Til tross for den stadig voksende levestandarden, er soppen funnet i nesten hver andre innbygger på jorden. Behandling av soppinfeksjon er umulig uten bruk av medisiner, men for vellykket helbredelse er det nødvendig å bruke kun høyverdige og effektive antifungale legemidler.
Kombinasjonen av kvalitet og effektivitet betyr ikke alltid kjøp av dyrebare medisiner. Det er ganske billig medisiner mot sopp, som er svært effektiv og rask handling. I tillegg, når du behandler en sopp, kan du bruke analoger av dyre stoffer som gir samme resultat som det opprinnelige stoffet.
Preparater mot sopp er valgt avhengig av varigheten av mykosen, volumet av den berørte overflaten, tilstedeværelsen av komorbiditeter, arten av manifestasjonene av soppen.
Former for frigjøring av antifungale midler er forskjellige - de er tilgjengelige i form av tabletter, salver, geler, løsninger, suppositorier. En rekke former for utgivelse gjør det mulig å behandle ikke bare de eksterne formene av mykose (føtter, kjønnsorganer, tånegler og hender), men også de indre manifestasjonene av soppen. Antifungale stoffer i tabletter har en systemisk effekt; geler, salver, spray og kremer brukes til lokal behandling.
Moderne farmakologi kan vellykket behandle soppsykdommer av noe slag.
Vær oppmerksom på! Terapi med et enkelt stoff gir vanligvis ikke den ønskede effekten, fordi ofte settes flere typer patogener på kroppen på en gang. Derfor må legen foreskrive en omfattende behandling av sopp.
Svampinfeksjonen tilpasser seg lett til alle forhold, og utvikler raskt motstand mot forskjellige aktive stoffer. Derfor er det ikke nødvendig å velge stoffet for soppen, fordi Dette kan føre til mutasjon av sopp og utvikling av mer resistente former.
Ved bruk av antifungale legemidler:
Medisiner mot sopp er rettet mot ødeleggelse og ødeleggelse av sykdomspatogener, og stopper spredning av infeksjon. Noen av stoffene lykkes med å beseire dermatofytter (molds sopp), andre er rettet mot destruksjon av gjærsvep direkte. Derfor er stoffene valgt ut avhengig av typen av patogen, som bestemmes av legen etter å ha utført de riktige testene.
Legemidler fra sopp er klassifisert i henhold til deres kjemiske struktur, klinisk formål og virkningsfaktor. De vanligste og mest effektive medisinske antifungale midler tilhører gruppene azoler, polyener og allylaminer.
Polyener er bredspektret antifungale midler i piller og salver som er mest populære i behandlingen av mykoser. Oftest brukes de til behandling av candidiasis i slimhinnene, huden, tarmkanalen.
Azoler - syntetiske stoffer som brukes til behandling av mykose i hodebunnen, huden, neglene, bena og hender, frata. Noen stoffer i denne serien brukes til å behandle candidiasis i slimhinnene og trusselen.
Liste over antifungale stoffer:
Vær oppmerksom på! Salver fra sopp kan brukes som et selvstendig middel for mycosis, hvis det berørte området er ubetydelig og sykdommen er i første fase. I andre tilfeller blir salver brukt som en del av kompleks terapi av sopp.
Preparatene av denne serien bekjemper aktivt ringorm - soppinfeksjoner av hår, hud, negler.
Den vanligste måten for denne gruppen er Terbinafin. Dette er et lokalt stoff (krem, salve) som brukes til behandling av spiker og hud sopp, dimorphic og mold patogener. Det er foreskrevet for merkede soppinfeksjoner av negler, føtter, hode og kropp. Pris - fra 48 rubler.
Terbinafin forlater ikke giftige stoffer i kroppen, derfor er det utmerket for behandling av mykose hos små barn og forventede mødre.
Det aktive stoffet terbinafin ødelegger soppmembrancellene og provoserer død av en soppkoloni. I tillegg akkumuleres ikke stoffet i kroppen og fjernes helt gjennom leveren, noe som gjør det mulig å bruke midler basert på det til behandling av mykoser hos gravide og barn.
Det er en masse medikamenter mot sopp, men i utgangspunktet er disse stoffene analoger av hverandre. Dette skjer fordi over tid blir den patenterte medisinske formelen tilgjengelig for andre farmasøytiske selskaper som produserer generiske stoffer basert på det - medisiner som er identiske i sammensetning og handling, men samtidig er det ikke så dyrt.
Generics har sitt eget navn på stoffet, men det er mulig å beregne hvilken analog de er av stoffets aktive substans, som er foreskrevet på pakken.
Terbinafin, en av de mest effektive midler mot sopp, har følgende analoger:
Det aktive stoffet flukonazol er inneholdt i preparatene:
Ketokanazol har aktive analoger - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Kostnaden for anti-soppdroger er ikke alltid relatert til kvalitet. Billige analoger av dyre antimykotiske stoffer, som regel, er ikke dårligere på noen måte
Prisen på narkotika mot sopp varierer fra veldig dyr til veldig billig betyr med absolutt identisk effekt av rusmidler. De rimeligste analogene finnes i en serie medikamenter basert på ketokonazol og flukonazol. Terbinafin-analoger opptar en mellomposisjon, og de dyreste legemidlene er basert på itrakonazol (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Antifungals for barn bruker hovedsakelig lokalt - salver, kremer, sprayer, pulver til ekstern bruk, lakk, dråper, sjampo. Midler for lokal anvendelse er basert på virkningen av de aktive substansene triazol, allylamin, imidazol.
