Sharko Marie Tuta sykdom

Charcot sykdom Marie Tuta.

Når vi snakker om den hule foten, kan vi ikke passere den viktigste arvelige årsaken til denne patologien - Charcots sykdom Marie Tuta. Dens andre navn er arvelig motorisk sensorisk nevropati, det er to former for den første med utbredelsen av muskel svakhet, den andre fører til et brudd på følsomhet. Det er den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen (frekvens 1: 2500). I denne sykdommen forstyrres innerveringen av slike perifere muskler som den korte kalvemuskelen, den fremre tibialmuskelen, egne muskler i foten og hånden.

Den arvelige motorens sensoriske nevropati skylder sitt utsmykkede navn til tre leger: Jean-Martin Charcot (1825-1893), Pierre Marie (1853-1940) Howard Henry Tooth (1856-1925). Deres navn og dannet grunnlaget for navnet på sykdommen Charcot - Marie - Tooth.

Charcot sykdom Marie Tuta er oftere arvet på en autosomal dominerende måte. Dette betyr at 50% av barna arver sykdommen fra den syke foreldre. Også funnet i den autosomale recessive arvmodus og knyttet til X-kromosomet.

Charcot sykdommen Marie Tuta er forbundet med mutasjoner som fører til syntese av defekte nevrale proteiner, de fleste mutasjoner påvirker myelinstrukturen, det viktigste proteinet som virker som en "isolerende vikling" av nerver, på grunn av brudd på strukturen, synker signaloverføringshastigheten betydelig. I 60-70% av tilfellene forekommer mutasjonen i kromosom 17, noe som fører til en dobling av stedet med P22-genet. Det er også flere sjeldne former av sykdommen når en mutasjon forekommer i mitokondrialt MFN2-genet, som fører til forstyrrelse av aksonal transport og synaptisk overføring.

Dermed kan vi skille mellom to hovedformer av sykdommen, i det første tilfellet er det rett og slett et brudd på nervefunksjonen, i den andre degenereres de.

Ortopediske manifestasjoner av Charcot's sykdom Marie Tut - hul fot, hammerformede fingre, hip dysplasi, skoliose.

Klassifisering av Charcot sykdom Marie Tuta.

Jeg En type CMT sykdom er en demyeliniserende sykdom, ledsaget av en signifikant reduksjon i frekvensen av nerveimpulser. Autosomal dominerende sykdom, manifestasjoner vises i det første eller andre tiåret av livet, fører ofte til dannelsen av en hul fot.

Type II CMT - gradvis død av axoner på grunn av deres degenerasjon. Den har et mykere kurs, begynner i det andre eller tredje tiåret av livet, fører ofte til en flat fot.

Symptomer på Charcot's sykdom Marie Tuta.

Symptomer på Charcot's sykdom Marie Tuta, avhengig av sykdomsform, begynner i andre eller tredje tiår av livet. Ved begynnelsen av sykdommen manifesterer han oftere seg som svakhet i beinmuskulaturen og sagging av foten. Videre dannes et karakteristisk bilde av den hule foten, den hammerlignende deformasjonen av fingrene, inversjonen av calcaneus, muskelatrofi i nedre del av underbenet fører ofte til at underbenet ser ut som en "invertert flaske champagne". Mange pasienter merker også svakhet i hender og underarmer.

Nedgang i følsomhet for berøring i føttene, ankelen og underbenet utvikles gradvis, ledsaget av smertefulle muskelkramper, hvor intensiteten varierer sterkt avhengig av aktivitetene i prosessen. Øvelse utfordrer ofte nummenhet, kramper og smerter i føttene og hendene. I mer alvorlige tilfeller kan sykdommen påvirke kjevemuskulaturen, vokalledninger, paravertebrale muskler, ledsaget av brudd på uttale og skoliose. Stress, graviditet, langvarig immobilisering fører til en forverring av sykdommen.

Oppsummering av de vanligste symptomene: smerte på ytre kant av foten, redusert taktil følsomhet, lameness, hyppige skader på ankelen, problemer med å gå trappene.

Diagnose av sykdommen Charcot Marie Tuta.

Under fysisk undersøkelse må du først og fremst være oppmerksom på deformeringen av foten.

I utgangspunktet bestemmes forskyvningen av den første strålen til plantarsiden. Det andre elementet oppstår cavus deformitet på grunn av at den lange fibulormuskelen (normal) er sterkere enn den berørte anterior tibialmuskel. Det tredje elementet i deformiteten er varusdeformiteten, som fremkommer på grunn av at den bakre tibialmuskel er sterkere enn den berørte kortkalvemuskelen.

Det andre viktige punktet er bestemmelsen av atrofi av den korte forlengelsen av fingrene og den korte extensoren til den store tåen, atrofi i underbenet, særlig i sin nedre del, svakhet i ryggen og eversjon av foten, en nedgang i refleksjonene i underbenet.

En Coleman-test utføres også for å bestemme elasticiteten til bakfoten.

Når planken legges under ytre kant av foten under den elastiske deformiteten av den bakre delen, blir den korrigert til nøytralstilling, i tilfelle av stiv deformasjon forblir stillingen av kalkaneus uendret.

Ved inspeksjon av overkroppene er atrofi av muskler i hånden notert.

EMG - reduksjon i frekvensen av nervespenning i peroneal, albue, midline nerver.

Genetisk screening - PCR for å bestemme mutasjonen i PMP 22-genet, kromosomanalyse for å oppdage duplisering av skulderen til kromosom 17 i den vanligste autosomale dominerende formen av sykdommen.

Med prinsippene for konservativ og kirurgisk behandling av fotformens deformitet i tilfelle Charcot's sykdom Marie Tuta, kan du lese artikkelen på hulfoten.

Nikiforov Dmitry Aleksandrovitsj
Spesialist i fot- og ankeloperasjon.

Hvordan overleve en person med diagnose av Charlotte-Marie amyotrofi

Amyotrofi neurale Charcot-Marie (peroneal muskulær atrofi) har karakteren av langsom progresjon.

Grunnlaget for sykdommen er atrofi av muskelfibre i distale ben.

Det tilhører kategorien sykdommer med genetisk predisposisjon. Inherited for det meste av autosomal dominant og mindre ofte ved autosomal recessiv egenskap.

Degenerering av fibre forekommer i perifere nerver og deres røtter. Det er tilfeller av hypertrofiske endringer i interstitial vev. Mutasjon i musklene har et nevrologisk grunnlag. Separate muskelgrupper atrofi.

Hyalin degenerasjon og fullstendig nedbryting av muskelfibre er karakteristisk for den senere form av sykdommen.

Ofte er sykdommen ledsaget av betydelige endringer i ryggmargen. Området på de fremre hornene påvirkes, så vel som lumbale og livmorhalsområdet, som bryter mot nervedannelsen i ryggmargen.

Symptomer på sykdommen

I en større prosentandel av tilfeller påvirker Charcots sykdom menn.

Manifestet av sykdommen refererer vanligvis til alderen 15-30 år. Svært sjelden utvikler sykdommen i førskoleperioden.

Utbruddet av sykdommen er preget av slike manifestasjoner som svakhet i musklene, hurtig tretthet i beina. Pasienter kan ikke stå på ett sted og for å redusere spenningen i musklene begynner å markere tid på ett punkt.

