MODERN BEHANDLING AV ONYHOMYCOSIS

Systemisk terapi er den mest effektive og pålitelige behandlingen av onykomykose. Systemisk terapi brukes når behandling med lokale rettsmidler er ineffektiv.

INDIKASJONER FOR SYSTEMTERAPI

Kliniske egenskaper ved onykomykose:

distal lateral (sen fase)

beseire mer enn halvparten av neglen;

involvering i matrisens prosess;

uttalt negleendringer (hyperkeratose, onykolyse);

beseire mer enn 2-3 negler

Mangelen på lokal terapi

Kombinasjon av onychomycosis med vanlige skader av hud eller hår

Selv om systemisk terapi oftest gir helbredelse av onykomykose, er bruken full av vanskeligheter. Ved systemisk administrasjon kommer stoffet ikke umiddelbart inn i neglene, men overvinne først en rekke hindringer. Konsentrasjonen i neglene er mye mindre enn når den brukes lokalt. For å gjøre denne konsentrasjonen effektiv, dvs. ødelagt sopp eller undertrykt veksten, er det først mulig å øke konsentrasjonen ved å øke dosen av legemidlet. Økningen av dosen øker imidlertid risikoen for uønskede og toksiske effekter. For å overvinne disse vanskelighetene, bruk de nyeste stoffene som samler seg i neglen når du reappoint. For det andre kan du velge et stoff som er effektivt og i lav konsentrasjon. Moderne legemidler med svært lav BMD for onychomycosis patogener oppfyller dette kravet.

Systemiske antifungal stoffer

Det er bare 8 systemiske antimykotika. Av disse er griseofulvin, terbinafin, ketokonazol og itrakonazol mye brukt til behandling av onychomykose, og flukonazol blir for tiden innført i terapi. Alle disse legemidlene er foreskrevet inne.

De viktigste kriteriene som bestemmer effektiviteten av et systemisk antifungal stoff for onykomykose:

- antifungal aktivitet og aktivitetsspektrum;

- farmakokinetikk (evnen til raskt å trenge inn i neglene, akkumulere og dvele i dem);

Ikke alle metoder for systemisk terapi tilfredsstiller alle disse kriteriene. Når de foreskriver dem, bør det tas hensyn til særpregene til hvert tilfelle av onykomykose, pasientens tilstand, samtidige sykdommer og terapi. Nedenfor gir vi de viktigste egenskapene til hvert stoff.

Antifungal antibiotika griseofulvin - det første systemiske legemidlet for behandling av dermatofytinfeksjoner. Griseofulvin har blitt brukt til behandling av onykomykose i mer enn 30 år.

Griseofulvin virker bare på dermatofytter, BMD for dem ligger i området 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin absorberes ikke fullstendig i mage-tarmkanalen, absorpsjonen forbedres når den tas med mat. For å forbedre absorpsjonen ble mikroniserte (fine) og ultra mikroniserte former utviklet. Mottak av 500 mg griseofulvin gir maksimale konsentrasjoner på 0,5-2,0 mg / l, som ikke alltid overskrider IPC. Behandlingen av onychomycose utføres vanligvis med griseofulvin i en dose på 1000 mg / dag.

I blodet er griseofulvin delvis bundet til plasmaproteiner. Metabolisme utføres i leveren, mer enn en tredjedel av stoffet utskilles i avføringen.

Selv om griseofulvin er en lipofil substans som kan akkumulere i vev, er dets keratinaffinitet ganske lav. Etter 48-72 timer etter seponering av legemidlet, oppdages det ikke lenger i stratum corneum. Behandlingen av onychomycosis med griseofulvin utføres derfor kontinuerlig til sunn nagelplate vokser. Generelt har kinetikken av griseofulvina i neglen vært lite studert.

Oral administrering griseofulvin er tilgjengelig i 1 tabletter og i form av en oral suspensjon. Tabletter inneholder 125 eller 500 mg griseofulvin, i en pakning med 25 eller 1000 tabletter på 125 mg, 25 eller 250 tabletter på 500 mg. I 1 ml suspensjon inneholder 0,1 g griseofulvin.

Former med forbedret absorpsjon inkluderer mikronisert griseofulvin (griseofulvin-forte), produsert i tabletter på 125, 250 eller 500 mg og ultramikroronisert griseofulvin i tabletter på 125 mg. I de siste tiårene er de mest brukte mikroniserte former.

Dosen av griseofulvina sett i henhold til pasientens alder og vekt. Den daglige dosen for voksne av mikronisert form av griseofulvin med onychomycosis er fra 500 til 1000 mg (i 2-4 doser), men ikke mindre enn 10 mg / kg. Varigheten av behandlingen er ca 4-6 måneder med neglelesjoner på hendene, fra 9 til 12 på beina, noen ganger opp til 18 måneder.

For barn med en kroppsvekt på mindre enn 25 kg, foreskrives en daglig dose på 10 mg / kg (eller i 2 doser på 5 mg / kg). Barn med en kroppsvekt på over 25 kg får 250-500 mg / dag. Generelt anbefales det ikke å foreskrive griseofulvin for behandling av onykomykose hos barn.

Ved behandling av ultra-mikronisert griseofulvin reduseres dosen med en tredjedel eller til og med halvparten.

Ved utnevnelse av griseofulvin med andre legemidler bør det tas hensyn til deres mulige interaksjon. Barbiturater reduserer absorbsjon av griseofulvin. Griseofulvin svekker effekten av indirekte antikoagulantia, reduserer konsentrasjonen av cyklosporin. Det bør huskes at griseofulvin kan svekke effekten av hormonelle prevensjonsmidler betydelig.