Lokale rusmidler er mest effektive i behandling av candidiasis, utøveres sykdom og flerfarget lav.
Ved candidal stomatitt foreskrives barnet i form av tabletter eller plater for suging. Behandlingen av soppinfeksjon i synskildene er basert på bruk av en suspensjon med nystatin. Neglesvamp hos barn behandles med en spesiell lakk som ikke bare nøytraliserer svampekolonier, men skaper også en beskyttende film på negleplaten.
Bruk av antimykotiske stoffer kan forårsake akutte allergier og alvorlig svekke barnas helse, slik at du ikke under noen omstendigheter selvmuskler svampen i barnet ditt.
De vanligste aktuelle preparatene:
Systemisk terapi utføres bare under forutsetning av forekomsten av store lesjoner og deres hurtige spredning. Systemiske legemidler inkluderer:
Selvbehandling med antifungale stoffer i barn er ikke tillatt, fordi medisiner har en rekke bivirkninger og kontraindikasjoner. Den riktige behandlingsplanen kan kun utføres av en kvalifisert lege.
Antimykotiske (antifungale) legemidler er stoffer som har en virkningsmekanisme rettet mot nøytralisering og fullstendig utrydding av patogene sopp.
Slike farmasøytiske produkter kan ha både kjemisk og naturlig sammensetning. Antifungale legemidler har egen klassifisering, derfor er det ganske vanskelig å velge rette på egen hånd.
Akk, statistikk viser at i dag behovet for slike medisiner har økt betydelig. Dette skyldes mange forskjellige faktorer, og virkningen av dette er ofte et resultat av menneskets tankeløse handlinger.
Det er viktig å huske at antimykotika har et stort antall kontraindikasjoner, og kan forårsake alvorlige bivirkninger. Dette gjelder spesielt tabletter og kapsler for oral administrering, derfor uten resept, er det bedre å ikke bli involvert i administrasjonen. Bare en spesialist kan nøyaktig beregne doseringen, og hente opp et erstatningstegn hvis nødvendig.
Pasienter som behandles med antifungale medisiner, bør følge alle anbefalingene fra den behandlende legen. Du kan ikke selvstendig endre behandlingsordningen og justere doseringen. Slike handlinger kan i beste fall redusere alle forsøk på å overvinne sykdommen "nei", og i verste fall føre til mer alvorlige helseproblemer.
Hvis fungus symptomene vises, er det bedre å ikke kjøre til apoteket for medisin, men å gjøre en avtale med en hudlege.
Legen kan avgjøre hvilken type soppinfeksjon, graden av hudlesjoner, og identifisere symptomer forbundet med sykdommen. Basert på dataene er det valgt et stoff som vil være så effektivt som mulig i en bestemt situasjon.
Men pasienten vil ikke kunne utføre de nødvendige diagnostiske manipulasjonene selvstendig. Basert på dette, ikke selvmedisinere.
Før du tilordner et bestemt antimykotisk stoff, må du bestemme typen patogen mykose. For dette utføres skraping fra overflaten av negleplaten eller huden, og det valgte materialet blir gjenstand for grundig laboratorieundersøkelse.
Behandling av onykomykose kan utføres:
Bruk av aktuelle medisiner gir ikke alltid de forventede resultatene. Komponentene deres trenger ikke godt inn i neglelagens nedre lag, så det er tilrådelig å bruke dem bare for overfladiske sopp. I tillegg, før behandling påbegynnes, anbefales det å fjerne eller avlevere den berørte neglen, noe som ikke alltid passer for pasienter.
Et godt alternativ til sprøyter og salver er spesielle medisinske lakker. De har en flersidig effekt, og har en helt annen virkningsmekanisme enn andre lokale antimykotika.
Spesielle egenskaper av lakk fra en sopp er:
Hvis onychomycose oppstår i kronisk eller komplisert form, foreskrives i tillegg til lokale, systemiske anti-mykotiske stoffer. Disse legemidlene er meget giftige, så deres valg utføres for hver pasient separat. I dette tilfellet spilles rollen ikke bare av typen av patogen, men også av responsen fra pasienten til det bestemte middel.
Behandlingsordningen er basert på bruk av "sjokk" doser medikamenter i korte kurs. Etter en enkelt terapeutisk kurs følger en lang pause, hvoretter den andre begynner, og så videre.
Azoler tilhører gruppen av syntetiske anti-mykotiske stoffer, og brukes til å behandle en soppinfeksjon i hodebunnen, huden, neglene. De er også brukt i lav, samt candidal lesjoner av epidermis eller slimhinner.
Følgende er en liste over de mest effektive og velkjente antifungal stoffene i denne gruppen:
Polyener er en gruppe av bredspektret antifungal stoffer. Disse stoffene er de vanligste og ofte foreskrevet. I de fleste tilfeller er de foreskrevet for sopplidelser av slimhinner, hud og mage-tarmorganer.
De mest effektive stoffene er:
Denne gruppen medikamenter anbefales til bruk for ringorms - soppinfeksjoner av hår, negler og hud. Det mest populære stoffet i denne gruppen er Terbinafin, dispensert i form av salve og krem. Brukes til å behandle soppinfeksjoner i neglene og huden. Effektiv med dimorphic og mold sopp.
Legemidlet er foreskrevet for å behandle huden på bein, hode og kropp. Dens bruk er også tilrådelig for neglesvamp. Kostnad - fra 48 rubler.