• Tårets form er bøyd, som en hammer;
• redusert følsomhet i bena og føttene;
• muskelkramper i underdelene og underarmen;
• en person kan ikke bevege beina i en horisontal retning;
• manifestasjoner som forstuet ankler og brudd i føttene er vanlige;
• tap av følsomhet: manglende evne til å skille mellom vibrasjon, kald og varm berøring;
• brev brudd;
• brudd på fine motoriske ferdigheter: pasienten kan ikke feste en knapp.

Primær degenerasjon påvirker muskler i ben og føtter på en symmetrisk måte. Muskler i tibialområdet er også atrophied. I løpet av slike prosesser, forkortes formen på benet kraftig i de distale områdene.

Føtter ser ut som en invertert flaske form. På en annen måte kalles de "storkben". Det er deformering av føttene. Parese i føttene endrer vesentlig arten av gangen.

Pasienten kan ikke gå på hælene og når han går høye ben opp. En slik tur kalles steppage, som fra engelsk betyr "arbeidshest".

Noen år etter starten av degenerasjonen av føttene, oppdages sykdommen i de distale delene av hendene, så vel som i de små musklene i hendene.

Pasientens hender blir lik en ape's krumme hender. Muskeltonen er svak. Tendon jerks har en ujevn manifestasjon.

Det patologiske symptomet på Babinski er notert. Nivået på Achilles reflekser synker markert. Bare knærefleksene og refleksene av tre- og biceps muskler i skulderen forblir intakte i lang tid.

Slike trofiske lidelser som hyperhidrose og rødme av hender og føtter er notert. Patientens intellekt, som regel, lider ikke.

Proksimale lemmer er ikke gjenstand for degenerative endringer. Den atrofiske prosessen strekker seg ikke til muskler i kropp, nakke og hode.

Total atrofi av beinmuskulaturen fører til dysfunksjon av foten.

Interessant, til tross for den uttalt degenerasjon av musklene, kan pasientene beholde evnen til å jobbe i noen tid.

Diagnose av sykdommen

Diagnosen er basert på studien av pasientens genetikk og egenskapene til manifestasjonen av sykdommen. Legen bør nøye spørre om symptomene og sykdommens historie, undersøke pasienten.

Nevrale og muskulære reflekser er sikkert sjekket. For disse formål er EMG brukt til å registrere nervegjenvinningsindeksene.

Tilordnet til en DNA-test og fullstendig blodtelling. Om nødvendig utføres en nervefiberbiopsi.

Lignende sykdom Arvelig Friedreichs ataksi har lignende symptomer og behandlingstilnærming. Hva trenger du å vite om sykdommen?

Behandlingsmetode

Behandlingen utføres i samsvar med de tilgjengelige symptomene på nevral amyotrofi av Charcot Marie Tuta. Hendelser er omfattende og livslang.

Det er viktig å optimalisere funksjonelle indikatorer for pasientens koordinering og mobilitet. Terapeutiske tiltak bør være rettet mot å beskytte de svekkede musklene mot skader og redusere følsomhet.

Släkting til pasienten skal hjelpe ham på alle måter i kampen mot denne sykdommen. Tross alt utføres behandling ikke bare i medisinske institusjoner, men også hjemme.

Alle foreskrevne prosedyrer må følges nøye og utføres daglig. Ellers vil det ikke bli noen behandlingsresultater.

Behandling for amyotrofi inkluderer en rekke metoder:

• fysioterapi;
• arbeidsterapi;
• trening kompleks;
• spesielle støttemidler for føtter;
• ortopediske innleggssåler for å korrigere en deformert fot;
• fotpleie;
• regelmessig rådgivning med behandlende lege
• bruk av ortopedisk kirurgi;
• injeksjoner av vitaminer fra gruppe B;
• Utnevnelsen av vitaminer E, A, C.

1. I amyotrofiske lesjoner er det laget en bestemt diett. Det er vist å spise mat med komplett proteininnhold, pasienter holder seg til kalium dietten, bør spise mer vitaminer.
2. I tilfelle av sykdommens sykdomsforløp, foreskrives slam, radon, barr, sulfid og hydrogensulfidbad parallelt med de ovennevnte midler. Elektroforeseprosedyren brukes til å stimulere de perifere delene av nerver.
3. I tilfelle av mobilitetsforstyrrelser i ledd og skjelettdeformiteter, er korreksjonen av ortopedisten vist.

Psykoterapeutiske samtaler er nødvendig for å lindre den følelsesmessige tilstanden til den syke personen.

Basis for behandling er bruken av verktøy som bidrar til forbedring av trofiske indikatorer og overføring av impulser langs nervefibrene.

Narkotikabehandling

For dette formål er bruk av slike legemidler vist, for eksempel:

• glutaminsyre;
• Aminalon;
• dibazol;
• biostimulerende midler av anabole hormoner;
• ofte ty til bruk av adenosintrifosfat, kokarboksylase, cerebrolysin, riboksin, fosfader, karnitinklorid, metnonin, leucin;
• gode resultater er gitt ved optimalisering av blodmikrocirkulasjonen: nikotinsyre, xanthinol, nikotinat, nicoshpane, pentoksifyllin, parmidin;
• For å forbedre konduktiviteten i nerver, foreskrives anticholinesterase medisiner: galantamin, oxazyl, pyridostigminbromid, stefaglabrina sulfat, amiridin.

Komplikasjoner av sykdommen

Resultatet kan være et absolutt tap av evnen til å gå. Slike manifestasjoner som tung tap av berøring, og også døvhet kan noteres.

Sykdomsforebygging

Forebygging består i å søke råd fra en genetiker. Polio- og kryssbårne encefalitt-vaksiner bør gis i tide.

Forebygging av utvikling av tidlig deformitet av foten er iført komfortable ortopediske sko.

Pasienter bør besøke en fotssykdomsspesialist, en podiater som kan forhindre forandringer i bløtvevs trofisme i tide, og om nødvendig foreskrive passende medisinbehandling.

Vanskeligheter som går i gang kan korrigeres ved bruk av spesielle suspenders (ankelfot-ortoser). De kan kontrollere bøyning av bena og nedre ben fra baksiden, eliminere ustabilitet i ankelleddet og forbedre balansen i kroppen.

En slik anordning tillater pasienten å bevege seg uten hjelp fra andre og forhindre uønskede fall og skader. Fotlås brukes til hengende fotsyndrom.

Systemet for tiltak for å hjelpe syke og deres familier "en verden uten Charcot's sykdom Marie Tuta" er vidt utviklet i utlandet.

Det er ulike spesialiserte organisasjoner, samfunn og stiftelser. Fortsatt utført forskning på å finne nye metoder for behandling av denne sykdommen.

Dessverre finnes det ingen lignende institusjoner på Russlands territorium, men forskning på forskningsområdet og søk etter optimale behandlingsmetoder gjennomføres ganske aktivt.

Slike programmer fungerer i forskningsinstitusjoner i Bashkortostan, Voronezh, Krasnoyarsk, Novokuznetsk, Samara, Saratov og Tomsk.

