilstede for utviklingen av sykdommen. Andre former for Charcot-Marie-Tuta er arvet av X-koblet metoden, noe som betyr at det unormale genet ligger på X-kromosomet. X- og Y-kromosomene bestemmer individets kjønn. Personer med to X-kromosomer er kvinner og enkeltpersoner med ett X og ett Y-kromosom er menn.

I sjeldne tilfeller er genmutasjonen som forårsaker sykdommen en ny mutasjon som oppstår spontant i det menneskelige genetiske materialet og ikke overføres gjennom familiens historie.

Skjema for Charcot-Marie-Tuta sykdom

Det finnes mange former for Charcot-Marie-Tuta sykdom, inkludert CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 og CMTX. CMT1, forårsaket av abnormiteter i myelinkappen, har tre hovedtyper. CMT1A er en autosomal dominant sykdom som forekommer som et resultat av duplisering av et gen på kromosom 17, som bærer i produksjon av perifer myelin protein-22 instruksjon (PMP-22). PMP-22 protein er en kritisk del av myelinskjeden. Overekspresjon av dette genet forårsaker unormalitet av myelinskedenes struktur og funksjon. Pasienter opplever svakhet og atrofi av muskler i underlivet, som begynner i ungdomsårene; senere opplever de svake hender og sensorisk tap. Interessant nok en annen neuropati, annet enn CMT1A, kalt arvelig neuropati som er predisponert for lammelse trykk (HNPP), forårsaket av fjerning av ett av de PMP-22-genet. I dette tilfellet fører abnormt lave nivåer av PMP-22 genet til episodisk tilbakevendende demyeliniserende nevropati. CMT1B er en autosomal dominant sykdom forårsaket av mutasjoner i genet som bærer instruksjoner for å gjøre myelin nukleotid (P0), som er en annen viktig komponent i myelinlaget. De fleste av disse mutasjonene er punktmutasjoner, noe som betyr at feilen bare finnes i ett brev av den genetiske DNA-koden. Hittil har forskere identifisert mer enn 120 forskjellige punktmutasjoner i P0-genet. Som et resultat av abnormiteter i P0, forårsaker CMT1B symptomer som ligner på CMT1A. Mindre vanlig CMT1C, CMT1D og CMT1E, som også har symptomer som ligner på symptomene som finnes i CMT1A, forårsaket av mutasjoner i genene henhold LITAF, EGR2 og NEFL.

Charcot-Marie-Tuta sykdom er et resultat av abnormiteter i axon av den perifere nervecellen, og ikke i myelinkappen. Det er mindre vanlig enn CMT1. CMT2A, den vanligste aksonformen av CMT, skyldes mutasjoner i Mitofusin 2, et protein assosiert med mitokondriell fusjon. CMT2A var også forbundet med mutasjoner i et gen som koder for et 1B-beta-proteinmedlem i kinesin-familien, men i andre tilfeller replikerer det ikke. Kinesiner er proteiner som fungerer som motorer for å hjelpe transportmaterialer langs cellen. Andre mindre vanlige former for CMT2 har nylig blitt identifisert og i forbindelse med forskjellige gener: CMT2B (assosiert med RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) og CMT2l (HSP22).

CMT3 eller Dejerine-Sottas er en alvorlig demyeliniserende nevropati som begynner i barndommen. Spedbarn opplever alvorlig muskelatrofi, svakhet og sensoriske problemer. Denne sjeldne lidelsen kan skyldes en spesifikk punktmutasjon i P0-genet eller en punktmutasjon i PMP-22-genet.

CMT4 inkluderer flere forskjellige subtyper av en autosomal recessiv demyeliniseringsmotor og sensoriske nevropatier. Hver subtype av nevropati skyldes en annen genetisk mutasjon som kan påvirke en bestemt etnisk befolkning og produsere forskjellige fysiologiske eller kliniske egenskaper. Personer med CMT4 utvikler vanligvis symptomer på svake ben i barndommen, og de kan ikke gå i ungdomsårene. Flere gener er identifisert som forårsaker CMT4, inkludert GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) og figur.4 (CMT4J).

CMTX oppstår ved en punktmutasjon av connexin-32-genet på X-kromosomet. Connexin-32-protein uttrykkes i Schwann-celleceller som bryter nervens axoner, og består av et segment av myelinskjeden. Dette proteinet kan være involvert i forbindelse med Schwann-cellen med axonen. Menn som arver et mutert gen fra sine mødre viser moderate eller alvorlige symptomer på sykdommen siden sent i barndommen eller ungdomsårene (Y-kromosom, som menn arver fra sine fedre, har connexin 32 genet). Kvinner som arver et mutert gen fra en av foreldrene og et normalt gen fra den andre forelderen, kan vise milde symptomer i ungdomsårene eller senere, eller kan ikke utvikle noen symptomer.