Denne gruppen medikamenter har en fungicid og fungistatisk effekt. De forhindrer videre utvikling av soppinfeksjoner, samt ødelegge de resterende soppene.
Virkningsmekanismen av stoffer avhenger av deres aktive ingredienser.
Antifungal stoffer har mange kontraindikasjoner, hvorav de vanligste er:
Basert på disse kontraindikasjonene, kan utnevnelsen av systemiske antimykotika kun utføres av en lege.
Denne gruppen antimykotiske legemidler kan brukes isolert, eller som en del av en omfattende behandling. De mest effektive lakkene er:
Før du påfører lakk, må neglen kuttes ned og behandles med et antiseptisk middel (vanlig alkohol vil gjøre). Deretter påføres medisinen, som tørker ut i løpet av noen få minutter. Hvor ofte antisvamplakk kan påføres, kan kun bli fortalt av den behandlende legen.
Disse stoffene kan brukes både uavhengig og parallelt med andre antimykotika. De inneholder aktive ingredienser fra anzol- og allylamin-gruppene.
Ofte leger leger til utnevnelse av antifungale dråper:
Blant sprøytene er svært populære:
Påfør dråper og spray på den rensede huden og spikeren. Frekvens i bruk - 1-2 ganger om dagen. Varigheten av behandlingen bestemmes av legen individuelt for hver pasient.
Metoden for behandling avhenger av typen av patogen og scenen i den patologiske prosessen. Således, med epidermis nederlag, utføres terapi ved bruk av lokale antimykotika.
Onychomycoses krever en integrert tilnærming, selv om de ofte blir behandlet ved hjelp av en av alternativene: lokal antifungalbehandling, rengjøring og avskjæring av den berørte neglen, eller systemisk antifungal medisinering.
De første tegn på svampelesjoner i huden og neglene bør være en god grunn til å kontakte en hudlege umiddelbart. Og selv om mykoser ikke utgjør en alvorlig fare for menneskers helse, påvirker de livskvaliteten betydelig. I tillegg blir de lett overført til andre, så de må behandles nødvendigvis.
Videre tar terapi i begynnelsen av mycosis ikke mye tid og krever ikke betydelige økonomiske kostnader.
Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver
I de siste tiårene har det vært en betydelig økning i soppsykdommer. Dette skyldes mange faktorer, og særlig til den utbredt bruk i medisinsk praksis av bredspektret antibiotika, immunosuppressive midler og andre grupper av legemidler.
På grunn av en tendens til å øke soppsykdommer (både overflate og alvorlige viscerale mykoser, assosiert med HIV-infeksjon, hematologisk malignitet), utvikling av resistens av patogener til de tilgjengelige legemidler som identifiserer sopparter som tidligere ansett for å være ikke-patogene (for tiden potensielle patogener mycosis anses ca 400 sopparter), har behovet for effektive antifungale midler økt.
Antifungale midler (antimykotika) - legemidler som har fungicidal eller fungistatisk effekt og brukes til forebygging og behandling av mykoser.
Til behandling av soppsykdommer ved hjelp av en rekke stoffer av forskjellig opprinnelse (naturlig eller syntetisk) spektrum og virkningsmekanisme, antifungal effekt (fungicid eller fungistatisk), indikasjoner for bruk (lokal eller systemisk infeksjon), bestemmelsesmetoder (oralt, parenteralt, topisk).
Det finnes flere klassifikasjoner av narkotika som tilhører gruppen av antimykotika: ved kjemisk struktur, virkemekanisme, aktivitetsspektrum, farmakokinetikk, toleranse, egenskaper ved klinisk bruk etc.
Ifølge kjemisk struktur er antifungale midler klassifisert som følger:
1. Polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mikoheptin.
2. Imidazolderivater: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, clotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksykonazol, butokonazol.
3. Triazolderivater: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Allylaminer (derivater av N-metylnaftalen): terbinafin, naftifin.
5. Echinokandiner: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin.
6. Preparater fra andre grupper: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox, flucytosin.
Fordelingen av antifungale stoffer for hovedindikasjonene for bruk er presentert i klassifikasjonen D.A. Kharkevich (2006):
I. Narkotika som brukes til behandling av sykdommer forårsaket av patogene sopp:
1. Med systemiske eller dype mykoser (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, blastomycosis):
- antibiotika (amfotericin B, mykoheptin);
- imidazolderivater (mikonazol, ketokonazol);
- triazolderivater (itrakonazol, flukonazol).
2. Når epidermikozah (ringorm):
- N-metylnaftalenderivater (terbinafin);
- nitrofenolderivater (klortitrofenol);
- jodpreparater (løsning av jodalkohol, kaliumjodid).
II. Legemidler som brukes til behandling av sykdommer forårsaket av opportunistiske sopp (for eksempel for candidiasis):
- antibiotika (nystatin, levorin, amfotericin B);
- imidazolderivater (mikonazol, clotrimazol);
- bis-kvaternære ammoniumsalter (dequaliniumklorid).
I klinisk praksis er antifungale midler delt inn i 3 hovedgrupper:
1. Forberedelser for behandling av dype (systemiske) mykoser.
2. Forberedelser for behandling av utøver og trichofytose.
3. Forberedelser for behandling av candidiasis.
Valget av medisiner for behandling av mykoser avhenger av typen av patogen og dens følsomhet overfor medikamenter (det er nødvendig å foreskrive medisiner med et passende aktivitetsspektrum), farmakokinetikk av legemidler, stoffets toksisitet, pasientens kliniske tilstand, etc.