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neurale amyotrofi er en progressiv kronisk arvelig sykdom med en lesjon i det perifere nervesystemet, noe som resulterer i muskelatrofi av de distale benene og deretter av armene. Sammen med atrofi observert hypoestesi og utryddelse av senereflekser, fascikulær rykninger muskler. For diagnostiske tiltak omfatter elektromyografi, electroneurogram, genetisk rådgivning og DNA-diagnostikk, biopsi av nerver og muskler. Symptomatisk behandling - kurs av vitaminterapi, anticholinesterase, metabolsk, antioxidant og mikrocirkulatorisk terapi, treningsbehandling, massasje, fysioterapi og hydroterapi.

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi (CMT) tilhører gruppen av progressiv kronisk arvelig polyneuropati, som inkluderer Russi-Levy-syndromet, Dejerin-Sott hypertrofisk nevropati, Refsum sykdom og andre sjeldnere sykdommer. Charcot-Marie-Tuta sykdom er preget av autosomal dominerende arv med penetrasjon på 83%. Det er også tilfeller av autosomal recessiv arv. Mann er sykere oftere enn kvinner.

Ifølge ulike data forekommer nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta med en frekvens på 2 til 36 tilfeller per 100 000 av befolkningen. Ofte er sykdommen familiær i naturen, og medlemmene av en familie har kliniske manifestasjoner av varierende alvorlighetsgrad. Sammen med dette observeres sporadiske varianter av BMT også.

Forbindelsen mellom Charcot-Marie-Tut-sykdommen og Friedreichs ataksi er notert. I noen tilfeller viser pasienter med CMT over tid typiske tegn på Friedreichs sykdom og omvendt - noen ganger etter mange år gir Friedreichs ataksiklinikk veien til symptomatisk nevrale amyotrofi. Noen forfattere har beskrevet mellomliggende former for disse sykdommene. Det var tilfeller da noen familiemedlemmer ble diagnostisert med Friedreichs ataksi, mens andre hadde amyotrofi av BMT.

Patogenetiske aspekter

Hittil har ikke nevrologi som en vitenskap pålitelig informasjon om etiologi og patogenese av nevral amyotrofi. Studier har vist at 70-80% av pasientene med BLMT gjennomgikk genetisk undersøkelse, det var en duplisering av en viss del av det 17. kromosom. Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi har blitt bestemt å ha flere former, sannsynligvis på grunn av mutasjoner av forskjellige gener. For eksempel fant forskerne at i form av SHMT forårsaket av en mutasjon av mitokondriale protein MFN2-genet, dannes en mitokondriell koagulasjon som forstyrrer deres aksonforskyvning.

Det har blitt fastslått at de fleste former for CMT er forbundet med skade på myelinkappen av fibrene i de perifere nerver, og former med axonens patologi, aksiale sylindere, passerer i midten av nervefiberen er mindre vanlige. Degenerative forandringer påvirker også de fremre og bakre rottene i ryggmargen, nevronene til de fremre hornene, Gaulle-stiene (spinalveier med dyp følsomhet) og Clarke-stolpene relatert til den bakre spinal cerebral ryggmargen.

Sekundært, som et resultat av dysfunksjon av perifere nerver, utvikles muskulære atrofier som påvirker bestemte grupper av myofibriller. Videre fremgang av sykdommen er preget av en forskyvning av sarcolemma-kjernen, hyalinisering av de berørte myofibriller og interstitial vekst av bindevev. Deretter fører den økende hyalindegenerasjonen av myofibriller til deres oppløsning.

klassifisering

I moderne nevrologisk praksis er den nevrale amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta delt inn i 2 typer. Klinisk er de nesten homogene, men har en rekke funksjoner som tillater et slikt skille. Neural amyotrofi av type I er karakterisert ved en signifikant reduksjon i hastigheten til nerveimpulsen, mens ved BMT av type II lider ledningshastigheten litt. En nervebiopsi avslører, i type I, segmental demyelinering av nervefibre, hypertrofisk vekst av upåvirket Schwann-celler; i type II, aksonal degenerasjon.

symptomer

Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tuta begynner med utviklingen av symmetriske muskelatrofier i de distale bena. Første symptomer manifesterer som regel i første halvdel av det andre tiåret av livet, sjeldnere i perioden fra 16 til 30 år. De består i økt tretthet av føtter, om nødvendig, i lang tid å stå på ett sted. I dette tilfellet er det et symptom på "tramping" - for å lette trøtthet av føttene, pasientens skianlegg går på stedet. I noen tilfeller manifesterer nevrale amyotrofi følsomhetsforstyrrelser i føttene, oftest - pestesi i form av kryp. Et typisk tidlig tegn på CMT er fraværet av Achilles, og senere knæsensreflekser.

I begynnelsen påvirker utviklingen av atrofier primært bortførere og extensorer av foten. Resultatet er en dråpe av foten, umuligheten av å gå på hælene og en merkelig gang, som ligner en hestes tempo, er steppage. Videre påvirkes adductors muskler og bøyninger av foten. Total atrofi av fotens muskler fører til deformasjon med en høy bue, i henhold til typen Friedreichs fot; hammer tær er dannet. Gradvis flytter den atrofiske prosessen til mer proksimale deler av beina - bena og nedre delene av lårene. Som et resultat av en atrofi av muskler i en shin oppstår dangling fot. På grunn av atroen til de distale beinene, mens de opprettholder muskelmassen til de proksimale benene, tar de form av inverterte flasker.

Ofte, med den videre utviklingen av Charcot-Marie-Tut-sykdommen, opptrer atrofier i distalarmene, først i hendene og deretter i underarmene. På grunn av atrofi av hypotenar og tenar, blir børsten som en abes pote. Den atrofiske prosessen påvirker aldri musklene i nakken, torso og skulderbelte.

Ofte er den nevrale amyotrofi av Charcot-Marie-Tut ledsaget av svakt fascinert tråkking av musklene i armene og bena. Mulig kompenserende hypertrofi av muskler i proksimale ekstremiteter.

Sanssykdom i nevral amyotrofi er preget av total hypestesi, men overflatefølsomheten (temperatur og smerte) lider mye dypere. I noen tilfeller er det cyanose og hevelse i huden på de berørte lemmer.

For Charcot-Marie-Tuta sykdom, vanligvis langsom utvikling av symptomer. Perioden mellom den kliniske manifestasjonen av sykdommen med nederlaget på beina og før utseendet av atrofi på hendene kan være opptil 10 år. Til tross for de uttalt atrofier, opprettholder pasienten lenge en sunn tilstand. Ulike eksogene faktorer kan akselerere utviklingen av symptomer: tidligere infeksjon (meslinger, infeksiøs mononukleose, rubella, sår hals, SARS), hypotermi, TBI, spinal trauma, hypovitaminose.

diagnostikk

Alderen på sykdomsutbruddet, dens typiske klinikk, den symmetriske karakteren av lesjonen, den langsomme, stabile spredningen av atrofier og symptomene som forverres i forbindelse med dette, foreslår i mange tilfeller nevral amyotrofi. En undersøkelse utført av en nevrolog avslører muskelsvikt i føttene og bena, fødselsdeformasjon, fravær eller signifikant reduksjon i akillene og knærefleksene, fothypesesi. Elektromyografi og elektrokirurgi utføres for å skille BMT fra andre nevromuskulære sykdommer (myotonia, myopati, ALS, neuropati). For å utelukke metabolsk neuropati måles blodsukkeret, skjoldbruskhormonet testes, og en medisinskest utføres.