Diagnose av Charcot-Marie-Tuta-sykdom

Diagnosen Charcot-Marie-Tuta sykdom begynner med en sykdomshistorie, en familiehistorie og en nevrologisk undersøkelse. Pasienten vil bli spurt om arten og varigheten av symptomene hans og om andre familiemedlemmer har sykdommen. Under nevrologisk undersøkelse legen vil se etter tegn på muskelsvakhet i armer, ben, hender og menneskelige føtter, redusere mengden av muskel, reduksjon av senereflekser og sansetap. Leger identifiserer tegn på fotdeformiteter som høybuer, hammere, inverterte hæler eller flate føtter. Andre ortopediske problemer kan også være til stede, for eksempel mild skoliose eller hoftedysplasi. Et spesifikt tegn som kan bli funnet hos mennesker med denne sykdommen er en økning i nerve som kan følges eller til og med observeres gjennom huden. Disse utvidede nerver, kalt hypertrofiske nerver, er forårsaket av unormalt fortykkede myelinskede.

Dersom en Charcot-Marie-Tut-sykdom mistenkes, kan elektrodiagnostiske studier foreskrives av en lege. Denne testingen består av to deler: nerve ledningsstudier og elektromyografi (EMG).

Under studier av ledningen av nerveelektrodene plasseres på huden gjennom en perifer motor eller sensorisk nerve. Disse elektrodene oppretter et lite elektrisk støt som kan forårsake mildt ubehag. Denne elektriske impulsen stimulerer sensoriske og motoriske nerver og gir kvantitativ informasjon som en lege kan bruke til å gjøre en diagnose. EMG innebærer å sette inn en nålelektrode gjennom huden for å måle den bioelektriske aktiviteten til musklene. Spesifikke anomalier i avlesningene betyr akson degenerasjon. EMG kan være nyttig for ytterligere å bestemme fordelingen og alvorlighetsgraden av perifere nerveskader.

Genetisk testing er tilgjengelig for noen former for Charcot-Marie-Tut sykdom, og resultatene er vanligvis tilstrekkelig til å bekrefte diagnosen. I tillegg er genetisk rådgivning tilgjengelig for å hjelpe folk å forstå og planlegge for fremtiden.

Hvis elektrodiagnostiske og genetiske testresultater er negative, kan en nevrolog utføre en nervesyklus for å bekrefte diagnosen. En nervebiopsi innebærer å fjerne et lite stykke av den perifere nerve gjennom et snitt i huden. Dette gjøres oftest ved å fjerne et stykke nerve som går ned i kalvens ben. Da undersøkes nerven under et mikroskop. Personer med Charcot-Marie-Tuta sykdom viser vanligvis tegn på unormal myelinering. Spesielt kan man se "pærehoder", som er axoner omgitt av lag av demyeliniserende og remyeliniserende Schwann-celler. Personer med Charcot-Marie-Tuta sykdom viser vanligvis tegn på akson degenerasjon. Nylig, ble hud biopsi brukt til å studere umyelinerte og myelinerte nervefibre minimal invasiv måte, men har ennå ikke blitt fastslått deres kliniske anvendelse i denne sykdommen.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sykdom

Behandling av sykdommen Charcot-Marie-Tooth sykdom ikke eksisterer, men fysioterapi, ergoterapi, bukseseler og andre ortopediske enheter, og selv ortopedisk kirurgi kan hjelpe folk takle symptomene på sykdommen som alvorlig kan forstyrre normalt liv. I tillegg kan medisiner foreskrives for personer med alvorlig smerte.

Fysioterapi og yrkessykdom, Charcot-Marie-Tooth sykdom, innebærer muskel styrketrening, stretching muskler og leddbånd, utholdenhetstrening og moderat aerob trening. De fleste terapeuter anbefaler et spesialisert behandlingsprogram utviklet med godkjenning av en lege for å passe individuelle evner og behov. Terapeuter foreslår også å starte et tidlig behandlingsprogram; styrke musklene kan forsinke eller redusere muskelatrofi, slik at kraftøvelser er mest nyttige hvis de begynner før den degenerering av nerve og muskelsvakhet videre til det punktet av uførhet.

Stretching kan forhindre eller redusere felles deformiteter, som er resultatet av ujevn strekking av musklene i beinene. Øvelser for å øke utholdenhet eller øke utholdenhet vil bidra til å forhindre tretthet som oppstår som følge av daglige aktiviteter som krever styrke og mobilitet. Moderat aerob aktivitet kan bidra til å opprettholde kardiovaskulærsystemet og helbred. De fleste leger anbefaler trening med lav effekt eller unnlatelser, som sykling eller svømming, i stedet for aktiviteter som å gå eller jogge, som kan ha en traumatisk belastning på sårbare muskler og ledd.

Mange pasienter med Charcot-Marie-Tuta sykdom trenger ankelbraketter og andre ortopediske apparater for å opprettholde daglig mobilitet og forhindre skade. Ankelholdere kan bidra til å forhindre ankelforstuing, som gir støtte og stabilitet under aktiviteter som å gå eller klatre i trapper. Høye støvler eller støvler kan også støtte svake ankler. Tommelen kan hjelpe med å løsne armene og miste fine motoriske ferdigheter. Hjælpeinnretninger skal brukes før uoppstart, da enheter kan forhindre muskelspenning og redusere muskelsvikt. Noen mennesker med Charcot-Marie-Tuta sykdom kan bestemme seg for å utføre ortopedisk kirurgi for å avskaffe fot- og fellesdeformiteter.