Svampesykdommer har vært kjent i svært lang tid siden antikken. Imidlertid ble årsakene til dermatomykose, candidiasis oppdaget bare i midten av XIX-tallet, ved begynnelsen av XX-tallet. forårsakende midler av mange viscerale mykoser er blitt beskrevet. Før utseende av antimykotika i medisinsk praksis ble antiseptika og kaliumjodid brukt til å behandle mykoser.
I 1954 ble antifungal aktivitet oppdaget i en kjent siden slutten av 40-tallet. XX århundre. polyen-antibiotika nystatin, i forbindelse med hvilken nystatin har blitt mye brukt til behandling av candidiasis. Antistoffet griseofulvin var et svært effektivt antifungal middel. Griseofulvin ble først isolert i 1939 og brukt til soppplante sykdommer, det ble introdusert i medisinsk praksis i 1958 og var historisk den første spesifikke antimykotiske for behandling av ringorm hos mennesker. For behandling av dype (viscerale) mykoser ble det brukt et annet polyenantibiotikum, amfotericin B (det ble oppnådd i renset form i 1956). Store suksesser i etableringen av antifungale midler tilhører 70-tallet. XX i da de ble syntetisert og satt ut i praksis imidazolderivater -. Antimykotikum II generasjon -. Klotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978), etc. Ved antimykotika III generasjon omfatte triazolderivater (itrakonazol - syntetisert i 1980 g., flukonazol - syntetisert i 1982), den aktive bruken som begynte på 90-tallet, og allylaminer (terbinafin, naftifin). Antimykotika Generasjon IV - nye legemidler som allerede er registrert i Russland eller gjennomgår kliniske forsøk - liposomale former av polyen-antibiotika (amfotericin B og nystatin), triazolderivater (vorikonazol - etablert i 1995, posakonazol - registrert i Russland på slutten av 2007., ravukonazol - ikke registrert i Russland) og echinocandiner (caspofungin).
Polyenantibiotika - antimykotika av naturlig opprinnelse som produseres av Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomycetes, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).
Virkemekanismen for polyen-antibiotika er studert i stor utstrekning. Disse stoffene er sterkt forbundet med ergosterol av cellemembranen i sopp, bryter sin integritet, noe som fører til tap av cellulære makromolekyler og ioner og til lysis av cellen.
Polyener har det bredeste spekteret av antifungal aktivitet in vitro blant antimykotika. Amphotericin B, når den påføres systematisk, er aktiv mot de fleste gjærlignende, myceliale og dimorfe sopp. Når det brukes topisk, virker polyener (nystatin, natamycin, levorin) primært på Candida spp. Polyener er aktive mot noen av de enkleste - trichomonads (natamycin), leishmania og amoebae (amfotericin B). Ufølsom for amfotericin B patogener av zygomykose. Dermatomiceta er resistent mot polyener (slekt Trichophyton, Microsporum og Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi, etc.
Nystatin, levorin og natamycin brukes topisk og oralt for candidiasis, inkl. candidiasis i huden, gastrointestinal mucosa, genital candidiasis; Amphotericin B brukes primært til behandling av alvorlige systemiske mykoser og er fortsatt det eneste polyenantibiotikum til intravenøs administrering.
Alle polyener blir praktisk talt ikke absorbert fra mage-tarmkanalen når de tas oralt og fra overflaten av intakt hud og slimhinner når de påføres topisk.
Vanlige bivirkninger av polyenov ved oral administrering er: kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og allergiske reaksjoner; med lokal bruk, irritasjon og brennende følelse av huden.
I de 80 år har utviklet en rekke nye legemidler basert på amfotericin B - en lipid-assosiert formuleringer av amfotericin B (liposomalt amfotericin B - AmBisome, amfotericin B lipidkompleks - Abelset, kolloidal dispersjon av amfotericin B - Amfotsil), som for tiden blir innført i klinisk praksis. De utmerker seg ved en signifikant reduksjon i toksisitet, samtidig som de opprettholder antifungal virkningene av amphotericin B.
Liposomal amfotericin B, en moderne doseringsform av amfotericin B innkapslet i liposomer (vesikler som dannes når fosfolipider blir dispergert i vann), tolereres bedre.
Liposomer, mens de er i blodet, forblir intakte i lang tid; frigjøringen av det aktive stoffet oppstår bare når det er i kontakt med cellene i soppen når det injiseres i vev påvirket av soppinfeksjon, mens liposomene sikrer stoffets intakthet i forhold til normalt vev.
I motsetning til konvensjonell amfotericin B, skaper liposomal amfotericin B høyere blodkonsentrasjoner enn normal amfotericin B, praktisk talt ikke penetrerer nyrevevet (mindre nefrotoksisk), har mer uttalt kumulative egenskaper, gjennomsnittlig halveringstid er 4-6 dager med Langvarig bruk kan øke til 49 dager. Bivirkninger (anemi, feber, kulderystelser, hypotensjon), sammenlignet med standardmedikamentet, forekommer sjeldnere.
Indikasjonene for bruk av liposomal amfotericin B er alvorlige former for systemiske mykoser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med ineffektiviteten til standardmedikamentet, med dets nefrotoksisitet eller ikke-herdet ved sedasjon, uttrykte reaksjoner på på / i-infusjonen.