Konsultasjon av genetikk og DNA-diagnostikk anbefales for alle pasientene å klargjøre diagnosen. Sistnevnte gir ikke et 100% nøyaktig resultat, siden ikke alle genetiske markører av BMT er kjent så langt. En mer nøyaktig måte å diagnostisere blir introdusert i 2010. genom sekvensering. Denne studien er imidlertid fortsatt for dyr for utbredt bruk.

Noen ganger er det vanskeligheter med differensialdiagnose av Charcot-Marie-Tut-sykdom med Dejerin-Sott-neuritt, Hoffmanns distale myopati og kronisk polyneuropati. I slike tilfeller kan muskel og nervebiopsi være nødvendig.

behandling

På nåværende stadium er radikale metoder for behandling av gensykdommer ikke utviklet. I denne sammenheng, anvendt symptomatisk terapi. Gjentatte studier av intramuskulær administrasjon av vitaminer i gruppe B og vitamin E gjennomføres. For å forbedre muskel trofisme brukes ATP, inosin, kokarboksylase og glukose. Cholinesterasehemmere (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulasjonsmedikamenter og antioksidanter (nikotinsyre, pentoksifyllin, meldonium) er foreskrevet.

I tillegg til farmakoterapi, på fysioterapeutens anbefaling, er fysioterapeutiske teknikker aktivt brukt: elektroforese, SMT, elektrisk stimulering, diadynamisk terapi, slambehandling, ultralydsbehandling, oksygenbehandling. Det anbefales å hydroterapi med hydrogensulfid, sulfid, barr, radon terapeutisk bad. Av stor betydning for å opprettholde pasientens motoriske aktivitet, er å forebygge utvikling av deformiteter og kontrakturer øvelsesbehandling og massasje. Om nødvendig er en ortopedisk behandling foreskrevet.

Charcot-Marie-Tuta sykdom - arvelig neuropati

Charcot-Marie-Tut-sykdom er en type neuropati hvor både motorfunksjonen i nervefibrene og sensorisk funksjon lider. Årsak: Demyelinering av nerver som overfører elektrisk impuls til muskler eller tar det fra sensitive reseptorer. Dette er en arvelig sykdom med en autosomal dominant type overføring. Kode G60.0 i henhold til den internasjonale klassifiseringen av sykdommer.

Denne patologien er preget av atrofi av muskler i øvre og nedre ekstremiteter og utseendet på deformiteter av føttene og bena, lårene. Også følsomhet lider. Charcot sykdom forekommer oftere hos menn. Det kan manifestere seg etter at det har liddet neuroinfections eller skader. Sykdommen er uhelbredelig, men behandlingen lindrer pasientens tilstand.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta sykdom

For Charcots sykdom er symptomene som følger:

1. Svakhet i nedre og øvre ekstremiteter. Og det er en symmetri av høyre og venstre side.
2. Atrofi av benmusklene: deres form blir flaskeformet. Føtter er som klode føtter, som hendene.
3. Tendonreflekser er fraværende eller sterkt svekket.
4. Brudd på svelging og tygging av mat, artikulasjon (taleforsinkelser).
5. Tap av følelse som sokker eller hansker.
6. Mulig forringelse av hørsel, syn, pust.
7. Muskel ømhet etter trening.

Bemerkelsesverdig er utseendet til en pasient med Charcot's sykdom (foto): føttene og hendene hos pasienter med Charcot-Marie sykdom er bently deformert. Høyden på føttene er høy, på grunn av mangel på innervering av flexor muskler og extensor muskler i fingrene. Tærne er molotoseobraznye.

På grunn av atferdsmuskelens atrofi på bakgrunn av den normale utviklingen og muskeltonen på lårene, ser pasientens bein seg på inverterte flasker. Uavhengig vandring er vanskelig, pasienter går som regel på tærne. På grunn av dette øker belastningen på leddene, spesielt hoften. Den acetabulum, som lårbenet er festet på, kan slites ut.

Atrofi og tap av følsomhet i øvre ekstremiteter utvikler seg senere - etter 10 år fra sykdomsutbruddet. I begynnelsen påvirker patologien bare bena, særlig bena. For Charcot-Marie sykdom kan spinalkurvaturer av typen lordose eller kyphos, også kyphoskolose, være symptomer. Dette skyldes et brudd på innerveringen av musklene i ryggen og ryggraden, samt de spesielle egenskapene til gangen, der det er en økt belastning på ryggraden.

Hos pasienter med denne patologien kan alle nerver, inkludert kraniale, ansvarlige for tale, tygge, svelge og syn, bli påvirket. Med demyelinering av kranialnervene kan matinntaket være vanskelig på grunn av brudd på innerveringen av muskler i myk gane. Ved langvarig fysisk anstrengelse i de berørte lemmer oppstår smerte.

Vet du hvordan axonopati manifesterer seg? Årsaker og hovedtrekk.

Hva er ALS sykdom? Årsaker til patologi og prognose for pasienter.

Årsaker til patologi

Charcot-Marie-Tuta-sykdommen er forårsaket av en defekt i PMP22-genet som er ansvarlig for syntesen av nevronproteiner, som ligger på kromosom 17p22. Hastigheten til utviklingen av patologi er immunologiske endringer, neuroinfeksjon (herpesvirus). I Charcots sykdom påvirkes myelinskjeden og axonene i nervecellene, som impulsen overføres fra en celle til en annen, til. Som et resultat blir nervefibrene blanke og sender ikke lenger et signal normalt. Dette manifesteres i reduksjonen og deretter tap av hudfølsomhet og følelse av lemmen med nederlaget av sensoriske nerver.

Det er to hovedtyper av Charcot-Marie-Tut sykdom:

I nærvær av aksonens patologi utvikler nervemyelinisering etter en tid, dvs. utsette det, frata det beskyttende skallet, som gir isolasjon av en elektrisk impuls. Hvis nevropati skyldes demyelinering, blir aksonal funksjon i overføringen av nervesignalet svekket.

Diagnose av Charcot's Sykdom

For å etablere en sykdom i Charcot-Marie-Tuta, er det nødvendig med en appell til en nevrolog. Undersøkelser som må passere:

1. Elektromyografi for å bestemme muskeltonen og hastigheten til nervesignalet.
2. Genetisk analyse.
3. Biopsi - tar materiale av perifere nerver for å bekrefte patologi med en axon eller demyelinering.

Gjør en differensial diagnose med følgende sykdommer:

• paraproteinemisk polyneuropati;
• distal myopati Govers-Welander;
• polyneuropati med beruselse (nyresvikt, forgiftning med tungmetaller);
• kronisk demyeliniserende polyneuropati;
• myasthenia gravis

Finn ut hvordan cortical myoclonia manifesteres. Som fører til plutselige kramper.

Alt om effekten av gliose i hjernen. Diagnose, forebygging og behandling av patologi.