De vanligste bivirkningene med griseofulvin er kvalme, noen ganger oppkast, epigastrisk ubehag, hodepine og svimmelhet. I tillegg har griseofulvin en fotosensibiliserende egenskap. Giftige effekter inkluderer virkninger på leveren, så vel som sjeldne tilfeller av agranulocytose. Griseofulvin er ikke foreskrevet for gravide og ammende mødre.

Terbinafin er et syntetisk stoff fra klassen av allylaminer, brukt til behandling av onykomykose siden begynnelsen av 90-tallet.

Den gjennomsnittlige BMD for terbinafin for dermatofytter overstiger ikke 0,06 mg / l. I tillegg virker terbinafin in vitro på mange andre sopp. Effektiviteten av terbinafin i nondermatofytiske moldinfeksjoner er ukjent. Mange gjærsvepper, spesielt Candida albicans, er resistente mot terbinafin i BMD opp til 128 mg / l.

Terbinafin absorberes godt i mage-tarmkanalen. Matinntaket påvirker ikke absorpsjonen. Peak plasmakonsentrasjoner ved doser på 250 og 500 mg er henholdsvis 0,9 og 1,7-2 mg / l. Dette langt overstiger IPC for sensitive svampe. Konsentrasjoner er direkte avhengig av dosen og øker med økning og ved gjentatt administrering av legemidlet. I blodet binder terbinafin til proteiner av alle plasmafraksjoner og med de dannede elementene.

Terbinafin metaboliseres i leveren. 15 av metabolitter er kjent, alle er inaktive. Omtrent 80% av legemidlet utskilles i urinen. Mangel på lever- eller nyrefunksjon reduserer utskillelsen.

På naglens distale kanter opptrer terbinafin i gjennomsnitt i den 8. uke fra starten av behandlingen. Terbinafin penetrerer negleplaten hovedsakelig gjennom matrisen, men også gjennom neglengjengen. Etter seponering av behandlingen, beholdes terbinafin i effektive konsentrasjoner i neglene i 4-6 uker.

Terbinafinhydroklorid til oral administrering er tilgjengelig i tabletter på 125 og 250 mg, i en pakning med 14 eller 28 tabletter.

Ved behandling av onykomykose forårsaket av dermatofytter, brukes terbinafin i en dose på 250 mg / dag. I de senere år har terbinafin foreskrevet korte kurs: med infeksjoner av neglene på hendene i en periode på 6 uker (1,5 måneder), med infeksjoner av tåneglene i en periode på 12 uker (3 måneder). Effektiviteten av terbinafin ved en dose på 500 mg per dag i 3 måneder i tilfelle av søvnløshet ble undersøkt. Mulig pulsbehandling med terbinafin i en dose på 500 mg / dag i enkelsykurs i 3-4 måneder.

Doser for barn har en kroppsvekt på opptil 20 kg av 62,25 mg (en halv tablett på 125 mg), opptil 40 kg - 125 mg, barn med en kroppsvekt på over 40 kg gir en full dose. Erfaring med å behandle barn med terbinafin er begrenset.

Ved utnevnelse av terbinafin bør det tas hensyn til mulige interaksjoner med legemidler som metaboliseres av leveren. Rifampicin reduserer, og cimetidin og terfenadin øker konsentrasjonene av terbinafin.

De vanligste bivirkningene ved behandling av terbinafin inkluderer kvalme, fullhet eller magesmerter, noen ganger tap av appetitt. Beskrev tapet eller smaksendringen under behandlingen. I tillegg til dyspeptiske symptomer kan terbinafin utvikle urtikaria. Giftige effekter - hepatotoksisitet, agranulocytose, skade på synets organ, og noen andre er svært sjeldne. Du bør ikke utnevne terbinafin til personer med leversykdom. I tilfelle nedsatt nyrefunksjon, reduser dosen terbinafin med halvparten med kreatininclearance på over 50 ml / min. Terbinafin er ikke foreskrevet for gravide og ammende mødre.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Dette syntetiske stoffet fra azolaklassen har blitt brukt til behandling av mykoser siden slutten av 70-tallet.

Ketokonazol har et bredt spekter av handling. Gjennomsnittlig BMD for dermatofytter er ca 0,1-0,2 mg / l, for Candida albicans - ca 0,5 mg / l. Mange mold sopp - patogener av ikke-dermatofyt onychomycosis er resistente mot ketokonazol.

Ketokonazol absorberes ikke fullstendig i mage-tarmkanalen. Absorption er verre med redusert surhet og forbedrer seg når det tas med mat. Mottak av 200 mg ketokonazol fører til dannelse av en maksimal plasmakonsentrasjon på ca. 3 mg / l, inntak på 400 mg - 5-6 mg / l. Disse konsentrasjonene overstiger IPC for sensitive patogener.

I blodet er ketokonazol nesten helt bundet til plasmaproteiner og metaboliseres i stor grad i leveren. Metabolitter er inaktive, de fleste av dem utskilles i avføringen.

Ketokonazol har en høy affinitet for keratin. Legemidlet går inn i neglene gjennom matrisen og neglenglasset, det kan detekteres den 11. dag fra starten av behandlingen. Selv om ketokonazol ser ut til å ligge i naglen en stund etter at behandlingen er stoppet, har kinetikken av stoffet i neglen ikke blitt studert nok.