Azoler (imidazol og triazolderivater) er den mest tallrike gruppen av syntetiske antisvampemidler.
Denne gruppen inkluderer:
- azoler for systemisk bruk - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azoler for lokal administrering - bifonazol, isokonazol, clotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol, ketokonazol.
Den første av de foreslåtte azolene av systemisk virkning (ketokonazol) erstatter for tiden triazoler, itrakonazol og flukonazol, fra klinisk praksis. Ketokonazol har praktisk talt mistet sin verdi på grunn av sin høye toksisitet (hepatotoksisitet) og brukes hovedsakelig lokalt.
Alle azoler har samme virkningsmekanisme. Svovelvirkningen av azoler, som polyenantibiotika, skyldes brudd på integriteten til soppens cellemembran, men virkningsmekanismen er forskjellig: azolene forstyrrer syntesen av ergosterol - den viktigste strukturelle komponenten av cellemembranen i sopp. Effekten er assosiert med inhibering av cytokrom P450-avhengige enzymer, inkludert 14-alfa-demetylase (sterol-14-demetylase), som katalyserer omdannelsen av lanosterol til ergosterol, noe som fører til forstyrrelse av syntesen av ergosterolcellemembranen av sopp.
Azoler har et bredt spekter av antifungal virkning, har hovedsakelig fungistatisk effekt. Azoler for systemisk bruk er aktive mot de fleste patogener av overflate og invasive mykoser, inkludert Candida spp. (inkludert Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Azolene er vanligvis lite følsomme eller resistente Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. og zygomycetene (klasse Zygomycetes). Bakterier og protozoanazoler virker ikke (med unntak av Leishmania major).
Vorikonazol og itrakonazol har det bredeste spekteret av virkning blant orale antimykotika. Begge avviker fra andre azoler ved tilstedeværelse av aktivitet mot muggsvampe Aspergillus spp. Vorikonazol er forskjellig fra itrakonazol i sin høye aktivitet mot Candida krusei og Candida grabrata, samt dens større effekt mot Fusarium spp. og pseudallescheria boydii.
Azoler, anvendt topisk, er hovedsakelig aktive mot Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) og Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). De virker også på en rekke andre sopp som forårsaker overflatemykoser, på noen gram-positive kokker og corynebakterier. Clotrimazol utviser moderat aktivitet mot anaerober (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), og i høye konsentrasjoner mot Trichomonas vaginalis.
Den sekundære motstanden av sopp når man bruker azoler utvikler sjelden. Ved langvarig bruk (for eksempel ved behandling av candidal stomatitt og esophagitt hos HIV-infiserte pasienter i senere stadier) utvikles gradvis resistens mot azoler, resistens. Det er flere måter å utvikle bærekraft på. Hovedmotstandsmekanismen i Candida albicans skyldes akkumulering av mutasjoner i ERG11-genet som koder for sterol-14-demetylase. Som et resultat opphører cytokromgenet å binde seg til azolene, men er fortsatt tilgjengelig for det naturlige substratet lanosterol. Kryssresistens utvikler seg til alle azoler. I tillegg kan i Candida albicans og Candida grabrata resistens skyldes fjerning av medikamenter fra cellen ved bruk av bærere, inkludert ATP-avhengig. Det er også mulig å forbedre syntesen av sterol-14-demetylase.
Forberedelser for aktuell bruk ved opprettelse av høye konsentrasjoner på handlingsstedet kan fungere som fungicid mot visse sopp.
Farmakokinetikk av azoler. Azoler for systemisk bruk (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) absorberes godt når det tas oralt. Biotilgjengeligheten av ketokonazol og itrakonazol kan variere betydelig, avhengig av nivået av surhet i mage og matinntak, mens absorpsjonen av flukonazol ikke avhenger av pH i magen eller på matinntak. Triazoler metaboliseres langsommere enn imidazoler.
Fluconazol og vorikonazol brukt inni og / eller i ketokonazol og itrakonazol - bare innenfor. Farmakokinetikken til vorikonazol, i motsetning til andre systemazoler, er ikke-lineær - med en økning i dosen på 2 ganger øker AUC med 4 ganger.
Fluconazol, ketokonazol, itrakonazol og vorikonazol distribueres til de fleste vev, organer og biologiske væsker i kroppen, og skaper høye konsentrasjoner i dem. Itrakonazol kan akkumuleres i hud- og spikerplater, hvor konsentrasjonen er flere ganger høyere enn plasma. Itrakonazol trer nesten ikke inn i spytt, intraokulært og cerebrospinalvæske. Ketokonazol passerer ikke godt gjennom BBB og oppdages kun i cerebrospinalvæske i små mengder. Fluconazol passerer godt gjennom BBB (nivået i cerebrospinalvæsken kan nå 50-90% av plasmanivået) og hematoftalmisk barriere.
Systemiske azoler varierer i løpet av halveringstiden: T1/2 ketokonazol - ca 8 timer, itrakonazol og flukonazol - ca. 30 timer (20-50 timer). Alle systemazoler (unntatt flukonazol) metaboliseres i leveren og utskilles hovedsakelig gjennom mage-tarmkanalen. Flukonazol skilles fra andre antifungale midler ved at den utskilles gjennom nyrene (for det meste i uendret form - 80-90%).