Lær om årsakene til multippel sklerose. Hvor mange pasienter lever med multippel sklerose.

behandling

Ved diagnostisering av Charcot-Marie-Tut sykdom utføres behandling ved hjelp av nevrotropiske vitaminer, betyr energi for å opprettholde metabolismen i muskelvevet. Også foreskrevet medisiner for å forbedre oppførselen til nerveimpulsen og anabole legemidler. Pasienter krever ortopediske midler for å sikre mobilitet. Dette er rullestoler, turgåere. Viser massasje, refleksologi, fysioterapi, elektromyostimulering.

Ved behandling av sykdommen brukte Charcot slike energidrivende midler som ATP, Riboxin. Bruk mineraler: kalium, kalsium, magnesium for å forbedre pulsoverføringen. Vitaminer, gunstige effekter i nevropati: vitamin B1, niacin, cyanokobalamin, folsyre. Det er komplekse stoffer: Neuromultivitt, Kombilipen, Milgamma.

For å forbedre overføringen av nerveimpulser og forbedre muskeltonen brukte stoffer som blokkerer ødeleggelsen av acetylkolin i nerveenden. Dette er de såkalte acetylkolinesterasehemmere: Prozerin (Neostigmin), Galantamin, Kalimin. Hvis svelging svekkes, administreres legemidlene intramuskulært.

For å forbedre vevsprofisme og mikrosirkulasjon, er pentoksifyllin foreskrevet. Cerebrolysin optimaliserer metabolisme i nerveceller. For behandling av atrofiske prosesser i musklene, brukes steroid anabolske hormoner (Retabolil, Methandrostenolol).

Charcot sykdom er uhelbredelig, men å snu til en nevrolog vil forbedre livskvaliteten. Forberedelser for behandling av denne typen neuropati er i stand til å bekjempe muskeldystrofi.

Metoder for behandling og tegn på sykdommen av Charcot Mari Muls, nevral amyotrofi

Charcot sykdom kan forholde seg til flere sykdommer, oppkalt etter Jean-Martin Charcot, for eksempel:

• Amyotrofisk lateralsklerose, en degenerativ muskelsykdom kjent som Lou Gehrigs sykdom;
• Charcot-Marie-Tuta syndrom, en arvelig demyeliniserende sykdom i det perifere nervesystemet;
• Neuropatisk artropati, progressiv degenerasjon av vektvekt, også kjent som Sharkot-sykdom eller Charcot's artropati.

Nøytral amyotrofi av Charcot's Mari mutes (CMT) er en gruppe lidelser der motor eller sensoriske perifere nerver påvirkes. Dette fører til muskel svakhet, atrofi, sensorisk tap. Symptomer oppstår først på beina, deretter på armene.

Nerveceller hos personer med denne lidelsen kan ikke sende elektriske signaler på riktig måte på grunn av abnormiteter i nerveaxonen eller myelinskjeden. Spesifikke mutasjoner av gener er ansvarlige for den unormale funksjonen av perifere nerver. Inherited av autosomal dominant, autosomal recessiv, X-linked modus.

symptomer

Symptomer på Charcot Marie sykdom begynner gradvis under ungdomsårene, men kan begynne før eller senere. I nesten alle tilfeller er de lengste nervefibrene primært påvirket. Over tid mister de berørte menneskene muligheten til å bruke bena og armene riktig.

Vanlige symptomer inkluderer:

• redusert følsomhet overfor varme, berøring, smerte;
• muskel svakhet i lemmer;
• problemer med fine motoriske ferdigheter;
• wobbly gange;
• tap av muskelmasse i underbenet;
• hyppige fall;
• høy bue av fot eller flatfoot.

Reflekser kan gå tapt. Sykdommen utvikler seg sakte. Ofre kan forblir aktive i mange år og leve et normalt liv. I de mest alvorlige tilfeller akselererer pustevansker med døden.

årsaker

Genetiske sykdommer er bestemt av en kombinasjon av gener for et bestemt trekk som er på kromosomer avledet fra far og mor.

En person som har fått et normalt og et gen av sykdommen, er en bærer, men viser vanligvis ikke symptomer.

• Risikoen for at to foreldre bærer det defekte genet til barn, er 25%.
• Ha en barnebarn -50%.
• Sjansen for et barn å få normale gener er 25%.

Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Dominerende genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av det unormale genet er nødvendig for at sykdommen skal oppstå. Det unormale genet kan arves fra begge foreldre eller være et resultat av en ny mutasjon (genendring).

• Risikoen for å overføre et unormalt gen fra en skadet forelder til avkom er 50% for hver graviditet, uavhengig av barnets kjønn.

X-koblede dominerende genetiske lidelser er forårsaket av et unormalt gen på X-kromosomet. Menn med et unormalt gen lider mer enn kvinner.

Arvelig neuropati er delt inn i flere typer, kalt CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 og CMTX.

Det er den dominerende formen av forstyrrelsen hvor nerveledningshastigheten er langsom. Mer vanlig enn CMT2. Forårsaget av uregelmessige gener som er involvert i myelinens struktur og funksjon. Det er videre delt inn i CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X basert på spesifikke anomalier.

1. CMT1A oppstår på grunn av duplisering av PMP22-genet, som ligger på kromosom 17 ved 17p11.2. Er den vanligste typen.
2. CMT1B er forårsaket av abnormiteter i MPZ genet på kromosom 1 ved 1q22.
3. CMT1C kommer fra SIMPLE unormaliteter lokalisert på kromosom 16 ved 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D er EGR2-anomali lokalisert ved 10 ved 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X oppstår fra mutasjoner GJB1 (Xq13.1), Den koder for connexin32-proteinet.

Det er en autosomal dominerende form for sykdommen hvor nerveledningsratene vanligvis er normale eller litt langsommere enn vanlig. Forårsaget av unormale gener involvert i strukturen og funksjonen av axoner. Videre delt inn i CMT2A-2L basert på mutasjoner.

1. CMT2A er den vanligste og skyldes MFN2-feil plassert på kromosom 1, i 1p36.2.
2. CMT2B fra RAB7 mutasjoner på kromosom 3 ved 3q21.
3. CMT2C er forårsaket av et ukjent genom på 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS feil, på 7 - 7p15.
5. CMT2E fra NEFL, lokalisert ved 8 - 8p21.
6. CMT2F-genfeil HSPB1.
7. CMT2L mutasjoner HSPB8.

Dominerende mellomstor DI-CMT. Det er så navngitt på grunn av den "mellomliggende" ledningsgraden, usikkerheten om hvorvidt nevropati er aksonal eller demyeliniserende. Det er kjent at dominerende mutasjoner i DMN2 og YARS forårsaker denne fenotypen.

Også kalt Dejerin Sottas sykdom, har personer med denne lidelsen en mutasjon i et av generene som er ansvarlige for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomal recessiv form av staten. Det er delt inn i CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A er forårsaket av GDAP1-anomalier. Genet ligger på kromosom 8 ved 8q13-q21.
2. CMT4B1 er MTMR2 anomali ved 11-11q22.
3. CMT4B2 fra SBF2 / MTMR13 anomalier, kl 11 ved 11p15.
4. CMT4C-feil KIAA1985, på kromosom 5 - 5q32.
5. CMT4D mutasjoner NDRG1, på kromosom 8 - 8q24,3.
6. CMT4E, også kjent som medfødt hypomyelisk neuropati. Oppstår fra EGR2-anomali ved 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomalier, på kromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 feil.
9. CMT4J mutasjoner FIG4.