Ketokonazol til oral administrering er tilgjengelig i tabletter på 200 mg, i en pakning med 10, 20 eller 30 tabletter.

Med onykomykose foreskrives ketokonazol i en dose på 200 mg / dag. Legemidlet er best tatt med mat. Behandling tar 4-6 måneder for onychomycosis av hendene og 8-12 måneder for onychomycosis av føttene.

Barn med en kroppsvekt på 15 til 30 kg ketokonazol skal gis 100 mg hver (en halv pille). Barn med større kroppsvekt gir en full dose. Generelt bør ketokonazol ikke brukes til behandling av onykomykose hos barn.

Ved forskrivning av ketokonazol er det nødvendig å ta hensyn til mulige interaksjoner med mange stoffer. Antacida og midler som reduserer magesekresjon, forstyrrer absorpsjonen av ketokonazol. Ketokonazol øker halveringstiden til antihistaminer av terfenadin, astemizol og cisaprid; Å dele disse stoffene kan føre til arytmier. Ketokonazol øker halveringstiden til midazolam, triazolam, cyklosporin og forsterker effekten av indirekte antikoagulantia. Konsentrasjoner av ketokonazol reduseres med avtalen med rifampicin og isoniazid, endres når det brukes sammen med fenytoin.

Vanlige bivirkninger av ketokonazol inkluderer kvalme, mindre oppkast, tap av appetitt. Ta stoffet med måltider eller om natten, kan du unngå disse fenomenene.

Den viktigste giftige effekten av ketokonazol er dens effekt på leveren. En økning i konsentrasjonen av hepatintransaminaser under behandling observeres hos 5-10% av pasientene som tar ketokonazol. Hvis disse fenomenene blir permanente eller intensiverer, bør legemidlet avbrytes. Alvorlig skade på leveren er sjelden, men med langvarig behandling av onykomykose øker deres sannsynlighet. Effekten av ketokonazol på metabolismen av steroider i menneskekroppen kan føre til endringer i nivået av kolesterol og steroidhormoner i blodet, men disse endringene er ikke klinisk manifest. Ketokonazol bør ikke gis til gravide og ammende mødre.

Dette syntetiske stoffet fra azolaklassen har blitt brukt til behandling av onykomykose siden begynnelsen av 90-tallet.

Virkningsfeltet for itrakonazol er det bredeste blant alle antifungale midler for oral administrasjon. Itrakonazol virker på dermatofytter (med en gjennomsnittlig BMD på ca. 0,1 mg / l), forskjellige typer Candida (med BMD i området 0,1-1 mg / l) og mange muggsvampe funnet i onykomykose.

Itrakonazol absorberes ikke fullstendig i mage-tarmkanalen. Opptaket av stoffet er verre med lav surhet, men forbedrer seg betydelig når det tas med mat. Etter å ha tatt 100 mg av legemidlet, er maksimal plasmakonsentrasjon 0,1-0,2 mg / l, stigende til 1 mg / l når du tar 200 mg og opptil 2 mg / l når du tar 400 mg. Dette overstiger IPC for de fleste patogene sopp.

I blodet er Itrakonazol nesten helt bundet til plasmaproteiner og metaboliseres i stor grad i leveren. Hovedmetabolitten er hydroxyItraconazol, som ikke er mindreverdig i aktivitet til itrakonazol. De fleste metabolitter utskilles i avføringen.

Keratofiliteten av itrakonazol sikrer sine høye konsentrasjoner i hud og negler, 4 ganger høyere enn plasma. Ved nagelplaternes distale ender kan detrakonazol detekteres etter 1 uke med behandling. Inn i negleplaten trenger itrakonazol gjennom både matrisen og umiddelbart gjennom neglengjengen. I matrisen akkumuleres stoffet og fjernes først når den nye spikerplaten vokser, slik at den effektive konsentrasjonen av legemidlet etter at den blir kansellert, opprettholdes i neglene på hendene i ytterligere 3 måneder og på bena - i 6-9 måneder med et 3 måneders behandlingsforløp.

Itrakonazol til oral administrasjon er tilgjengelig i kapsler som inneholder 100 mg av legemidlet, i en pakke med 4 eller 15 kapsler.

Kanskje behandlingen av onychomycosis med korte kurs på 200 mg itrakonazol hver dag i 3 måneder. I de senere år har pulsterapi teknikken fått større anerkjennelse når itraconazol er foreskrevet ved 400 mg / dag (for 2 doser) i 1 uke. Ved behandling av infeksjoner på hendene foreskrives to kurs med pulsbehandling for en ukes kurs hver måned. Ved behandling av infeksjoner på beina foreskrives 3 eller 4 kurs, avhengig av lesjonens form og alvorlighetsgrad. Itrakonazol skal tas med måltider, for 1 mottak ikke mer enn 200 mg (2 kapsler). Siden erfaringen med bruk av itrakonazol i barn er begrenset, er anbefalinger om dosering av stoffet hos barn ikke utviklet.

Når du foreskriver itrakonazol, ta hensyn til risikoen for interaksjon med andre legemidler. Antacida og midler for å redusere sekresjonen av magen, forstyrre absorbsjonen av itrakonazol. Itrakonazol skal ikke administreres sammen med astemizol, terfenadin eller cisaprid på grunn av muligheten for arytmi. Itrakonazol øker også halveringstiden for midazolam og triazolam, digoksin, cyklosporin, og forsterker effekten av indirekte antikoagulantia. Rifampicin og fenytoin reduserer konsentrasjonen av itrakonazol.