Azoler for lokal bruk (clotrimazol, mikonazol etc.) absorberes dårlig når de tas oralt, og brukes derfor til lokal behandling. Disse stoffene oppretter i epidermis og de underliggende lagene i huden høye konsentrasjoner som overstiger IPC for de viktigste patogene soppene. Hudets lengste halveringstid observeres i bifonazol (19-32 timer). Systemisk absorpsjon gjennom huden er minimal. For eksempel, med lokal anvendelse av bifonazol, absorberes 0,6-0,8% av sunn og 2-4% inflammet hud. Med vaginal bruk av clotrimazolabsorpsjon er 3-10%.
De generelt aksepterte indikasjonene på utnevnelse av azoler av systemisk virkning: Hud candidiasis, inkludert intertriginous candidiasis (gjær bleieutslett av hudfeller og lyskeområde); onychomycosis, candidal paronychia; keratomycosis (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofytose, inkludert overfladisk trichophytosis av glatt hud i ansiktet, kropp og hodebunn, infiltrative-suppurative trichophytosis, idrettsløser og føtter, microsporia; subkutane mykoser (sporotrichose, kromomykose); pseudoallergisk sykdom; candidal vulvovaginitt, kolpitt og balanopostittitt; candidiasis av slimhinnene i munnen, svelget, spiserøret og tarmene; systemisk (generalisert) candidiasis, inkl. candidemi, disseminert, visceral candidiasis (candidal myokarditt, endokarditt, bronkitt, lungebetennelse, peritonitt, candidiasis i urinveiene); dype endemiske mykoser, inkludert coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis og blastomycosis; kryptokocker (hud, lunger og andre organer), kryptokokkhinnebetennelse; forebygging av soppinfeksjoner hos pasienter med nedsatt immunitet, transplanterte organer og ondartede neoplasmer.
Indikasjoner for reseptbelagte azoler av lokal virkning: Hud candidiasis, candidal paronychia; dermatofytose (atlet og trichophytosis av glatt hud, hender og føtter, microsporia, favus, onychomycosis); skjellende varicolor; erythrasma; seborrheisk dermatitt; oral candidiasis og svelg; candidal vulvitt, vulvovaginitt, balanitt; trichomoniasis.
Bivirkninger av systemiske azoler inkluderer:
- brudd i mage-tarmkanalen, inkludert magesmerter, appetittløp, kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse, økt aktivitet av hepatisk transaminaser, kolestatisk gulsott;
- fra nervesystemet og sensoriske organer, inkludert hodepine, svimmelhet, døsighet, parestesi, tremor, kramper, sløret syn;
hematologiske reaksjoner - trombocytopeni, agranulocytose;
allergiske reaksjoner - hudutslett, kløe, eksfolierende dermatitt, Stevens-Johnson syndrom.
Med ekstern bruk av azoler i 5% av tilfellene, utslett, kløe, brenning, rødhet, hudskall, sjelden - kontaktdermatitt.
Med intravaginal bruk av azoler: kløe, brenning, rødhet og hevelse i slimhinnen, vaginal utslipp, økt vannlating, smerte under samleie, brennende følelse i penis av den seksuelle partneren.
Interaksjon azoler. Siden azolene hemmer de oksidative enzymene av cytokrom P450-systemet (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), kan disse stoffene endre metabolismen av andre stoffer og syntesen av endogene forbindelser (steroider, hormoner, prostaglandiner, lipider, etc.).
Allylaminer - syntetiske stoffer. De har en hovedsakelig soppdrepende effekt. I motsetning til azolene blokkerer de tidligere stadier av ergosterolsyntese. Virkningsmekanismen skyldes inhiberingen av enzymet squalenepoksidase, som katalyserer omdannelsen av squalen til lanosterol med squalencyklase. Dette fører til mangel på ergosterol og til intracellulær akkumulering av squalen, noe som forårsaker svampens død. Allylaminer har et bredt spekter av aktivitet, men deres virkning på ringorms patogener er av klinisk betydning, og derfor er hovedindikasjonene for administrasjon av allylaminer ringorm. Terbinafin påføres topisk og internt, naftifin - bare lokalt.
Echinocandiner. Caspofungin er det første stoffet fra den nye gruppen av antifungale midler - echinocandiner. Undersøkelser av stoffer i denne gruppen begynte for 20 år siden. For tiden er caspofungin, mikafungin og anidulafungin registrert i Russland. Caspofungin er en halvsyntetisk lipopeptidforbindelse syntetisert fra fermenteringsproduktet Glarea lozoyensis. Virkningsmekanismen for echinocandiner er knyttet til en blokkad av syntesen av (1,3) -β-D-glukan - en komponent av soppcelleveggen, noe som fører til brudd på dannelsen. Caspofungin er aktiv mot Candida spp., Incl. Stammer som er resistente mot azoler (flukonazol, itrakonazol), amfotericin B eller flucytosin, som har en annen virkningsmekanisme. Den har aktivitet mot ulike patogene sopp i slekten Aspergillus, samt vegetative former av Pneumocystis carinii. Echinocandid resistens resulterer fra mutasjonen av FKS1 genet, som koder for den store underenhet (1,3) -β-D-glukan syntase.
Caspofungin brukes bare parenteralt siden oral biotilgjengelighet er ikke mer enn 1%.
Tildel caspofungingruppen for empirisk terapi i pasienter med neutropen feber mistenkt soppinfeksjon, med candidiasis i munn og spiserør, invasiv candidiasis (inkludert Candidemia), invasiv aspergillose i ineffektivitet eller intolerante overfor andre terapier (amfotericin B, amfotericin B i lipid bærere og / eller itrakonazol).