Imidlertid er de fleste tilfeller av CMT2 ikke forårsaket av mutasjoner av disse proteinene, derfor har mange genetiske årsaker ennå ikke blitt oppdaget.

Er den X-relaterte dominerende formen for uorden. CMT1X står for ca 90% av tilfellene. Det spesifikke proteinet som er ansvarlig for de resterende 10% CMTX er ennå ikke blitt identifisert.

Autosomal recessiv CMT2 oppstår på grunn av LMNA mutasjoner, GDAP1.

Berørte befolkninger

Symptomer på Charcot's sykdom begynner gradvis i ungdomsårene, tidlig voksen alder eller middelalderen. Tilstanden påvirker både menn og kvinner. Arvelig neuropati er den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen. Siden det ofte ikke gjenkjennes, diagnostiseres feil, eller svært sent, er det sanne antall berørte personer ikke nøyaktig definert.

Relaterte brudd

Ved arvelige sensoriske og autonome nevropatier i tilfelle av Charcotically Marie-Tum-sykdom, påvirkes sensoriske (muligens vegetative) nevroner og axoner. Dominerende og recessive mutasjoner forårsaker arvelige lidelser.

Arvelig motorisk nevropati er enten overveiende eller arvet på en recessiv måte. Ofte forblir sensoriske fibrene intakte. Noen arter er akkompagnert av myelopati.

Arvelig neuralgisk amyotrofi

Arvelig brakial plexus nevropati er en autosomal dominant genetisk sykdom. Ofre opplever en plutselig innsettelse av skulder smerte eller svakhet. Symptomer starter ofte i barndommen, men kan forekomme i alle aldre.

Noen ganger er det sensorisk tap. Delvis eller fullstendig gjenoppretting observeres ofte. Symptomer kan gjentas i samme eller motsatte lem. Fysiske egenskaper notert i noen familier inkluderer kort statur og nært sett øyne.

Medfødt Hypomyel Neuropati (CHN)

Nevrologisk lidelse tilstede ved fødselen. Viktigste symptomer:

• pusteproblemer;
• svakhet i muskler og inkonsekvens av bevegelser;
• dårlig muskel tone;
• mangel på reflekser;
• vanskeligheter med å gå
• nedsatt evne til å føle eller bevege seg i kroppen.

Refsum syndrom

Phytanic acid storage disease. Det er en sjelden recessiv genetisk lidelse av fett (lipid) metabolisme. Karakterisert av:

• perifer neuropati;
• mangel på muskel koordinering (ataksi);
• pigment retina (RP); døvhet;
• endringer i bein og hud.

Sykdommen manifesteres av en merkbar akkumulering av fytansyre i blodplasma og vev. Forstyrrelsen kommer fra fraværet av fytansyrehydroksylase, et enzym som er nødvendig for metabolisme. Det behandles med et langt kosthold uten fytansyre.

Familiær amyloid neuropati

Inherited autosomal dominant. Karakterisert ved unormale akkumuleringer av amyloid i perifere nerver. De fleste tilfeller kommer fra mutasjonen av TTR-genet. Den koder for et protein transtyratin i serum. APOA1 dominante mutasjoner er en sjelden årsak.

Arvelig Neuropati med trykkansvar (HNPP)

En sjelden uorden, arvet på en autosomal dominant måte. HNPP er preget av fokal neuropatier i områder med kompresjon (peroneal neuropati på fibula, albue ved albuen og median på håndleddet). HNPP oppstår fra anomalier av en av to kopier av PMP22 på kromosom 17-17p11.2.

Perifer Neuropati

Det er en del av 100 arvelige syndrom, selv om det vanligvis er overskyet av andre manifestasjoner. De-dismyelinering av perifere axoner er en funksjon. Syndromer assosiert med aksonal nevropatier er enda mer vanlige.

Flere typer arvelig spastisk paraplegi har aksonal nevropati, inkludert både motoriske og sensoriske axoner eller bare motoraxoner. Axonal neuropati er et symptom på mange arvelige ataksier.

diagnostikk

Diagnose av Charcot's sykdom er vanskelig. Diagnosen er basert på fysiske symptomer, familiehistorie, kliniske studier. Kliniske studier inkluderer måling av nervedannelseshastighet (NCV), elektromyogram (EMG), som registrerer muskelens elektriske aktivitet.

Molekylær genetisk testing er for øyeblikket tilgjengelig for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

behandling

Charcot Mari mulkomplekse sykdomsbehandlingsmetoder er symptomatiske, støttende. Siden det ikke er noen kur, er det viktig å minimere eller stoppe symptomene. Omfattende metoder inkluderer:

• fysioterapi;
• ortopediske sko;
• benstøtter;
• deformasjonskorrigeringsoperasjon.

Ekstra psykologisk hjelp, lindrer smerte og ubehag, forbedrer livets generelle livskvalitet. Profesjonelt råd som forklarer utviklingen av uorden er nyttig for unge pasienter.

Charcot-Marie-Tuta sykdom
(Charcots sykdom Marie Tuta, arvelig motorisk sensorisk nevropati type I, arvelig Charcot-Marie-Tuta-neuropati, BMT, neural amyotrofi)

Medfødte og genetiske sykdommer

Generell beskrivelse

Charcot-Marie-Tuta sykdom (arvelig motorisk sensorisk neuropati type I) (G60.0) er en arvelig motorisk sensorisk nevropati, manifestert av muskel svakhet og muskelatrofi av distale ekstremiteter.

Karakteristisk autosomal dominerende arv. Hyppigheten av nevral amyotrofi Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 tusen mennesker. Menn blir syk oftere (65%). Skader fra infeksjoner fører til utviklingen av sykdommen.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta sykdom

Sykdommen debuteres i en alder av 10-20 år. I begynnelsen er det en svakhet i distale bein, tretthet i beinmuskulaturen under langvarig stående stilling (gradvis økende i løpet av flere tiår). Senere kan smerter i beinets muskler bli med etter en lang tur (70%). Når du går, må du øke beina høyt. Nummenhet i føttene er notert i 80% av tilfellene. Muskel svakhet i hendene vises 10-15 år etter sykdommens begynnelse.

En objektiv undersøkelse viste en symmetrisk muskel svakhet i peroneal gruppen (hengende fot) (opptil 100%), i muskler i hendene (40%). Symmetriske muskulære atrofier av de distale benene ("storkben") er definert (figur 1), mindre ofte i hendene ("klaffhånd"). Depresjonen av Achilles-refleksene er notert, knærefleksene forsvinner senere, de karrierale refleksene forsvinner; tap av følsomhet i hender / føtter ("høy sokker", "hansker") (80%); endring av gangarter ("steppage", å gå på hælene er umulig); scoliosis / kyphoscoliosis, lumbale hyperlordose, høyt bue av foten (pes cavus) (50%) (figur 2).

Charcot's sykdom

Charcot's sykdom (også funnet i litteraturen som Charcot-Marie's Disease, Charcot-Marie-Tuta Disease, ICD-G60-kode) er en genetisk forårsaket kronisk sykdom i nervesystemet, som er preget av utvikling av stadig progressiv perifer polyneuropati.