De vanligste bivirkningene er kvalme, epigastrisk ubehag og magesmerter og forstoppelse. I en minoritet av pasienter er det observert en forbigående økning i leveren transaminase konsentrasjoner. Hvis det ikke reduseres eller symptomer på hepatitt oppstår, stoppes behandlingen. Itrakonazol er bedre å ikke utpeke pasienter med leversykdom. I disse dosene har itrakonazol ingen effekt på metabolismen av steroidhormoner. Gravide og ammende mødre behandles ikke med itrakonazol for onykomykose.

Fluconazol - et stoff fra klassen azoles, ble oppnådd i 1982. Det har blitt brukt i onykomykose de siste årene.

Spekteret av flukonazol er bredt. MPC for dermatofytter er opptil 1 mg / l, for Candida albicans - 0,25 mg / l. Flukonazolaktivitet i forhold til forskjellige muggsvepp er tilsynelatende mindre enn i forhold til gjær.

Flukonazol er nesten fullstendig absorbert i mage-tarmkanalen. Ved administrering av 50 mg av legemidlet er maksimal konsentrasjon i plasma ca. 1 mg / l, med gjentatt administrering, når den 2-3 mg / l. Dette overstiger IPC for mange sensitive sopp.

I blodplasma er ikke mer enn 12% av legemidlet bundet til proteiner, hovedmengden er i fri form. Flukonazol er svært dårlig metabolisert i leveren, utskilt av nyrene, for det meste uendret.

Fjerning av stoffet avhenger av glomerulær filtreringshastighet.

Høye konsentrasjoner av flukonazol er opprettet i hud og negler. Hydrofiliteten av flukonazol, som er i fri form, gjør at den raskt kan trenge inn i negleplaten gjennom neglenglasset. I spikerplaten kan flukonazol detekteres allerede flere timer etter opptak. Flukonazol har noe keratinofilisitet og trekkes tilbake fra stratum corneum sakte enn fra plasma.

For oral administrering er legemidlet tilgjengelig i gel, gelbelagte kapsler 50, 100, 150 eller 200 mg, i en pakning med 1, 7 eller 10 kapsler.

Ved behandling av onykomykose brukes flukonazol som en pulsbehandling, som foreskriver 150 mg (en gang) per uke. Varigheten av slik behandling avhenger av form og plassering av onykomykose: ca. 6 måneder med negler på hendene, opptil 12 måneder - på beina. I utlandet brukes en pulsterapi med utnevnelsen av 300 mg per uke (2 kapsler 150 mg hver) i 9 måneder. Doser for barn bør ikke overstige 3-5 mg / kg per uke.

Det bør tas hensyn til mulig interaksjon av flukonazol med andre legemidler. Fluconazol bør ikke gis samtidig med cisaprid. Flukonazol øker halveringstiden til hypoglykemiske midler - glibenklamid, klorpropamid, tolbutamid, forsterker effekten av indirekte antikoagulantia, øker konsentrasjonen av fenytoin og cyklosporin. Rifampicin reduserer flukonazolkonsentrasjoner.

Ved utnevnelse av flukonazol skal langsiktige kurs i høye doser ta hensyn til tilstanden av nyrefunksjon.

Bivirkninger inkluderer kvalme og abdominal ubehag. Behandling av onykomykose med små doser flukonazol 1 gang pr. Uke er vanligvis ikke ledsaget av noen side- og toksiske effekter.

Når man velger et middel for systemisk behandling av onykomykose, må man huske at hvert legemiddel kan gi en kur med rimelig og rimelig resept.

Vi vurderer spekteret av sin handling som det viktigste kriteriet som bestemmer valget av et systemisk legemiddel. Spekteret bør omfatte sopp isolert fra berørte negler. I denne forbindelse bør onychomykosis etiologi, ifølge kulturstudier, være kjent for legen. Hvis etiologien er ukjent eller flere sopp er isolert, foreskrives et bredspektret legemiddel, inkludert dermatofytter, Candida-sopp og mugg-ikke-dermatofyt-sopp (tabell 4.2.1).

Virkningsområde og indikasjoner for bruk av systemisk terapi for onykomykose

Med en kjent etiologi bestemmes valget av medikament av typen svamp isolert i kultur. Med onychomycosis forårsaket bare av dermatofytter, er terbinafin eller griseofulvin foreskrevet. I Candida onychomycosis og Candida paronychia er itrakonazol, ketokonazol eller flukonazol indikert. I tilfelle onychomycosis forårsaket av soppdamp-nedermatofytter, brukes itrakonazol.

Det andre kriteriet vi vurderer den kliniske formen av onychomycosis, alvorlighetsgrad og lokalisering av lesjonen. Ved behandling av soppinfeksjoner som påvirker tåneglene, med markert hyperkeratose og matrisepåvirkning, er langvarig behandling nødvendig. I disse tilfellene er griseofulvin eller ketokonazol ofte ineffektive og usikre når det gjelder negative og toksiske effekter. For onykomykose av tærne, er itrakonazol og terbinafin de valgte stoffene.

Hvis det likevel er nødvendig å foreskrive griseofulvin og ketokonazol, så er deres systemiske behandling best kombinert med lokal antifungalbehandling, fjerning av den berørte negleplaten. Dette øker effektiviteten av behandlingen og bidrar til å forkorte varigheten.