Siden pattedyrceller (1,3) -β-D-glukan er til stede, caspofungin bare har en effekt på fungi, i forbindelse med hvilken det utmerker seg ved god tålbarhet, og en liten mengde av uønskede reaksjoner (som vanligvis ikke krever behandling seponering), inkludert. feber, hodepine, magesmerter, oppkast. Det foreligger rapporter om forekomst under behandling med caspofungin allergiske reaksjoner (utslett, ansikts hevelse, kløe, varmefølelse, bronkospasme) og anafylaksi.
BOS av andre grupper. Antifungale stoffer av andre grupper inkluderer produkter for systemisk (griseofulvin, flucytosin) og aktuell (amorolfin, ciklopirox) bruk.
Griseofulvin - et av de første antifungale midler av naturlig opprinnelse - et antibiotikum produsert av soppdampen Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin har et smalt spekter av aktivitet - det er effektivt bare i forhold til dermatomycetene. Det brukes internt i behandlingen av alvorlige former for ringorm, som er vanskelig å behandle med eksterne antifungale midler.
Amorolfin er et syntetisk bredspektret antimykotisk for lokal bruk (i form av neglelakk).
Cyclopirox er et syntetisk stoff for lokal bruk.
Flucytosin er en fluorert pyrimidin, den varierer i virkningsmekanisme fra andre antifungale midler. Det brukes i / til behandling av systemiske infeksjoner, inkludert generalisert candidiasis, kryptokokker, kromoblastose, aspergillose (bare i kombinasjon med amfotericin B).
Valget av antifungal stoff er basert på det kliniske bildet og resultatene av laboratoriemetoder for forskning på sopp. Til disse studiene inkluderer mange forfattere følgende:
1. Mikroskopi av native preparater av sputum, ekssudat, blod, skrap fra tungen, mandler, mikrobiopsi, etc.
2. Mikroskopi av farget preparater (biosubstrat). Det er viktig å oppdage ikke bare cellene av sopp, men deres vegetative former - spirende celler, mycelium, pseudomycelium.
3. Kulturell mikroskopisk undersøkelse med såing av materiale på næringsmedium for å identifisere typen og belastningen av sopppatogenet.
4. Cytologisk undersøkelse av biosubstrat.
5. Histologisk undersøkelse av biopsiprøver (vurdering av invasiviteten til prosessen).
6. Immunologiske diagnostiske metoder brukes til å identifisere antistoffer mot sopp, samt sensibilisering, overfølsomhet overfor dem.
7. Bestemmelse av metabolitter markører av sopp av slekten Candida ved bruk av azochromatografisk overvåking. Hovedmetabolittmarkøren er D-arabinitol (bakgrunnskonsentrasjonen i blodet er fra 0 til 1 μg / ml, i væsken - 2-5 μg / ml). Andre markører for celleveggkomponenter i sopp, slekten Candida - mannose (normalt i blodserumet hos barn - opp til 20 til 30 ug / ml) og mannitol (OK - til 12-20 ug / ml).
8. Påvisning av spesifikke antigener av Candida (lateksagglutinering metode og enzym-immunoanalyse for bestemmelse av mannan) er typisk for pasienter med generalisert og viscerale former av candidiasis og sjeldne dannes på overflaten.
For dyp mykose er bruk av de listede laboratoriediagnostiske metodene obligatorisk.
Konsentrasjonen av antifungale stoffer i blodet bestemmes bare innenfor rammen av vitenskapelig forskning. Unntaket er flucytosin - bivirkningen avhenger av dosen, og i tilfelle nedsatt nyrefunksjon når konsentrasjonen i blodet raskt toksisk. Effekten og bivirkningene av azoler og amfotericin B er ikke direkte avhengig av deres serumkonsentrasjoner.
For tiden under utvikling er antisoppmidler, som er representanter for de kjente grupper av antifungale midler, og relatert til nye klasser av forbindelser: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
De fleste har kommet over med kløe rundt neglene, rødhet av sidestøttene, ubehagelig lukt fra føttene, men dette er ikke den eneste typen soppinfeksjon - bare den vanligste. Hvis lesjonen dekker et stort område eller påvirket indre organer, er lokal behandling uunnværlig: vi trenger tabletter.