Hyppigheten av å diagnostisere Charcot-Marie-Tutas sykdom i henhold til statistikk er omtrent en av to og en halv tusen pasienter. De første symptomene vises i ung alder. Alvorlighetsgraden av symptomer og utviklingsgraden av Charcot-Marie sykdom er forskjellig for hver pasient. Andelen uførhet i sykdommen er svært høy.

Årsaker til Charcot's sykdom:

• PMP22-genmutasjon;
• MPZ mutasjon;
• Mutation GJB1;
• Mutation MFN og andre.

• Autosomal dominant (oftest);
• autosomal recessiv;
• X-bundet.

Sykdommen har mange former, forårsaket av forskjellige typer mutasjoner. Livskvaliteten og evnen til å jobbe med Charcot-Marie-Tutas sykdom forverres betydelig, men dette påvirker vanligvis ikke forventet levetid.

Symptomer på Charcot's sykdom forbundet med skade på motoren og sensoriske nervefibre. Diagnosen Charcot-Marie sykdom er å ekskludere diagnoser som kan gi et lignende klinisk bilde, og å gjennomføre en DNA-diagnose, men da alle typer mutasjoner ikke er kjent, er det ikke alltid informativ.

Behandling av Charcot-Marie-Tuta sykdom er symptomatisk behandling. Spesifikk behandling er fortsatt under utvikling for øyeblikket.

Yusupov Hospital er en av de beste medisinske institusjonene hvor pasienter med Charcot-Marie-Tuat sykdom behandles. Til tross for at terapi er rettet mot å stoppe symptomene, utvikler nevrologi raskt og feeds på å finne måter å behandle mange sykdommer, inkludert Charcots sykdom. Behandlingen av pasienter ved den publiserte patologien er ganske komplisert, fordi det kliniske bildet er variert, symptomene uttrykkes i varierende grad, og så videre. Opplevelsen av spesialister fra Yusupov-sykehuset gir oss mulighet til å levere høy kvalitet og effektiv medisinsk behandling. Legene følger klinisk forskning, nye utviklinger, narkotika, studerer effektiviteten deres. Om nødvendig utføres diagnostikk raskt og ved bruk av nytt utstyr. Personalet arbeider til fordel for pasienten.

Symptomer på Charcot's sykdom

Symptomer på Shark-Marie sykdom opptrer i ung alder, ofte opp til tjue år. Sykdommen utvikler seg gradvis, pasienter holder lenge sin evne til å jobbe og evne til selvbetjening. Årsakene til å akselerere utviklingen av sykdommen kan være virale og bakterielle infeksjoner, eksponering for uønskede miljøfaktorer, skader, mangel på vitaminer, etc.

Ifølge ICD-10 er Charcot-Marie-Tutas sykdom kodet som "G60 Arvelig motor og sensorisk nevropati", som delvis skyldes det kliniske bildet.

Ved sykdomsutbrudd, overdreven tretthet, manglende evne til å stå på ett sted i lang tid, følelse av følelsesløshet, blir "kulderystelser" forstyrret, og atrofisk skade på føttens muskler, som ofte er symmetrisk, går sammen. Undersøkelse avslører tap av tendonreflekser. Foten er deformert så mye at pasientene ikke kan gå, lente seg på hælene. Mens det utvikles, påvirker den atrofiske prosessen beina og lårene.

Videreutvikling av sykdommen i Charcot-Marie-Tuta sykdom fører til prosessen med å trekke inn i prosessen og hendene, og deretter underarmene. Musklene i nakken, torso og skulderbelte ikke atrofi. Muskler i proksimale seksjoner øker kompenserende.

All slags følsomhet brytes, men overflaten, spesielt temperaturen, lider mest.

Diagnose av Charcot's Sykdom

• Undersøkelse av en nevrolog
• Laboratorieforskning;
• Instrumentalstudier;
• DNA-forskning.

En full undersøkelse er nødvendig for å utelukke sykdommer der det kliniske bildet er lik. Disse inkluderer: lateral amyosklerose, myotonia, metabolsk neuropati. For å utelukke kronisk polyneuropati utføres en muskelbiopsi.

Behandling av Charcot's Sykdom

Alle behandlinger for Charcot-Marie-Tuta sykdom er ikke radikal. Symptomatisk behandling inkluderer medisinbehandling, fysioterapi, ortopedisk behandling, etc.

Fysioterapi behandling av Charcot-Marie-Tuta sykdom inkluderer treningsterapi, massasje, elektroforese, diadynamisk terapi, terapeutisk slambehandling, ulike typer bad, etc.

Drug therapy er rettet mot å forbedre ernæringen av muskelfibre. For dette formål er kocarboxylase, glukose, adenosintrifosfat, etc. foreskrevet. Antioxidantmidler, mikrosirkulasjonsforbedrende legemidler og vitaminer benyttes også mye. Velprøvde stoffer som hemmer aktiviteten av acetylkolinesterase og øker nivået av acetylkolin, for eksempel proserin, galantamin.

Videreutvikling av nye produkter rettet mot radikale tiltak er en verden uten Charcot-Marie-Tuta sykdom. Progresjonen av Charcot-Marie-Tuta sykdom påvirker ikke hvor mange pasienter som bor.

I Yusupov-sykehuset har spesialister hjulpet pasientene til å holde sykdommen under kontroll i mange år. Minimale symptomer og langsom progresjon er resultatet av arbeidet til leger. I komfortavdelinger, i nye simulatorer, i velutstyrte rom - det er her Charcot-Marie-Tuat-sykdommen blir behandlet. Ikke forsink med behandling, melde deg på en konsultasjon.

Marie Charcot syndrom

Etiologi og forekomst av Charcot-Marie-Tut sykdom. Charcot-Marie-Tuta sykdom er en genetisk mangfoldig gruppe arvelige neuropatier karakterisert ved kronisk motorisk og sensorisk polyneuropati. Denne sykdommen er delt i henhold til arv, neurologiske forandringer og kliniske symptomer.

Per definisjon er Charcot-Marie-Tuta type 1 sykdom en autosomal dominant demyeliniserende neuropati; dens prevalens er ca 15 per 100 000, det er også genetisk heterogen. Charcot-Marie-Tuta type 1A sykdom, som representerer 70-80% av alle tilfeller av patologi, skyldes en økt dose PMP22-protein på grunn av duplisering av PMP22-genet i kromosom 17. Nye duplikater utgjør 20-33% tilfeller av Charcot-Marie-type 1A sykdom; mer enn 90% av disse mutasjonene oppstår under mannlig meiose.

Patogenese av Charcot-Marie-Tuta-sykdom

PMP22 protein er et intramembran glykoprotein. I perifert nervesystem finnes PMP22 kun i kompakt myelin. PMP22-funksjonen er ikke fullstendig forklart, men det er bevis på at den spiller en nøkkelrolle i myelin-komprimering.

Dominerende mutasjoner med funksjonsfeil i PMP22-genet og en økning i dosen av PMP22 forårsaker demyeliniserende perifer polyneuropati. En økning i dosen av PMP22-protein oppstår når tandem-duplisering av p11.2-regionen i kromosom 17. Denne 1,5 megabase-regionen er begrenset til repeterende DNA-sekvenser som er nesten 98% identiske. Forstyrrelse av parring av flank-repetitive elementer under meiose kan føre til ulik overgang og dannelse av et kromatid med en duplisering av en region på 1,5 megabaser og en annen med gjensidig deletjon. [Gjensidig sletting forårsaker arvelig neuropati med komprimeringslammelse].

En individuell arvelig kromatid med duplisering vil ha tre kopier av det normale PMP22-genet og dermed overekspresjon av PMP22-protein.

Overekspresjon av PMP22-protein eller ekspresjon av sine dominerende negative former gjør det umulig å danne og vedlikeholde kompakt myelin. Nervebiopsiprøver fra alvorlig berørte barn demonstrerer myelinens spredte mykhet, i nervesyklusprøver av pasienter med mindre grad av skade er det områder med demyelinering og myelinskedehypertrofi. Mekanismen for dannelsen av disse endringene i overuttrykk av PMP22-protein er uklart.

Muskel svakhet og atrofi i tilfelle Charcot-Marie-Tuta type 1 sykdom skyldes deres denervation forårsaket av akson degenerasjon. Langsiktig observasjon av pasienter viser en aldersavhengig reduksjon i tetthet av nervefibre, i samsvar med utviklingen av symptomer på sykdommen. I tillegg indikerer studier i musemodeller at myelin er avgjørende for funksjonen av axoncytoskelettet. Hvordan demyelinering endrer axoncytoskelettet og påvirker degenerasjonen, har ikke blitt fullstendig forklart.

Fenotype og utvikling av Charcot-Marie-Tuta sykdom

Charcot-Marie-Tuta type 1A sykdom har nesten fullstendig penetrering, selv om alvorlighetsgraden, begynnelsesalderen og sykdomsforløpet varierer markant innen familier og mellom familier. De fleste pasienter søker ikke medisinsk hjelp, eller ikke merker symptomene, eller fordi disse symptomene lett tolereres. På den annen side har mange alvorlig sykdom som er funnet i tidlig barndom.

Symptomene på sykdommen vises vanligvis i de to første tiårene av livet; utbrudd etter 30 år er sjelden. Symptomer starter vanligvis med subtil, sakte progressiv svakhet og atrofi av benens distale muskler og en svak sensorisk forverring. Svakhet i føttene fører til abnormitet på gangen, flapping av foten og til slutt en forandring i form av foten (hule fotmelkete tær) og tap av balanse; men det fører sjelden til tap av evnen til å gå.

Svakheten til de viktige musklene i hendene opptrer vanligvis ved sykdommens slutt og i alvorlige tilfeller forårsaker en anomali av hånden i form av en knust knyttneve på grunn av en ubalanse mellom flexorens muskelstyrke og håndens extensorer. Andre relaterte symptomer er en reduksjon eller fravær av reflekser, ataksi og tremor i de øvre lemmer, skoliose og palpasjon-fortykkede overfladiske nerver. Noen ganger påvirkes også diafragmatiske og autonome nerver.

I elektrofysiologiske studier er det patognomoniske symptomet for type 1 Charcot-Marie-Tuta sykdom en jevn reduksjon i ledningsgraden i alle nerver og nervesegmenter som følge av demyelinering. En markert reduksjon i ledningsgraden er vanligvis tilstede allerede i 2-5 år, selv om klinisk utprøvde symptomer kanskje ikke kan påvises i mange år.

Egenskaper av fenotypiske manifestasjoner av Charcot-Marie-Tut sykdom:
• Alder på begynnelsen: fra barndommen til voksenlivet
• Progressiv distal svakhet
• Distal muskelavfall
• Hyporefleksi

Behandling av Charcot-Marie-Tuta-sykdom

Selv om type 1 Charcot-Marie-Tuta sykdom kan mistenkes basert på kliniske, elektrofysiologiske og histopatologiske tegn, er den endelige diagnosen ofte avhengig av gjenkjenning av en mutasjon. Inflammatoriske perifere nevropatier er ofte vanskelig å skille fra type 1 Charcot-Marie-Tut sykdom og arvelig neuropati med komprimeringslamper, og tidligere, før molekylær diagnostikk kom fram, ble mange pasienter med arvelig nevropati behandlet med immunosuppressive midler, noe som resulterte i økt dødelighet uten å forbedre neuropati.

Symptomatisk behandling, siden radikal terapi ikke er utviklet til dags dato. Parallelt med utviklingen av sykdommen består terapien vanligvis av tre trinn: styrke- og strekkøvelser for å opprettholde turgåing og andre motorfunksjoner, bruk av ortopediske sko og spesielle dekk og ortopedisk kirurgi. Med ytterligere forverring kan det hende at mobile støtter som krykker, turgåere, eller i sjeldne alvorlige tilfeller, rullestol, er nødvendig. Alle pasienter bør informeres om å unngå eksponering for nevrotoksiske stoffer og kjemikalier.

Risiko for arv av Charcot-Marie-Tuta sykdom

Siden duplisering og de fleste punktmutasjoner i PMP22-genet er autosomalt dominerende og fullt penetrerende, har hvert barn av en syke foreldre en 50% sjanse for å utvikle Charcot-Marie-Tuta type 1A sykdom. Likevel gjør den variable eksplisiviteten til duplisering og mutasjoner i PMP22-genet det umulig å forutsi alvorlighetsgraden av sykdommen.

Et eksempel på Charcot-Marie-Tuta sykdom. I de siste årene har en 18 år gammel kvinne tatt hensyn til progressiv svakhet, redusert utholdenhet og evnen til å løpe og gå. Hun klaget også på hyppige benkramper, forverret av kjøling og vanskeligheter som oppstod når man gikk gjennom objekter eller klatrer. Hun husker ikke tidligere sykdommer eller klager som ligner en inflammatorisk prosess, som muskelsmerter, feber eller nattesvette.

Ingen av de andre familiemedlemmene hadde lignende problemer eller nevromuskulære sykdommer. Under undersøkelsen fant pasienten tynne atrofiske ben, mer i distale deler, liten svakhet ved bøyning og rettelse av foten, mangel på fotreflekser, reduserte knekker, "flapping" gang og fortykning av peroneal nerver. Det er vanskelig for henne å gå på tærne, og det er umulig å gå på hælene. Resten av undersøkelsen var normal. Som en del av undersøkelsen ba neurologen om flere tester, inkludert nervernes hastighet.

Nervens hastighet var unormal; gjennomsnittet var 25 m / s (normalt> 43 m / s). Resultatene av en etterfølgende nervebiopsi viste segmental demyelinering, hypertrofi av myelinkappen (et overskudd av Schwann-celler rundt nervefibrene) og ingen tegn på betennelse. Neurologen konkluderte med at disse resultatene sterkt ligner demyeliniserende nevropati, for eksempel Charcot-Marie-Tuta type 1 sykdom, også kjent som arvelig motosensorisk neuropati av type 1. Etter å ha forklart at den vanligste årsaken til Charcot-Marie-Tuta sykdom er duplisering i genet av perifert myelinprotein 22 (PMP22), foreslo neurologen en analyse av denne dupliseringen. Testen bekreftet at pasienten hadde en fordobling av PMP22 allelen og Charcot-Marie-Tuta type 1A sykdommen.