Det tredje kriteriet er sikkerheten i behandlingen, risikoen for bivirkninger og toksiske effekter. Sikkerhetsproblemer diskuteres nedenfor.

Varigheten av behandling av onykomykose avhenger av spinnets veksthastighet. Veksthastigheten bestemmes av lokalisering (tåneglene vokser sakte), pasientens alder og samtidige sykdommer - hos eldre og svekkede pasienter, de med kroniske systemiske sykdommer eller tidligere spikerpatologi, blir de langsommere.

I gjennomsnitt vokser sunne negler på hendene igjen i 4-6 måneder, på bena - i 12-18 måneder. Disse betingelsene bestemmer varigheten av behandlingen med griseofulvin og ketokonazol, samt flukonazol.

Terbinafin og i større grad kan itrakonazol akkumuleres i neglen og dvele lenge i etterkant av behandlingen. Dette gjør det mulig å forkorte behandlingsvarigheten ved å bruke korte kurs, intermitterende behandlingsordninger og pulsbehandling. Behandlingsvarigheten som anbefales for slike regimer er imidlertid kun veiledende, og i noen tilfeller, hvis neglene på beina påvirkes av alvorlig hyperkeratose eller dystrofiske fenomener, må behandlingen utvides.

Metoder for forskrift

Det er 4 ordninger for å ordinere systemiske legemidler for onykomykose.

1. Standardregimet, som sørger for daglig inntak av den vanlige dosen av legemidlet i hele behandlingsperioden. Varigheten av behandlingen tilsvarer tidspunktet for vekst av negleplaten. I henhold til denne ordningen kan du foreskrive et systemisk legemiddel.

2. En forkortet ordning hvor behandlingsvarigheten er kortere enn tidspunktet for spikergenvekst. Behandling utføres i normale eller økte doser. I henhold til denne ordningen kan itrakonazol og terbinafin brukes, som kan lengre i neglene lenge etter at behandlingen er stoppet.

3. Intermittent, eller intermittent, ordningen sørger for utnevnelse av en normal eller økt dose av legemidlet i flere korte kurs. Intervallene mellom disse kursene er lik kursens varighet, for eksempel en uke med ukentlig intervall. I henhold til denne ordningen kan itrakonazol og terbinafin brukes, som akkumulerer og hviler lenge i neglene, og i prinsippet - alle lipofile legemidler. Den intermitterende ordningen har ennå ikke mottatt utbredt aksept.

4. Ordningen med puls terapi. I henhold til denne ordningen foreskrives en økt dose av legemidlet i korte kurser med intervaller som overskrider varigheten av kursene selv. Behandlingen kan være kort, som ved bruk av itrakonazol, eller tilsvarer spikerplattens veksttid, som ved bruk av flukonazol.

De vanligste, brukte, verdensomspennende ordningene for forskrivning av legemidler er gitt i tabell. 4.2.2.

Grunnleggende regimer av systemiske antifungale stoffer

* Ved bruk av hjemmedermatologer er det vanlig å bytte skjema under behandling med griseofulvin: I 1. måned er 1000 mg av legemidlet foreskrevet hver dag, i 2. måned - annenhver dag, i 3. og resten - 1 gang på 3 dager.

Fordelen med ordningene med kort, intermitterende terapi og pulsbehandling er deres sikkerhet i den forstand at det er uønskede og toksiske effekter og praktisk for pasienten samtidig som den opprettholder høy effektivitet. Imidlertid gir standardbehandlingsregimet med noe medikament statistisk bedre behandlingshastigheter.

Sikkerhet, dvs. Fraværet av alvorlige uønskede og toksiske effekter av legemidlet er et av hovedkravene for enhver systemisk behandling. Først og fremst bør det sies at ingen av de antifungale midler som er benyttet, har blanke og toksiske effekter. Generelt, med en rimelig reseptbelagte medisiner, er alle disse bivirkningene forbigående, ikke utgjør en trussel mot pasientens liv og helse og er nesten alltid lett å tolerere. Alvorlige sykdommer som kompliserer behandling med systemiske legemidler er svært sjeldne og er relatert til anafylaksi eller idiosyncrasi.

I henhold til farmakokinetiske egenskaper som bestemmer fordelingen og stoffskiftet av legemidlet i pasientens kropp, og dermed muligheten for visse bivirkninger, som alle presenteres i tabell. 4.2.2 Legemidler kan deles inn i 2 grupper. En gruppe inkluderer lipofile stoffer: griseofulvin, terbinafin, ketokonazol og itrakonazol. De er ikke fullstendig absorbert i tarmen, finnes i blodet hovedsakelig i plasmabundet plasma, akkumuleres i vevet, gjennomgår intensiv metabolisme i leveren og utskilles i endret form. Den eneste representanten for den andre gruppen er det hydrofile stoffet flukonazol.

Generelle farmakokinetiske egenskaper forårsaker noen vanlige bivirkninger for alle nevnte legemidler.

Dermed kan absorpsjonen i fordøyelseskanalen til alle 4 lipofile legemidler kompliseres ved dyspeptiske symptomer: kvalme, ubehag i buken, noen ganger smerte, oppkast. Intensiv metabolisme i leveren bestemmer muligheten for hepatotoksiske effekter, manifestert av en økning i konsentrasjonen av levertransaminaser, alkalisk fosfatase. Alle disse effektene kan forebygges ved å ordinere terapeutiske doser av stoffer strengt i henhold til indikasjoner i samsvar med anbefalt anbefalingsmetode.

Flukonazol er et relativt trygt stoff, som det fremgår av den omfattende erfaring med bruk i dype mykoser. Bivirkninger av flukonazol er også lik de andre legemidler - dyspeptiske symptomer og svært sjeldne tilfeller av giftig hepatitt. Egenskaper av siden og toksiske effekter av hver av de som er inkludert i tabellen. 4.2.2 antifungale midler er vist ovenfor i beskrivelsen av disse legemidlene.

Det bør anerkjennes at risikoen for toksisk virkning avhenger av stoffets effektivitet. Jo lavere effekten av legemidlet er, jo større må dosen foreskrives. Sannsynligheten for toksiske effekter avhenger av farmakokinetikken. Legemidler med høy affinitet for keratin, som akkumuleres i neglene, kan du tilordne kortere kurs. Jo kortere varigheten av behandlingen, jo mindre sannsynlighet for uønskede effekter.

Anbefalinger for sikker bruk av antifungale stoffer:

De minst farlige er pulsbehandlingstiltakene, intermitterende og forkortede ordninger;

Formålet med stoffet bør være etiologisk begrunnet. Hvis aktivitetsspekteret av stoffet ikke inkluderer det isolerte patogenet, bør det ikke foreskrives selv i store doser;

Behandlingens varighet med tradisjonelle rettsmidler kan reduseres ved hjelp av kombinasjonsbehandling eller intermitterende behandling;

interaksjon med andre legemidler bør vurderes; ingen systemisk medisin bør foreskrives til pasienter med leversykdom;

Ingen systemisk medisin bør foreskrives under graviditet og amming.

Lav effektivitet og relativt lav evne til å akkumulere i neglene forårsaker større risiko for å bruke tradisjonelle systemiske midler til griseofulvin og ketokonazol. Disse stoffene er foreskrevet i henhold til standardordningen i inntil 1 år, noen ganger lenger. Hyppigheten av uønskede og toksiske effekter er størst når du bruker nøyaktig griseofulvin og ketokonazol. Med tilkomsten av moderne antifungale midler anbefales ikke griseofulvin eller ketokonazol å brukes som monoterapi for onykomykose.

Hvis det ikke finnes andre stoffer i arsenalen til en annen lege enn griseofulvin eller ketokonazol, bør han tenke på hvordan man kan behandle disse legemidlene trygge samtidig som effekten opprettholdes. Det er to løsninger på problemet. For det første er det mulig å redusere behandlingens varighet, og samtidig øke effektiviteten ved å kombinere terapi ved bruk av lokale antifungale stoffer og hjelpemidler. For det andre er det mulig å bruke en intermitterende ordning, med jevne mellomrom (ikke lenger enn 1 uke), som gir pasientens kropp en hvile og kombinerer også systemisk terapi med aktiv lokal behandling.

Muligheten for interaksjon av antifungale midler med andre systemiske legemidler bør alltid vurderes. Når du forskriver et legemiddel, bør du nøye lese annotasjonen eller se denne delen av vår bok.

De viktigste kontraindikasjoner for systemisk behandling av onykomykose er leversykdommer og graviditet. Det er bedre å ikke foreskrive noen av de systemiske antifungale legemidlene til pasienter med leversykdom eller en historie med hepatotoksiske reaksjoner. Dersom vedvarende kliniske eller laboratorie tegn på leverdysfunksjon oppstår, stoppes behandlingen.

Ved forskrivning av et legemiddel daglig i en periode på mer enn 1 måned, bør leverfunksjonsindikatorer fastslås regelmessig - innholdet av aminotransferaser og alkalisk fosfatase (tabell 4.2.3), som starter med kontrollstudien før behandlingsstart.

Når nedsatt nyrefunksjon, redusert glomerulær filtreringshastighet kan kreve justering av dosen terbinafin, ettersom dette stoffet utskilles hovedsakelig gjennom nyrene. Dosjustering av fluconazol ikke kreves fordi den er foreskrevet i en relativt liten dose bare 1 gang per uke.

Narkotikaallergier, for eksempel til penicillin-antibiotika, anser mange forfattere for en kontraindikasjon for utnevnelsen av griseofulvin.

Laboratorieovervåking av leverfunksjon i systemisk behandling av onykomykose

* Ved utnevnelse av ethvert stoff bør det tas hensyn til pasientens individuelle egenskaper, særlig hans holdning til alkohol. Hos personer som regelmessig bruker alkoholholdige drikker, anbefales det å bestemme nivået på leveraminotransferaser etter 1 uke med behandling med et hvilket som helst legemiddel.

Ingen av de 5 systemiske legemidlene anbefales for gravide. Med onykomykose overstiger den terapeutiske fordelen ikke risikoen for fosteret. Siden alle systemiske midler utskilles eller kan utskilles med melk, bør de ikke gis under amming.

Preparater fra gruppen azoler kan påvirke metabolismen av steroider i menneskekroppen. De kliniske manifestasjonene av denne interaksjonen observeres imidlertid ikke ved bruk av terapeutiske doser. Doser, regimer og behandlingsbetingelser som brukes ved behandling av onykomykose er mye mindre enn de maksimale sikre dosene og vilkårene som anbefales for azolpreparater. Behandling av onykomykose med azolpreparater representerer ikke noen risiko for pasientens steroidhormonmetabolismeforstyrrelse.

Årsaker til systemiske terapifeil

Ved å betrakte tilfellet av et mislykket behandling av onykomykose systemiske soppdrepende midler, bør ta hensyn til både manglene stoffene seg selv, og i feil innstilling av legens og pasientens manglende overholdelse av den foreskrevne doseringsplan.

De minst effektive og oftest bivirkningene er behandling med griseofulvin og ketokonazol. Selv med en behandlingsperiode på 1 år, når den kliniske og mykologiske effekten av behandlingen nesten 50%, og tilbakefallshastigheten er 30-40%. Mislykket behandling bare med griseofulvin eller ketokonazol uten bruk av lokal terapi kan betraktes som en vanlig forekomst.

Til legen bør omfatte tilordningsfeil potensielt svært antisoppmidler unntatt klinikker og etiologi av onykomykose, bruk av utilstrekkelig doser og behandlingsperioder, uvitenhet av den individuelle pasient (tabell. 4.2.4).

Unnlatelse av å observere pasienter foreskrevet narkotika diett - en feil i en del og legen ikke forklare pasienten verdien av streng overholdelse av ordningen og sporing gjennomføringen av sine anbefalinger.

Det er tilfeller hvor og når det er fullt berettiget avtalen, i henhold til legen og pasienten til alle regler og anbefalinger kan ikke kurere onychomycosis, for å oppnå fjerning av de berørte spiker sopp. I disse tilfellene forlenge behandling erstatter medikament (f.eks, terbinafin, itrakonazol skiftes ut og vice versa) tilsettes til den lokale behandling av systemisk behandling med antisoppmidler. Foruten formål antifungale midler i behandlingen av onykomykose nødvendigvis å fjerne de berørte deler av spikeren på forskjellige måter (for fjerning av negleplaten, keratolytika, rengjøring negl).

Årsaker til feil i systemisk behandling av onykomykose og hvordan å forhindre dem

Terbinafin fra nagelsvamp. Omtaler om bruk, pris og form av stoffet

Terbinafin - et stoff med et bredt spekter av handling, inkludert soppdrepende. Den viktigste aktive ingrediensen i terbinafin er allylamin - et syntetisk antifungal stoff. Den utvilsomt fordel med dette legemidlet er dens aktivitet mot ulike typer sopppatogener, inkludert dermatofyt sopp, de forårsakende midler av onykomykose.

Det finnes følgende former for frigjøring av legemidlet:

Vi anbefaler deg å lese: Spiker sopp hos barn

Bruken av terbinafin i noen form i behandlingen av onychomycosis har følgende terapeutisk effekt:

• Ødelegger enzymet som er nødvendig for syntesen av soppmembranen;
• Ødelegger faktisk proteinmembranen selv;
• Suspenserer produksjonen av en komponent av cellemembranet - ergosterol, hvorav mangelen fører til en økning i nivået av flerumettede hydrokarbon-squalen. Skvalen forårsaker i sin tur inhibering av enzymet squalenoxidase.

Terbinafin er et stoff for både lokal og systemisk behandling av soppinfeksjon. Og selv om det ikke er preget av 100% positive vurderinger, som alle andre stoffer, er effekten av helbredelse fra en sopp i søknaden veldig høy.

Hva anbefaler leger?

Jeg heter Victor Efimov, jeg har behandlet soppen i mer enn 17 år. Hva så ikke bare. Hovedkonklusjonen som kan gjøres er at alt er kurert, du trenger bare å finne riktig medisin for deg og forblir optimistisk, du trenger minst like mange medisinske ingredienser.

Og hvis du kan finne tro på en kur (og du definitivt trenger), så med virkelige aktive medisiner er alt mye mer komplisert.
Apotek har knust hele markedet og selger det som er gunstig for dem - inaktive piller, salver og piller. Apotekene bryr seg ikke om din behandling er egnet eller ikke. De er viktige for å tjene denyuzhku.

Derfor anbefaler jeg til alle pasientene mine å være mer forsiktige når de velger medisin og produsent.
Når det gjelder praksis, kan jeg si at jeg var ekstremt heldig å snuble over et stoff som virkelig løser problemet, ikke symptomene. Mer om ham:
Les hele artikkelen >>

Skilt, etter som du trenger å oppsøke lege, hudlege for å få råd: tørr spiker, over sin skjørhet, kroshistost, misfarging og spiker struktur. Etter at diagnosen onychomycosis er etablert ved en av typer terapi, kan legen foreskrive terbinafin. Ifølge statistikken kommer suksessen til terapi med dette verktøyet i 90% av tilfellene med neglesvamp, hvis du følger alle anbefalinger for bruk.

Dette legemidlet i former for ekstern bruk inneholder et minimum av bivirkninger, det er mulig en liten rødhet og kløe.

Blant de absolutte kontraindikasjonene er følgende tilstander:

• Alkoholforgiftning;
• Periode med graviditet og amming
• Kroppsvekt mindre enn tjue pounds;
• Barn under tre
• Individuell intoleranse;
• Allergisk reaksjon på noen av innholdsstoffene i stoffet;
• Onkologiske sykdommer;
• Kroniske og akutte sykdommer i nyrene og leveren;
• Laktoseintoleranse;
• Patologi av lemmerne.

Forsiktighet bør brukes terbinafin med:

• Hematopoietisk lidelse;
• psoriasis;
• Lupus erythematosus;
• Endokrine sykdommer.

På grunn av de forskjellige formene for legemiddelfrigivelse, vil metoden for behandling av onykomykose variere noe. Og selv om alle former er egnet for bruk i soppsykdommer, er terbinafin i form av en løsning eller spray for behandling av soppspikerinfeksjoner mest hensiktsmessig.

Vi anbefaler deg å lese: Spray for sko fra sopp

Vurder bruk av stoffet:

Historier av våre lesere

• Løsning eller spray. Påfør produktet til de tidligere vasket og tørkede fingrene og neglene. Ved påføring må du fange små områder med sunn hud rundt neglen. Behandlingsforløpet bør fortsette i en uke med en hyppig opptak - en gang om dagen. Forbedring forventes på fjerde til femte behandlingsdag, full gjenoppretting i 3-5 uker. Terbinafin i dette skjemaet er kompatibelt med andre legemidler. Overdosering er usannsynlig. Etter behandling anbefales det å vaske i leiligheten, sanitere sko, erstatte personlig hygiene og sengetøy for å unngå reinfeksjon. Bivirkninger: kløe, rødhet. Hvis symptomene gir ubehag, bør behandlingen avbrytes.
• Salve, gel eller krem. Teknikken til å bruke dette skjemaet ligner på den forrige, inkludert forberedende aktiviteter. Etter påføring av kremen, gelen eller salven, et tynt lag på de berørte og sunne periungual deler ønskelige for å skjule deres gasbind i noen timer. Det er praktisk å utføre prosedyren om natten. Dosering, varighet og generelle anbefalinger for bruk av stoffet er identiske med bruk av en spray eller oppløsning av terbinafin.
• Tabletter. Tablettformen av legemidlet er foreskrevet i stadiene av sykdommen, når behandling ved hjelp av aktuelle midler ikke lenger er effektiv for systemisk terapi. Alle personer eldre enn 12 år og tyngre enn 40 kg må ta en tablett terbinafin per dag. Barn som veier i området 20-40 kg, samt personer som lider av lever eller nyresvikt, en halv tablett en gang om dagen. Barn enda eldre enn 3 år, men det er lettere å ikke bruke dette stoffet til 20 kg. Ta piller etter måltider. Varigheten av behandlingen med en tablettform av terbinafin for onykomykose er ca. 6-12 uker, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og indikatorer for positiv kurerdynamikk. I alle fall er resultatet av terapien et fullvokst sunt spiker, og dette kan ta 3-4 måneder. Varigheten avhenger også av lesjonens plassering. Hvis spiken på tommelen er skadet, er det nødvendig med mer tid.

Vi anbefaler deg å lese: Behandling av fot sopp

For oral anvendelse av dette stoffet gir det forholdsvis høye konsentrasjoner av det aktive virkestoffet i spikeren, noe som er skadelig innvirkning på en parasittisk sopp. For første gang anvendelsen av den terapeutiske aktive ingrediensen - allylamin - frigjøres i huden fett og akkumuleres i den lipofile membran. Etter en stund utskilles terbinafin i urinen.

Når du tar piller, er overdose mulig. Det kan være ledsaget av følgende ubehagelige symptomer:

• svimmelhet;
• kvalme;
• hodepine;
• utslett;
• oppkast;
• hyppig vannlating
• smerte i magen.

Dette legemidlet er ikke uten bivirkninger ved oral administrering:

• ledd og muskel smerte;
• tap av appetitt;
• dyspepsi;
• følelse av tyngde i magen;
• elveblest;
• fordøyelsesbesvær.

Den viktigste regelen for å ta piller er å ta dem bare som foreskrevet av en hudlege. I resepsjonen må legen konsultere om kompatibilitet med andre legemidler.

Fremhev listen over generelle regler for bruk av terbinafin:

• Hvis du har en lesjon på flere negler eller det er en annen lokalisering av soppen, er det nødvendig å behandle alle områder på en gang, ellers vil behandlingen i sin tur være meningsløs;
• Tabletter foreskrives som en systemisk behandling, når graden av soppinfeksjonen påbegynnes og eksterne preparater ikke vil gi full utvinning;
• Strikt overholde bruksanvisningen;
• Ikke selv-medisinere;
• Følg systematisk og regelmessig behandling.

Det er således mulig å oppsummere de positive aspektene ved bruk av terbinafin: lav pris (spesielt i sammenligning med analoger) - fra 50 rubler. for 15 g, fra 125 rubler. 30 g, god absorpsjon og permeabilitet til neglene i samtidig er ikke absorberes i den systemiske sirkulasjon, betyr terbinafin ikke påvirker metabolismen av hormoner, ingen skarp lukt, et utvalg av frigjøringsformer.

Terbinafin er et slikt antifungal middel, en av de få hvor den positive dynamikken i det kliniske bildet av sykdommen manifesterer seg ganske raskt - allerede i løpet av den første uken. Men eksterne forbedringer på en så kort behandlingsperiode er villedende, hvis du slutter å ta stoffet - igjen vil det bli et tilbakefall av onykomykose. Det anbefales også i midten av behandlingen å videresende tester for å overvåke indikatorer for leverfunksjon.

konklusjoner:

Er du fornøyd med livet med en slik sykdom? Med bivirkningene? Er du klar til å lide kløe, skjule ben fra andre, lider av smerte, miste negler?

Tross alt har løsningen lenge blitt oppfunnet, et stoff som har reddet tusenvis av mennesker fra slike lidelser - den spesielle gelen "NovaStep"

Ikke vent til sykdommen tar alt det kan. Kjør deg selv og kjære av unødvendig smerte, negativitet og plage - LÆR MERE

Hjem> Nagelsvamp> Terbinafin fra nagelsvamp. Omtaler om bruk, pris og form av stoffet