Antimykotika - de såkalte stoffene som har fungistatisk (hemmer aktivitet) eller fungicidal virkning (drep) på sopp mikroorganismer. De kan være av naturlig eller syntetisk opprinnelse, arbeide smalt eller ha et bredt spekter av handling, noe som betyr effekt mot flere grupper av soppmikroorganismer. Systematisk (tabletter) de er foreskrevet for:
Hovedfordelen ved slike systemiske stoffer er effektivitet - de virker på flere forskjellige patogener samtidig, og de gjør det raskt, egnet for alvorlig infeksjon. Minus er høy toksisitet, et stort antall kontraindikasjoner og bivirkninger, så du må nøye vurdere anbefalingene fra legen og det foreskrevne legemidlet. Antifungale bredspektromedikamenter i tabletter kan forårsake:
Antifungale stoffer med et bredt spekter av aktivitet for systemisk behandling kan brukes parenteralt (drypp med oppløsning) eller oralt. Det spesifikke søknadsskjemaet avhenger av det aktive stoffet, sykdomsformen, pasientens tilstand. Noen få viktige punkter:
Offisiell medisin har flere måter å dele antimykotika i kategorier. Ved opprinnelse er de syntetiske (kunstige) og naturlige. Klassifiseringen av kjemisk struktur (aktiv substans) er mer omfattende:
Antibiotika av makrolidgruppen i polyen-serien har det høyest mulige handlingsspekteret og høy effekt i kampen mot sopp, de påvirker ikke bare pseudo-allleshire dermatomycetene. For det meste ødelegger de representanter for slekten Candida, men kan være aktiv mot mycelial og dimorfe sopp, Trichomonas, amoebas og leishmanias. Kjente polyener i tabletter:
Alle arbeider gjennom binding med ergosterol av cellemembranen i soppen, noe som fører til brudd på integriteten og etterfølgende lysis (død) av cellen. Hver av polyenantibiotika har sitt eget aktivitetsspektrum og en liste over organismer som er følsomme overfor det, slik at de ikke er utbytbare. Når du tar piller, blir de aktive stoffene fra mage-tarmkanalen nesten ikke absorbert. Pimafutsin anses som et svært effektivt antifungal stoff av denne typen, som ikke har noen systemisk effekt, fungerer bare i fordøyelseskanalen:
En kraftig representant for polyenene er Levorin, som er aktiv mot gjærlignende sopp, utnevnt av en lang kurs (i 10-12 dager). Om nødvendig utføres behandlingen to ganger. Funksjoner Levorin:
Nystatin er et billig polyenantibiotikum på samme aktive substans, som kan foreskrives ikke bare for aktiv behandling av soppinfeksjon, men også for forebygging av infeksjon. Hovedpunkter:
Blant antifungale antibiotika av ikke-polyengruppen, er legene Griseofulvin utpekt separat av leger: det virker på samme stoff, som har en fungistatisk effekt. Den er produsert av sopp sopp, forårsaker et brudd på celleveggsyntese, hemmer celledeling og proteinproduksjon. Synlig for å akkumulere i spiker, hår og hud. Funksjoner tabletter Griseofulvin:
Utnevnelsen av polyen-antibiotika (eller ikke-polyen) forekommer sjelden - hovedsakelig antifungale legemidler i kapsler eller tabletter tilhører gruppen av syntetiske antimykotika. Det er representert av følgende kategorier av rusmidler:
Bredspektret medikamenter fra azolakategorien har en soppdrepende effekt (ødelegge celler) på soppen, hvis de brukes i store doser, og fungistatisk (ikke tillate å multiplisere) hos lava. Disse stoffene er også delt inn i grupper (navnene på medisiner er gitt for de mest brukte aktive stoffene):
De fleste azoliske legemidler som brukes til behandling av mykose i hodebunnen, armer og ben, for å bekjempe lav og spesielt truss (vaginal candidiasis), siden slike tabletter er svært effektive mot sopp Candida. Blant de mest populære stoffene fra gruppen azoles, valgte leger mest giftfri og tillatt under graviditet Flucostat:
Mycozoral, blant de andre azolene, anses som den sterkeste (gjelder den sentrale komponenten), derfor brukes den hovedsakelig der behandling med andre antimykotika ikke gir noen effekt. Hovedpunkter:
Biflurin tabletter (som andre vorkinazolprodukter) er lite kjente, de kan være de beste stoffene hvis du er intolerant mot andre azoler (eller ingen effekt på dem). Funksjoner av stoffet:
Eliminering av ringorm (på kroppens hud, hode) og onychomycosis er hovedvirkningen av legemidler av gruppen allylaminer, som inkluderer bare 2 stoffer: naftifin og terbinafin. Tabletter utgives bare på sist og deres store nummer:
I gruppen allylaminer anses terbinafin å være mer vanlig og effektiv: den har et bredt spekter av handling, det er i stand til å eliminere infeksjoner forårsaket av protozoer (leishmaniasis, trypanosomiasis), dype mykoser, pityriasis versicolor. Naftifin (Exoderil) virker bare lokalt. Allylaminer virker gjennom inhibering av ergosterolsyntese og ødeleggelse av membranen av soppsporer, noe som fører til det smittefulle stoffets død. Lav dosering er effektiv mot muggsvamp og dimorf. Det mest kjente allylaminet er Lamisil:
De fleste allylaminer har omtrent det samme aktivitetsspekteret på grunn av den samme sentrale komponenten i sammensetningen (forskjellig bare i doser og ekstra stoffer, derfor er det mulig å kjøpe en mer budsjett Termikon for erstatning av de dyre (på grunn av bred popularitet) Lamizil):
Nær kostnaden til Termikon og Exiter, som analogt med alle piller på terbinafin krever nøye oppmerksomhet på instruksjonene, fordi det kan få innvirkning på kardiovaskulærsystemet. Funksjoner av medisinering:
En ny kategori av bredspektret antifungale midler er echinocandiner, presentert i et lite utvalg. De er ikke fullt ut undersøkt av spesialister, derfor er det forbudt for pasienter under 18 år, under graviditet og amming. Echinocandins arbeider gjennom blokkaden av syntesen av en komponent i en soppcelle, som forstyrrer prosessen med sin konstruksjon. I denne kategorien er antifungale preparater kun tilstede i pulver (tabletter produseres ikke). De mest studerte er Cancidas:
Legemidlet Mikamin er mindre kjent, det er angivelig enda mindre giftig for barn (i instruksjonen er det ikke strengt forbud mot bruk, det er lov til å bruke legemidlet i tilfelle svamputslett på et barns rumpe). De fleste leger forskriver Mikamin pasienter over 16 år. Funksjoner av verktøyet: